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[关键词] 硝苯地平; 人体平滑肌 [中图分类号] R972 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)01-12-02
硝苯地平(nifedipine)为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,临床主要用于解除和预防冠状动脉痉挛,是其抑制心肌收缩和对冠状动脉平滑肌痉挛抑制的结果。近年来临床也用于轻、中度高血压的治疗,是其对全身小动脉平滑肌松弛的结果[1]。另外临床不断有硝苯地平对人体其他部位平滑肌作用的报道,疗效满意。笔者在临床工作中也试用过用硝苯地平治疗喘息、胃肠道痉挛、痛经等症,疗效满意,说明硝苯地平对人体其他部位平滑肌也有松弛作用。本文通过分析近五年来的有关文献资料,对硝苯地平松弛人体平滑肌作用做一综述。
1 硝苯地平药理作用[1]
人体细胞内一定量的钙离子在生物信息传递和内环境稳定中起着极重要的作用,硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,因为血管平滑肌的肌浆网的发育较差,血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外,所以血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。
硝苯地平的药物代谢动力学参数为生物利用度60%～70%,血浆蛋白结合率(96±1)%,口服显效时间20min,Tmax 0.5～1h,半衰期(T1/2)4～11h,清除率32L/h,药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物,约80%经肾排泄,20%随粪便排出。
硝苯地平的不良反应有颜面潮红、头痛、恶心、牙龈增生、便秘等,严重的不良反应有低血压,但少见。
尚未查到有硝苯地平的药物耐受性(必须逐渐增加药物剂量才能保持药效不减)报道。
2 人体平滑肌的分布[2]
平滑肌(smooth muscle)主要由平滑肌纤维构成,主要分布于一些内脏器官,于器官内多平行排列,组成平滑肌束或层,构成管道或腔器官的壁,以及存在于某些实质器官内的被膜内,具体部位是:①循环系统:心脏、动脉多,静脉少,淋巴管少许。②呼吸系统:气管、肺。③消化系统:食道中下段、胃、小肠、大肠、直肠、胆囊、胆管。④泌尿系统:肾盏、肾盂、输尿管、膀胱、尿道。⑤生殖系统:男性为附睾、输精管、阴茎、前列腺。女性为输卵管、子宫、阴道。⑥其他:眼睑、虹膜、睫状肌。
3 硝苯地平对人体平滑肌松弛作用
3.1 硝苯地平对人体循环系统平滑肌松弛作用
人体心脏、血管、淋巴管内分布有平滑肌,其中动脉多,静脉、淋巴管少,当受刺激时会出现相应组织平滑肌痉挛,临床表现心绞痛、高血压等症状。硝苯地平临床有用于重度高血压治疗的报道,王晓君等[3]利用硝苯地平舌下含服治疗重度高血压取得满意疗效,总有效率达95.0%,这是硝苯地平对全身小动脉平滑肌松弛的结果。
3.2 硝苯地平对人体呼吸系统平滑肌松弛作用
人体气管、肺内分布有平滑肌,当受刺激时会出现相应组织平滑肌痉挛,临床表现为咳嗽、喘息等症状。传统的治疗方法用β肾上腺受体激动药、茶碱类药、M-胆碱受体拮抗药、糖皮质激素、抗过敏药等药物,效果不错。硝苯地平临床有用于治疗咳嗽、哮喘等的报道,严春生[4]用硝苯地平治疗支气管哮喘30例,疗效满意;周琳等[5]用硝苯地平控释片治疗喘息型慢性支气管炎72例,疗效满意;张淑琴[6]用硝苯地平治疗喘憋型肺炎58例,疗效满意;李建明[7]用硝苯地平加硫酸镁治疗婴儿肺炎喘息,总有效率92.8%。这些都是硝苯地平对人体呼吸系统平滑肌具有松弛作用的结果,即硝苯地平解除气管、肺的平滑肌痉挛,达到治疗咳嗽、喘息症状的目的。
