多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的疗效观察 多西紫杉醇联合顺铂

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  【摘要】 目的 探讨多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的疗效及毒副反应。方法 入组26例病理诊断的食道癌应用多西紫杉醇联合顺铂方案(多西紫杉醇60 mg 第1、8天+顺铂40 mg 第2~4天)化疗2个周期以上评价疗效。结果 CR1例, PR14例,NC6例,PD5例,临床有效率(CR+ PR )57.7%。 主要不良反应是可逆性的骨髓抑制和胃肠反应,Ⅲ、Ⅳ度少见,未见明显肝肾毒性。结论 多西紫杉醇联合顺铂治疗国人晚期食道癌疗效和安全性均较好,毒性反应可以耐受,值得进一步研究和观察。
  【关键词】 多西紫杉醇;顺铂;食道癌;化疗
  
  食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,50%的患者诊断时以为晚期[1],预后很差,因此近年来各国学者不断研究其有效治疗方法,以期改善晚期食道癌患者的生活质量和延长生存期。随着研究取得令人鼓舞的结果,新药在食管癌的应用越来越多,为此,我科于2005年6月至2007年8月采用多西他赛联合顺铂治疗晚期食道癌28例,近期疗效满意,现报告如下。
  
  1 材料与方法
  
  1.1 一般资料 经病理学和/或细胞学明确诊断,有客观观察指标的晚期食道癌患者26例,男18例,女8例,年龄46~72岁,平均62岁,多为手术不能切除或术后复发的患者。患者有明确的观察指标,至少有一个单径可测量的原发或转移病灶,复治患者停用放、化疗1个月以上者,继往放疗患者可测量病灶放射野之外,放疗反应已消失者。所有患者KPS评分>60分,预计生存时间≥3个月。治疗前患者血常规、肝肾功能、心电图无明显异常,并排除化疗禁忌者。
  1.2 治疗方法 给予患者5%葡萄糖注射液250 ml+多西紫杉醇75 mg/m2静脉滴注2 h,期间注意观察血压、心率、呼吸变化,d1,化疗前1 d开始口服地塞米松8 mg至第3天,化疗前半小时给予非那根12.5 mg肌内注射、西米替丁400 mg静脉输注抗过敏治疗;0.9%生理盐水500 ml +顺铂40 mg于第2~4天静脉输注。化疗期间常规补液、止吐、利尿。每3周为1个周期,完成2个周期评价疗效。
  1.3 疗效评价 近期疗效依照WHO实体瘤疗效评定标准[2],分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为有效。毒性反应按WHO评定标准评分[2],分为Ⅰ~Ⅳ级。生活质量评分按目前国际公认的Karnofsky评分法评价,升高20分为显效,升高10~20分为有效,两者之和为总有效;无比变化或下降10分为无效。
  
  2 结果
  
  2.1 近期疗效 全部患者均完成2个周期以上疗程,平均3个周期。共26例,CR1例, PR14例,NC6例,PD5例,临床有效率(CR+ PR)57.7%。中位生存时间10.7个月。治疗前有疼痛、睡眠较差、纳差的患者Karnofsky评分≤80分者,15例患者中有9例Karnofsky评分明显升高。
  2.2 毒性反应 最常见的不良反应是骨髓抑制和恶心呕吐,绝大数患者可以耐受。骨髓抑制多为轻、中,约3%出现Ⅲ、Ⅳ度经口服地榆生白片和/或皮下注射粒细胞集落刺激因子治疗后缓解,本组患者无一例发生感染。大多数患者出现胃肠道反应,食欲减退、恶心、呕吐等经对症治疗可缓解,并在停药后多可恢复。详见表1。
  
  3 讨论
  
  我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,目前针对晚期食管癌的姑息治疗还没有最佳的标准方案,多学科综合治疗是大多数学者认同的方法,尤其对于不能手术和术后复发转移的食管癌,化学治疗有着重要的地位。含新药的常用化疗方案是顺铂联合紫杉醇或伊立替康等,疗效为35%~50%[3-4]。多西紫杉醇是半合成的紫杉类药物,通过抑制细胞有丝分裂达到抗肿瘤目的,已在乳腺癌和非小细胞肺癌[5-7]等方面取得令人满意的疗效。临床应用越来越广,六项Ⅱ期临床研究表明,顺铂单药治疗转移食管癌的有效率为20%,本组联合两药,入组26例病理诊断的食道癌应用多西紫杉醇联合顺铂方案化疗两周期评价疗效。结果CR1例, PR14例,NC6例,PD5例,临床有效率(CR+ PR)57.7%。 主要不良反应是可逆性的骨髓抑制和胃肠反应,Ⅲ、Ⅳ度少见,且患者可以耐受,生活质量明显提高。因此我们认为多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期食道癌患者,有效率较高,毒副反应较轻,较适合晚期食道癌患者,值得推广使用。因本组病例数有限,随访时间较短,有待进一步探讨与论证。
  
  
  参考文献
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