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[摘要] 目的：评价托吡酯治疗小儿癫痫的疗效和对认知功能的影响。方法：对18例不同发作类型的首治癫痫患儿应用托吡酯单药治疗，起始剂量为每日0.5 mg/kg，目标剂量为每日5 mg/kg，分2次服用，随访观察其疗效并应用韦氏儿童智力量表检测认知功能（intelligence quotient，IQ）改变。结果：全部患儿随访时间为6个月，完全控制8例（44.4%），有效5例（27.8%），无效5例（27.8%），总有效率为72.2%。治疗1个月后患儿认知功能下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗6个月后患儿认知功能恢复治疗前水平。结论：托吡酯单药治疗儿童癫痫有确切的疗效，维持治疗对认知功能无明显损害。
[关键词] 托吡酯；癫痫；儿童；治疗
[中图分类号] R742.1 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2011）08（b）-081-02
Curative effect observation of topiramate in childhood epilepsy
LI Jing, YAN Haiqing
Department of Pediatrics, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Henan Province, Xinxiang 453100, China
[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and the effects of topiramate on congnitive function in children with epilepsy. Methods: 18 children with epilepsy received topiramate as therapy, topiramate was administered in two equal daily doses of 0.5 mg/kg, and was increased to the target dose of 5 mg/kg daily. The efficacy and the cognitive impairment were evaluated. Results: All cases were followed up for six months, 8 cases (44.4%) were found to be effective, and 5 children (27.8%) were seizure-free, 5 cases (27.8%) had no respond to the treatment, the total efficacy rate was 72.2%. The IQ decreased after one-month treatment and could recovery to pretherapy-level after six-month treatment. Conclusion: Topiramate is effective in the treatment of children with epilepsy, and has no harm to cognitive function in the continuous treatment.
[Key words] Topiramate; Epilepsy; Child; Therapy
癫痫是一组由于脑部神经元突然、间歇性及病理性异常放电所引起的慢性疾病，癫痫的发病率为24/10万~53/10万[1]。越来越多的报道显示癫痫患者往往伴有认知功能的损害，是多因素作用的结果，包括：起病年龄、癫痫类型、发作频度、抗癫痫药物、社会心理因素等。而抗癫痫药可能是导致认知功能损害的重要原因之一。托吡酯（topiramate，TPM）是全新结构的新一代抗癫痫药物，本研究探讨托吡酯治疗癫痫的疗效及其对认知功能的影响，为临床用药提供科学指导。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年1～9月住院癫痫患儿初诊时，将接受医生的详细询问，凡与癫痫发作有关的各项病史资料将被记录在册，医生需对患儿行专门的神经系统查体。每位患儿都将接受相关的辅助检查：用脑电图监测患儿脑电图变化，以寻找对诊断与分型有帮助的证据；应用磁共振成像技术对是否存在引起癫痫发作脑部结构性病变做出判断。根据2001年国际抗癫痫联盟的癫痫发作分类及诊断标准，得出诊断并分型。最后根据以下入选与排除标准，入组标准：①确诊为癫痫；②入组前未用药治疗；③没有药物治疗的禁忌证；④征得患者及家属同意并签署知情同意书。排除标准：①确诊为癫痫综合征者；②有明确病因的急性症状性发作；③存在严重精神异常，肝、肾功能，血常规异常者；④治疗期间不规则用药、不能完成随访者；⑤有严重视力、听力障碍影响智力测试结果者。
纳入本实验的患儿18例，男10例，女8例，年龄4~10岁，平均9.6岁。其中强直-阵挛发作3例，强直发作3例，痉挛发作4例，肌阵挛发作3例，部分继发全面性发作5例。