3.3 硝苯地平对人体消化系统平滑肌松弛作用
食道中下段、胃、小肠、大肠、直肠、胆囊、胆管均分布有平滑肌,平滑肌痉挛会出现相应临床症状,如胃痛、腹痛、胆绞痛、腹泻等。传统的治疗方法用阿托品类药物,效果不错;笔者认为硝苯地平对人体消化系统平滑肌也应具有松弛作用,应有同样的疗效,本文收集到近几年用硝苯地平解除平滑肌痉挛,达到治疗胃痛、腹痛、胆绞痛、腹泻等目的,疗效良好。其中陈英[8]用硝苯地平治疗呃逆67例,定期随访,疗效满意。这是硝苯地平对食道中下段、胃平滑肌痉挛的抑制结果;蔡中先一文“ 一例误服心痛定引起麻痹性肠梗阻的护理”[9],这是硝苯地平对小肠平滑肌的松弛结果;华传曾[10]用硝苯地平联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征45例,总有效率82.22%,这是硝苯地平对大肠平滑肌痉挛的抑制结果;田洪裕等[11]用硝苯地平凝胶治疗肛裂104例,总有效率89.4%,这是硝苯地平对直肠平滑肌痉挛的抑制结果; 王芬等[12]用硝苯地平治疗42例急性胆绞痛,这是硝苯地平对胆囊、胆管平滑肌痉挛的抑制结果。硝苯地平防治胃肠道痉挛,其药物作用在于解除胃肠道平滑肌过度收缩,尤其硝苯地平容易穿透黏膜,舌下含服,与口服M胆碱受体阻断药比较具有快速缓解症状的特点,另外对于呕吐等不宜口服的胃肠道痉挛,硝苯地平容易穿透黏膜,舌下含服尤显优势。
3.4 硝苯地平对人体泌尿系统平滑肌松弛作用
人体泌尿道、肾盏、肾盂、输尿管、膀胱、尿道分布有平滑肌,当受刺激时会出现平滑肌痉挛,临床表现为肾绞痛等。传统的治疗方法用阿托品类药物,效果不错。笔者认为硝苯地平对人体泌尿系统平滑肌同样具有松弛作用,应有治疗肾绞痛等的疗效。余清平等[13]用硝苯地平加吲哚美辛栓治疗肾绞痛100例,这是硝苯地平对肾盏、肾盂平滑肌痉挛的抑制结果;厉建等[14]用硝苯地平、诺氟沙星、泼尼松联合治疗泌尿系结石63例,有效率88.9%,这是硝苯地平对输尿管平滑肌痉挛的抑制结果;黄英华报道硝苯地平缓释片致尿失禁1例[15],这是硝苯地平对膀胱平滑肌、尿道平滑肌松弛的结果。
3.5 硝苯地平对女性生殖道平滑肌松弛作用
人体女性生殖道、输卵管、子宫、阴道内分布有平滑肌,当受刺激时会出现平滑肌痉挛,临床表现为下腹痛等。传统的治疗方法用β肾上腺受体激动药、硫酸镁、M-胆碱受体拮抗药等药物,效果不错;笔者认为硝苯地平对人体女性生殖道系统平滑肌具有松弛作用,应有治疗下腹痛等的疗效。金萍[16]用硝苯地平治疗原发性痛经,总有效率97.7%;代小萍[17]用硝苯地平治50例严重性痛经;巩学业[18]用硝苯地平防治早产,保胎成功率71.43%;张兰梅[19]用硝苯地平加硫酸镁抑制人足月妊娠子宫平滑肌收缩。这些都是硝苯地平对子宫平滑肌痉挛的抑制结果。硝苯地平防治原发性痛经、早产,其药理作用在于对女性生殖道平滑肌松弛作用,尤其硝苯地平容易穿透黏膜,舌下含服,具有快速缓解症状的特点。
3.6 硝苯地平对人体男性生殖道平滑肌松弛作用
本文未查到相关报道,笔者认为与男性生殖道器官小、平滑肌相对少、无明显与平滑肌相关的临床表现和疾病等原因有关。
3.7 硝苯地平对人体五官、眼睑平滑肌松弛作用
目前临床用于松弛虹膜、睫状平滑肌的药物是阿托品类药物。于光禄[20]曾提到钙拮抗剂对青光眼有防治作用。笔者认为硝苯地平对人体五官、眼睑平滑肌具有松弛作用。
4 小结
硝苯地平不仅对人体平滑肌、心肌有松弛作用,另外对骨骼肌的作用也有报道。随着分子生物学及电生理膜片技术的发展和应用,对钙通道及钙拮抗药作用机制的研究取得重大突破,新型钙拮抗药不断问世,其应用指征日益扩大[1],逐渐被医务工作者所重视,因此硝苯地平类钙拮抗药的应用范围会越来越广泛。
[参考文献]
[1] 向继洲. 药理学(全国高等医药院校教材)[M]. 北京:科学出版社,2002:5.
