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【摘要】 目的 感染性脑膜炎是儿科常见病及多发病之一，严重影响儿童健康。对不典型起病或经过不正规治疗的患者，诊断往往较困难。而及时的诊断对改善预后、减少后遗症非常重要，为了有效的鉴别化脓性或病毒性脑膜炎，笔者总结了本院近年来儿童感染性脑膜炎诊治后期的脑脊液的情况并加以分析，期望对临床工作有所帮助。方法 收集本院２００3-２００7年经本院确诊的细菌性脑膜炎治疗后一周的患者和临床病毒性脑炎的患者,分别于7天、14天、21天进行了脑脊液中CRP、IL-6、TNF的测定，并进行统计。结果 儿童急性细菌性脑膜炎患者脑脊液CRP、IL-6、TNF与病毒性脑炎相比差异有统计学意义。结论 结合临床症状和有效的检查脑脊液中CRP、IL-6、TNF量化指标，可进一步增加鉴别两种脑膜炎的敏感性，明显提高化脓性脑膜炎的诊断价值和准确性，有利于减少误诊，增强治疗的针对性。�
【关键词】感染性脑膜炎后期 ； 儿童； CRP； IL-6； TNF
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感染性脑膜炎是儿科常见病及多发病之一，严重影响儿童健康。中枢神经系统(CNS)感染的诊断常依靠典型临床表现、脑脊液(CSF)生化、常规检查及CT辅助检查来确诊。但对不典型起病或经过不正规治疗的患者,诊断往往较困难。及时的诊断对改善预后、减少后遗症非常重要[1]。因此如何有效的鉴别化脓性或病毒性脑膜炎成为临床医师关注的焦点。笔者对本院近年来的感染性脑膜炎患者脑脊液进行了采用C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)的测定，发现结合临床症状和有效的检查量化指标，可进一步增加鉴别两种脑膜炎的敏感性,明显提高化脓性脑膜炎的诊断价值和准确性，有利于减少误诊,增强治疗的针对性。现总结如下。�
1 对象和方法�
1．1 对象 感染性脑膜炎患儿共 155 例，均来源于我院2003-2007年住院患者。其中化脓性脑膜炎75例，男 45例，女 30例，年龄 3月~16岁；85例病毒性脑膜炎中， 男45例，女 40例，年龄2月~14岁。化脑和病脑诊断均符合《儿科学》制定的标准[2] 。入选标准：①急性起病，病后3天内就诊；②有感染中毒的一般表现、头痛、恶心等颅内高压征，有克氏、巴氏征阳性等脑膜刺激征。化脓性脑膜炎诊断标准：同①、②；ＣＳＦ涂片或培养中检测到阳性致病菌，排除结核性、霉菌性脑膜炎；病毒性脑膜炎诊断标准：同①、②;CSF中检测到特异性病毒抗体，或经 PCR 检测到病毒DNA ，或发病前１周内有明确的病毒感染史， 经 CSF 细菌、霉菌、结核杆菌多次检测未有阳性发现。所有患者均经抗感染、支持、降颅压等药物治疗一周后进行检测。�
1．2 方法 全部病例于入院7 d、14 d、21 d行腰椎穿刺，收集脑脊液标本送检常规、生化及细菌培养后鉴别分类后，进行了脑脊液中CRP、IL-6、TNF的测定：�
1．2．1 CRP测定 留取0．5 ml脑脊液，应用C-反应蛋白(CRP)测定试剂盒(免疫比浊法测定)，试剂盒购于上海科华生物工程股份有限公司，试验方法按照试剂盒制定步骤进行,参考值:0~10 mg/L。�
1．2．2 IL-6测定 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量测定脑脊液中水平，试剂盒购于上海亚培生物科技有限公司，按照使用说明书进行。�
1．2．3 TNF测定 酶联免疫法(ELISA)测定脑脊液TNF的水平,试剂盒购自北京中山生物技术有限公司，按照使用说明书进行。�
2 统计学方法�
所有的数据采用均数±标准差(x±s)来表示，数据比较应用SPSS11．0统计软件t检验，以a=0．05为检验标准进行统计分析。�
3 结果�
测定的结果见表1。�
4 讨论�
随着抗生素及支持治疗手段的不断发展，化脑患儿存活率升高,总死亡率有了明显降低，但是持续性后遗症生率仍没有明显下降[3]。对不典型起病或经过不正规治疗的患者,诊断往往较困难，近年来,已有文献报道许多促炎症介质,如IL-1、 IL-6、 IL-8、细胞因子C(IFN-C)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等参与了细菌性脑膜炎的发生过程[4]。因此我们对进行检测,希望有所发现。�
经过我的检测,我们发现临床中细菌性脑炎,经过一周的治疗,脑脊液性状虽然有了很大的改变:原来混浊的脑脊液变成了清澈,压力也恢复了正常,细胞数明显的下降,但是在治疗后CRP 、IL-6、TNF的量变化与病毒性脑炎脑脊液相比，差异有统计学意义(P0．05)。�
CRP是是一种急性时相蛋白，由肝细胞合成，以微量形式存在于血清中。正常时血中含量极微，一般[5]。�
白细胞介素6(IL-6)广泛存在于中枢神经系统中，具有保持神经元生存和促分化效应。正常情况下,脑组织中IL-6浓度很低。炎症时,外周巨噬细胞可进入脑内合成多种细胞因子，基因表达分析发现神经细胞本身也可合成大量的细胞因子。IL-6能激活正常的主要以无活性酶原形式存在的基质金属蛋白酶,导致血脑屏障和血脑脊液屏障破坏，还可促使神经细胞释放多种活性氨基酸，进一步刺激神经细胞产生一氧化氮、活性氧和毒性氮氧化物,最终导致线粒体功能障碍,造成脑水肿、颅高压、脑缺氧及神经元细胞的死亡、留下神经系统后遗症。在化脓性脑膜炎中可测得高浓度的IL-6,IL-6的作用机制尚不十分明确,很多实验认为IL-6介导了病毒感染的病理过程,而部分实验则认为IL-6直接抗病毒作用较弱,主要是通过增强免疫效应细胞的功能而发挥抗病毒作用。�
肿瘤坏死因子主要由单核巨噬细胞系统产生，也可以由脑的星形胶质细胞及小神经胶质细胞等产生。当细菌感染时，细菌侵入脑脊液中，释放出内毒素、磷质酸等细胞壁炎性成分，可刺激上述细胞产生TNF。TNF反过来又可刺激这些细胞的激活和增生，形成正反馈，使脑组织局部产生大量的TNF。因此，TNF在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中浓度升高，而在病毒性脑膜炎患儿脑脊液中浓度正常。�
我们通过本研究发现,小儿急性细菌性脑膜炎患者脑脊液CRP 、IL-6、TNF与病毒性脑炎脑脊液相比，明显升高，因此可以成为两者鉴别的重要指标，结合临床表现和治疗，准确率明显增高，并随着治疗的进行 CRP 、IL-6、TNF也逐渐下降，可以成为临床治疗的监测指标，值得临床推广。�
参考文献
［1］ 邓向红,林茹珠,赖文英,等.颅内感染患儿血及脑脊液B-内啡肽及C-反应蛋白的变化.实用儿科临床杂志,2005,20(9):855-857.�
［2］ 杨锡强.儿科学.人民卫生出版社，2003.�
［3］ Saez Llorens X,Mc Crachen GHJr.Bacterial meningitis in children.Lancet,2003,361:2139-22148.�
［4］ Lopez-CortesLF,Marquez-AarbizuR,Jimenez-JimenezLM,etal.Cerebrospinal fluid tumor necrosis factor-A,interleukin-1B,interleukin-6,and interleukin-8 as diagnostic markers of cerebrospinal fluid infection in neuro surgical patients.Neurol Crit Care,2000,28:215-219.�
［5］ 葛青玮,高原.血清前白蛋白和CRP检测在儿童感染性疾病中的应用.上海医学检验杂志,2002,17(1):29-30.