1.2 治疗方法
托吡酯起始剂量为每日0.5 mg/kg，每5天增加上述剂量1次，3周内加至目标剂量每日5 mg/kg，分2次服用。
1.3 观察指标
用药前3个月的平均发作频率作为基线，观察用药后发作频率的变化。与基线发作频率比较，将发作频率减少的百分比作为疗效判断标准。完全控制：发作减少100%，即无发作；有效：发作减少50%~99%；无效：发作减少 0.05）。
3 讨论
癫痫是一种儿童神经系统常见的慢性疾病，癫痫患儿往往伴有认知功能的损害，表现为记忆受损、注意力下降、智能低下、学习障碍等[2-3]。影响认知功能的相关因素有很多，其中癫痫发作本身以及抗癫痫药物应用被认为是造成癫痫患儿认知功能损害最主要的两个因素。抗癫痫治疗药物选择的出发点，既要求其能有效控制癫痫发作，又要求其可能带来的认知功能损害小，不断有新的抗癫痫药应用于临床，备受关注的就是临床疗效及认知功能损害副作用。
托吡酯（topiramate，TPM）又名妥泰，是一种新型抗癫痫药物，成分是吡喃果糖氨基磺酸酯化合物。作用机制包括：①通过对γ-氨基丁酸（GABA）-A受体部位的作用、增强GABA介导的神经性抑制作用。②阻断电压依赖性Na+通道；阻断L型高电压门控钙离子，抑制Na+和Ca2+内流，影响动作电位的产生和传播；阻断神经元持续去极化导致的反复发作性放电。③抑制兴奋性谷氨酸介导的在α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑呤-4-丙酸（AMPA）/红藻氨酸（KA）型受体亚型的神经递质活性，降低兴奋性中枢神经递质的作用，减少癫痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目。④增强部分电压门控及钙门控钾离子通道内流[4]。托吡酯作为添加治疗的肯定疗效已有国内外大量研究证实[5-6]。作为单药治疗癫痫的报道疗效不一，特别是国内针对儿童单药治疗报道较少。本组实验的18例首治患儿，完全控制8例（44.4%），有效5例（27.8%），无效5例（27.8%），总有效率为72.2%；说明TPM单药治疗儿童癫痫具有良好疗效。SALIANE-ESTABANE R等[7]对新诊断的癫痫患者进行了为期6个月的开放性实验研究，结果显示有效率达到了89%；GUERRINI R等[8]对大于2岁患儿进行TPM单药治疗，结果显示44.3%的患儿达到无发作。本组实验未与其他传统的抗癫痫药物进行对照，TPM作为单药治疗是否确实比传统的抗癫痫药物疗效显著，有待于更多更大的临床研究。关于TPM对认知功能的损害的实验结论，有学者认为TPM能改善癫痫大鼠的认知功能，有提高癫痫大鼠水迷宫视空间执行能力的作用[9]，王海燕等[10]研究发现TPM可引起大鼠认知功能障碍。在TPM控制癫痫发作的同时，本实验通过检测患儿智力发现，在应用TPM治疗1个月后患儿IQ较治疗前明显下降，且差异有统计学意义（P＜0.05），治疗6个月后患者IQ 较治疗前差异无统计学意义（P>0.05），随着用药时间的延长，患儿IQ逐渐恢复治疗前水平，应用TPM单药治疗癫痫有一过性智力下降，维持治疗患儿IQ无明显下降，分析可能原因：应用TPM有一定认识功能损害，随着癫痫的逐渐控制，由癫痫发作引起的认知受损得到改善，抵消了由药物直接引起的认知损害。
综上所述，本组实验认为TPM单药治疗儿童癫痫，对于控制发作具有良好疗效，TPM对于患儿的认知功能的影响，取决于药物直接损害及控制癫痫发作认知改善的程度两个方面，维持治疗对患儿认知功能无明显影响。本实验样本量小，随访时间有限，需扩大样本、延长随访时间来更进一步观察。
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[3]罗华,徐大雄.托吡酯对癫痫患者认知功能影响的研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2008,16(8):18.
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[7]SALIANE-ESTABANE R.Topiramate monotherapy in adults with newly diagnosed epilepsy[J].Adv Ther,2002,19(3):126-128.
[8]GUERRINI R,CARPAY J,GROSELJJ,et al.Topiramate monotherapy as braod-spectrum antiepileptic drug in a naturalistic clinaical setting[J].Seizure,2005,112(4):214-222.
[9]Cha BH,Silveira DC,Liu X,et al.Effect of topiramate following recurrent and prolonged seizures during early development[J].Epilepsy Res,2002,51(3):217.
[10]王海燕,袁静,邓范艳,等.托吡酯对大鼠认知功能及海马5-羟色胺、乙酰胆碱酯酶的影响[J].黑龙江医药科学,2007,30(5):1-2.
（收稿日期：2011-06-23）
