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【摘要】 目的 分析研究紫杉醇、顺铂和白介素2联合治疗肺癌伴胸腔积液的药理作用和效果。方法 回顾性分析24例患者临床资料。结果 完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)9例,稳定(SD)8例,进度(PD)5例, CR+PR为11例,总有效率45.83%。胸腔积液变化:CR 16例,PR 5例,SD 2例,PD 1例, CR+PR21例,总有效率87.5%。中位缓解期6.8个月,中位生存期10.6个月。结论 紫杉醇、顺铂和白介素2联合治疗肺癌伴胸腔积液方案合理,效果显著。
【关键词】 肺癌;胸水;紫杉醇;顺铂;白介素
肺癌是我国最见得恶性肿瘤之一,发病率以居男性各种肿瘤的首位[1]。目前80%的肺癌病例在明确诊断时已失去外科手术治疗的机会,只能选用化疗和放疗。2006年3月至2009年3月,笔者对22例肺癌伴胸腔积液患者,采用药物联合治疗,效果满意,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组24例,男16例,女6例,男女之比4�1;年龄35～79岁,平均52岁;临床表现:胸闷咳嗽、呼吸困难;肿瘤部位:右肺16例,左肺8例;中心性肺癌18例,周围性肺癌6例;病理:鳞状细胞癌15例,腺癌9例;胸腔积液右侧15例,左侧6例,双侧3例;转移情况:锁骨上窝淋巴结转移3例,脑转移3例,骨转移2例。均经病理或细胞学证实的晚期肺癌,KPS评分≥70分,预计生存期>3个月,血常规、肝肾功能正常,年龄2 ,第1天静脉滴注,先溶于5%的葡萄糖500 ml,静脉滴注时间为3 h,给药前给予地塞米松10 mg,苯海拉明20 mg肌注,西咪替丁0.6 g静脉滴注,防止对溶媒剂发生反应。 顺铂60 mg/m2,第3天静脉滴注一次;同时水化,并给予格拉司琼3 mg。
1.2.2 胸腔穿刺注药 根据B超定位后,按操作常规进行胸腔穿刺,抽水速度不要太快,结束后胸腔内注射白介素2 200万U,顺铂40 mg,并翻动身体。3周为1个疗程。
1.2.3 毒性反应 重点观察白细胞,血小板,和尿素氮(BUN)变化。
1.2.4 评价标准 疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),CR+PR为有效率。不良反应按WHO标准分为0～IV度。胸水疗效评定标准按1980年全国肿瘤会议制定的标准分为:①完全缓解:经1～2次放胸水及注药后,胸水减少50以上,持续4周以上者;②部分缓解:经1～2次放胸水及注药,胸水减少30～50,症状缓解持续4周以上者;③无效:经2次以上放胸水及注药后,胸水无明显减少或症状加重者。
2 结果
2.1 疗效 24例患者均化疗3个周期以上,可评价疗效。CR 2例,PR 9例,SD 8例,PD5例, CR+PR为11例,总有效率45.83%。胸腔积液变化:CR 16例,PR5例,SD 2例,PD1例, CR+PR为21例,总有效率87.5%。中位缓解期6.8个月,中位生存期10.6个月。
2.2 毒性反应 III度+IV度白细胞和血小板下降率分别为6例(25%)和2例(8.16)%,白尿素氮每周期增加0.6~1.0 mmol/L,6例血尿素氮(BUN)在7.1～9.0 mmol/L之间。经对症治疗后恢复正常。
3 讨论
3.1 化疗方案药效分析 目前,治疗肺癌的化疗方案很多,但是目前尚没有任何一个方案可以彻底治愈。该方案选用紫杉醇,顺铂、白介素2等,紫杉醇则可选择性地与微管结合,促进微管蛋白双聚体聚合为多聚体并抑制解聚。由于正常有丝分裂终末相要求在纺锤体与染色体附着点上发生微管解聚,所以紫杉醇可通过阻止这一解聚过程而干扰肿瘤细胞有丝分裂,使瘤细胞周期阻滞于G2/M期而抑制肿瘤细胞增殖。紫杉醇能使肺癌细胞阻滞于G2/M期。G2/M期细胞增多,可能激活某些促凋亡信号传递系统而使瘤细胞发生凋亡[2]。顺铂为目前常用的金属铂类络合物,为细胞周期非特异性抗肿瘤药,具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效的特点。顺铂分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义,只有顺式有效,反式则无效。作用与双功能烷化剂相似,能与DNA产生交联,或形成DNA与蛋白质的交联,从而抑制DNA复制和转录,导致DNA链断裂或误码,使细胞有丝分裂受到抑制[3]。对RNA的影响较小。瘤细胞由于增殖较快而对顺铂的细胞毒作用较正常细胞更为敏感。白细胞介素2是活化的细胞产生的活性物质,能诱导淋巴细胞增殖反应,还能活化细胞,使之变成细胞,促进细胞增殖,增强细胞的杀伤活性,此外,其还参与机体多种免疫调节活动。三药联合既可以治疗原发性肿瘤,又可以治疗胸水,且不易发。
3.2 疗效分析 本组24例,总有效率45.83%,与赵文艳[4]报告的40.0%和33.3%比价,略有增加。临床报道单用白细胞介素2胸膜腔注射治疗恶性胸水有效率约60%～80%[5],单用顺铂有效率约50%～70%[5]。本观察显示两者合用对恶性胸膜腔积液有较高的有效率,且不良反应轻微,本组完全缓解16例,部分缓解5例,总有效率87.5%。
3.3 毒性防治 紫杉醇主要为肝毒性和骨髓抑制,注意保肝,合理应用粒细胞集落刺激因子既可预防;顺铂有胃肠道反应、肾毒性、骨髓移植、过敏氧反应以及神经毒性和耳毒性等。因此大剂量CDP化疗时应采取水化及利尿以减轻肾毒性,同时密切监测血清电解质及肝肾功能的变化。临床应用时第一天给紫杉醇,第8天给于顺铂,可以降低肾毒性,肾毒性是可逆的,停药后可自动恢复。
参 考 文 献
[1] 吴在德, 吴肇汉 ,外科学.人民卫生出版社,2003:356.
[2] 林宜先,江曼,刘铭球,等.紫杉醇对Lewis肺癌抑制作用及机理的研究.中国肺癌杂志,2000,3(3)205.
[3] 杨宝峰,苏定冯.药理学.人民卫生出版社,2003:476.
[4] 赵文艳,邵 欢,钟 皎, 紫杉醇联合顺铂双周和三周疗法治疗晚期非小细胞肺癌.肿瘤防治杂志,2008,35(7)78.
[5] 李家泰.临床药理学.人民卫生出版社,1997:765826.
