【www.zhangdahai.com--员工思想】
[摘要] 目的:探讨齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法:将符合入组标准的100例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组与氟哌啶醇组各50例,进行为期8周的治疗。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效、副反应量表(TESS)评定副反应。结果:氟哌啶醇组有效率为74%,显效率为38%;齐拉西酮组有效率为84%,显效率为72%。两组药物显效率比较,差异有统计学意义(P0.05)。
1.2 方法
两组患者治疗前1周停用一切抗精神病药,疗程8周,齐拉西酮组患者药物初始剂量为20～40 mg/d,治疗剂量为80～160 mg/d,平均(120.8±7.6) mg/d;初始剂量氟哌啶醇为2 mg/d,最大剂量30 mg/d,平均(16.0±3.8) mg/d,1个疗程8周。根据疗效及不良反应调整剂量,治疗中可酌情使用苯二氮类药物和抗胆碱能药物。
1.3 疗效评定
以PANSS减分率为依据,减分率≥60%为显效,≥40%为进步, 1.4 统计学方法
采用SPSS 11.0软件对所得数据进行t检验、χ2检验。
2 结果
2.1 齐拉西酮组及氟哌啶醇组疗效
齐拉西酮组显效36例、进步6例、无效8例,显效率为72%,有效率为84%;氟哌啶醇组显效19例、进步18例、无效13例,显效率为38%、有效率为74%。见表1。
2.2 两组PANSS总分及因子分变化
治疗前两组PANSS总分及各因子分比较,差异无统计学意义(P均>0.05),两组PANSS总分、阳性症状、精神病理第2周末与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05)。见表2。
2.3 两组不良反应比较
齐拉西酮组闭经、泌乳、体重增加等不良反应的发生率明显低于氟哌啶组(P0.05)。见表3。
3 讨论
目前已有大量研究资料表明,精神分裂症的阳性症状是由于中脑边缘系统多巴胺功能亢进所致,而阴性症状则与额前叶多巴胺活动性下降及5-羟色胺机制有关[2]。
齐拉西酮是通过对D2受体和5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A及5-HT1B/1D受体等的联合阻断作用而发挥作用的。齐拉西酮对精神分裂症的阴性症状疗效显著,可能是与中枢5-HT功能的提高以及DA功能尤其是前额叶DA功能的下降有关。典型抗精神病药尽管也能阻断5-HT受体,但阻断强度较低并且作用部位局限。齐拉西酮的作用部位除了中枢边缘系统以外还有前额叶,前额叶主要阻断5-HT2受体,解除了5-HT2对DA的抑制作用,调节前额叶DA使其恢复正常,从而达到治疗阴性症状的目的[3]。
本研究以氟哌啶醇作为对照,验证齐拉西酮对精神分裂症的疗效及安全性,结果显示齐拉西酮显效率明显高于氟哌啶醇组,表明齐拉西酮在进一步改善症状方面优于氟哌啶醇。两药均存在轻度的抗胆碱能不良反应,氟哌啶醇的不良反应主要表现为锥外系反应,而齐拉西酮组有嗜睡、体位性低血压等不良副反应。研究认为其抗精神分裂症的作用可能是通过对D2和5-HT2受体的拮抗作用来发挥的,对其他相似亲和力受体的拮抗作用可能是导致其他治疗作用和副作用的原因。对H1受体的拮抗作用可能是齐拉西酮产生嗜睡的原因,对α1-肾上腺素能受体的拮抗作用可能是产生体位性低血压的原因。齐拉西酮与氟哌啶醇具有同等的疗效,且显效率较氟哌啶醇高,对症状的改善更彻底,锥外系反应发生率极低,无其他严重不良反应。
本研究结果显示,齐拉西酮是一种安全、有效的新型抗精神病药,几乎不引起体重的增加,也不影响血清催乳素水平,临床上也未发现患者闭经、月经不调的现象,这与本研究结果相似[4-5],有效地提高了患者的依从性及改善了其生活质量,故可在临床上广泛使用。
[参考文献]
[1]朱庆元.非典型抗精神病新药齐拉西酮[J].世界临床药物,2004,25(4):225.
[2]Miodownik C,Lerner V.Quetiapine:efficacy,tolerability and safety in schizophrenia[J].Expert Rev Neurother,2006,6(7):983-992.
[3]苗国栋,马崔,杨德森.氯氮平和维思通治疗精神分裂症的比较[J].国外医学:精神病学分册,1998,25(4):214.
[4]傅灿莉,兰世安,赵天明.齐拉西酮治疗精神分裂症阴性症状40例[J].中国药业,2008,17(3):44-45.
[5]杨春强,李洪文,王学文.齐拉西酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究[J].临床精神医学,2009,19(6):409-410.
(收稿日期:2010-02-08)