[2] 郑思竞. 人体解剖学(全国高等医药院校教材)[M]. 北京:人民卫生出版社,1984:11.
[3] 王晓君,徐志平. 硝苯地平舌下含服治疗重度高血压的疗效�察[J]. 实用心脏血管病杂志,2008,16(5):22-23.
[4] 严春生. 心痛定佐治支气管哮喘疗效观察[J]. 中国校医,2007,21(4):456-456.
[5] 周琳,黄伍妹. 硝苯地平控释片对喘息型慢性支气管炎的治疗作用探讨[J]. 中华临床新医学,2007,7(3):228-229.
[6] 张淑琴. 硝苯地平治疗喘憋型肺炎疗效观察[J]. 安徽预防医学杂志,2006,12(5):349.
[7] 李建明. 硫酸镁与硝苯地平治疗婴儿肺炎喘息56例[J]. 井岗山医专学报,2004,11(6):90.
[8] 陈英. 硝苯地平治疗呃逆67例临床报导[J]. 医学理论与实践,2008, 21(8):943.
[9] 蔡中先. 一例误服心痛定引起麻痹性肠梗阻的护理[J]. 护理实践与研究,2006,3(7):90.
[10] 华传曾. 双歧三联活菌联合硝苯地平治疗腹泻型肠易激综合征临床分析[J]. 蚌阜医学院学报,2007,32(2):187-189.
[11] 田洪裕等. 硝苯地平凝胶治疗肛裂[J]. 中国新药与临床杂志,2004, 23(1):37-39.
[12] 王芬,赵芳佩,李全定. 硝苯地平治疗急性胆绞痛42例疗效分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志,2007,10(9):1046-1046.
[13] 余清平,宋涛. 硝苯地平加吲哚美辛栓治疗肾绞痛100例[J]. 人民军医,2004,47(10):618.
[14] 厉建,孙颖洁等. 硝苯地平、诺氟沙星、泼尼松联合治疗泌尿系结石[J]. 第二军医大学学报,2007,28(2):223-224.
[15] 黄英华. 硝苯地平缓释片致尿失禁1例[J].中国医药导报,2007,4(12):114-114.
[16] 金萍. 硝苯地平治疗原发性痛经临床观察[J]. 中国基层医药,2004, 11(8):954.
[17] 代小萍. 心痛定治疗严重性痛经50例分析[J]. 中国校医,2004,18(3):215.
[18] 巩学业. 硝苯地平防治早产的临床疗效观察[J]. 中国基层医药,2004,11(4):457.
[19] 张兰梅. L-型钙离子通道阻断剂硝苯地平及硫酸镁对人足月妊娠子宫平滑肌收缩功能抑制作用[J]. 第二军医大学学报,2008,29(4):357.
[20] 于光禄. 钙拮抗剂的临床新用途[J]. 亚太传统医药,2008,4(8):39.
(收稿日期:2009-07-22)
