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【摘要】 目的 评价聚乙二醇干扰素α-2b联合病毒唑治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床效果及用药安全性,探讨临床慢性丙型肝炎的抗病毒方法。方法 选择68例慢性丙型肝炎患者随机分成联合治疗组与对照组,联合治疗组38例,给予聚乙二醇干扰素α-2b 80 μg,1次/周皮下注射,加上病毒唑450 mg,3次/d,疗程为6个月;对照组30例,用甘乐能干扰素α-2b 3Mu隔日肌内注射1次,加上病毒唑450 mg,3次/d,疗程6个月。两组停药后随访6个月。分别观察两组慢性丙肝患者治疗前后的临床症状、体征改善状况,生化应答率、病毒应答率和临床不良反应。 结果 治疗结束时联合治疗组显效率、有效率和总有效率分别是71.05%、18.42%和89.47%;对照组分别是66.67%、16.67%和83.34%;两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月联合治疗组的持续应答率为47.37%,而对照组为16.67%,两组有统计学意义(P0.05)。结论 聚乙二醇干扰素α-2b联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎,可迅速缓解患者的症状体征,促进HCV-RNA的阴转,临床用安全,停药6个月后的持续完全应答显著优于甘乐能干扰素。
【关键词】 聚乙二醇干扰素α-2b;病毒唑;慢性丙型肝炎
Clinical study of peginterferon alfa-2b combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C
LIU Qin,ZHANG Xiao-fan,LIU Hong,et al.Department of Infectious Diseases,The Third Hospital of Shenzhen.Guang Dong Prevision,Shenzhen518020,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of consensus peginterferon alfa-2b combined with ribavirin therapy for chronic hepatitis C(CHC).Methods Sixty-eight patients with CHC were randomly divided into combined curative group(n=38,PEG and ribavirin)and control group(n=30,interferon α-2b and ribavirin),treated for 6 months and followed by a follow-up of 6 months.The end of treatment response(ETR)and end of follow-up response(sustained response,SR)were evaluated based on the main symptoms and signs and the serum ALT normalization and seronegative of HCV-RNA.Results The excellence rate,effective power and the total effective rate in combined curative group were percent of 71.0、percent of 18.42 and percent of 89.47 in turn at the end of treatment,but which in control group were percent of 66.67、percent of 16.67 and percent of 83.34,there was no significant deviation(P>0.05).After 6 monththe rate of SR in combined curative group was percent of 47.37,while the rate was percent of 16.67 in control group(P50 ummol/L,HB0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 联合治疗组给予聚乙二醇干扰素α-2b(PEG)80 μg,1次/周皮下注射,加用病毒唑450 mg,3次/d,口服,疗程6个月;对照组用甘乐能干扰素α-2b 3Mu,隔日肌内注射1次,加上病毒唑450 mg,3次/d,疗程6个月。
1.3 观察指标及检测方法 观测治疗前及治疗开始后1、3、6个月的血清生化:ALT、AST、TBiL、白蛋白及治疗后每个月的血常规;定量测定HCV-RNA,HCV-RNA用荧光定量PCR,采用美国Biotronic公司AG9600AmpLisensor Assay系统及试剂合。
1.4 疗效的判断标准 疗程结束时应答(ETR):①显效:症状、体征明显改善,ALT、AST复常,HCV-RNA阴转;②有效:症状、体征明显改善,ALT、AST复常,HCV-RNA未阴转;③无效:未达到以上标准者。停药后6个月持续应答(SR):完全应答,ALT、AST正常,HCV-RNA阴性。
1.5 统计学方法 计数资料以例数表示,组间比较采用χ�2检验,P0.05),见表1。
表1
两组疗效比较(例,%)
分组例数
治疗结束时疗效(%)
显效率有效率无效率总有效率
停药后6个月时SR(%)�完全应答
联合组3827(71.05)7(18.42)4(10.53)34(89.47)18(47.37)�▲
对照组3020(66.67)5(16.67)5(16.66)25(83.34)5(16.67)
χ�2值-0.150.040.550.557.06
P值->0.05>0.05>0.05>0.050.05)。
3 讨论
能有效地抑制慢性丙型肝炎病毒的复制,就能减轻患者肝脏的炎症,促进肝脏组织学的修复[1],因此慢性丙型肝炎的治疗,关键在于控制病毒的复制和清除体内病毒。干扰素是目前治疗慢丙肝的有效药物。干扰素的作用机制[2]为:干扰素与受体结合,激活细胞内信号传导途径,胞浆内的转录因子STAT向细胞核内转移,与DNA结合,激活干扰素应答基因的表达,从而发挥抗病毒作用。普通干扰素a-2b的半衰期约4 h,其每周3次的治疗方案可导致给药间歇期血清干扰素浓度为零,会出现病毒复制增加,而维持有效血药浓度可抑制这种现象。佩乐能是甘乐能第34位组氨酸聚乙二醇化12KD分子;聚乙二醇化改善了其药代动力学(半衰期40 h,肾脏清除率为30%,抗病毒活性为IFN a-2b的28%,达到稳态浓度后1周1次给药可持续作用168 h)、在体活性加强、减轻相关的毒性反应、增加顺应性与患者的生活质量,降低免疫原性和抗原性,诱导产生干扰素抗体的能力也随着下降[3]。由于HCV复制过程中RNA依赖的RNA聚合酶缺乏修复校对功能,HCV的突变率高可导致准株的形成增多,准株可能是HCV逃脱宿主免疫监控的机制,而聚乙二醇化干扰素可迅速地有效清除病毒,且能对抗病毒耐药准株的形成。病毒唑能抑制病毒核酸的合成,减轻病毒对肝细胞的损伤[4]。本观察中,联合治疗组近期疗效与对照组相仿(P>0.05),远期疗效优于对照组(P0.05);多数不良反应在治疗初期出现,随着治疗的继续,不良作用逐渐减轻,停药后不良作用可消失。因此,PEG IFN a-2b每周一次联合利巴韦林的治疗方案优于IFN a-2b每周3次联合利巴韦林的治疗方案,且可持续增强抗病毒效果,减少远期HCV-RNA的转阳,有利于患者肝脏组织学的修复和体内病毒的清除,且临床用药安全。
参 考 文 献
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