【www.zhangdahai.com--承诺书】
[摘要] 目的 探讨围手术期应用乌司他丁对肝癌切除术患者肝肾功能的影响。方法 原发性肝癌行肝癌切除术患者分为围手术期应用乌司他丁组（A组，21例）和对照组（B组，20例），分别观察两组患者术前和术后第1、3、6天血天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）含量的变化。结果 围手术期应用乌司他丁组患者的血AST、ALT、BUN、CRE于术后第3天和第6天均明显下降，与对照组相比差异有显著性。结论 围手术期应用乌司他丁对肝癌切除术患者的肝肾功能具有保护作用。
[关键词] 肝肿瘤；乌司他丁；肝癌切除术
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）19-39-01
肝癌切除术已取得相当大的进步，但手术的风险性仍较大，肝癌切除术中肝血流阻断、出血、肝缝扎、挤压等多重因素都会对正常肝细胞产生不同程度的损害，导致术后易发生肝功能代偿不全，甚至肝功能衰竭而危及生命[1，2]。近期一系列对尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor）乌司他丁的研究显示，乌司他丁能改善微循环和组织灌注，并对缺血再灌注损伤有保护作用，其机制是抑制过量超氧化物的生成以及清除产生的超氧化物[3]。本研究回顾性分析在围手术期使用乌司他丁对肝癌切除术后患者肝肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
41例肝癌切除患者均为2005年1月～2010年10月在本院手术切除的原发性肝癌病例，其中男27例，女14例。其中A组21例患者在围术期使用乌司他丁，B组20例患者未使用乌司他丁。A组不规则右肝部分切除16例，左肝外叶切除3例，左半肝切除2例。B组不规则右肝部分切除16例，左肝外叶切除2例，左半肝切除2例。两组患者在年龄、癌灶直径、肝门阻断时间等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
1.2 治疗方法
A组于手术开始前将乌司他丁25万U溶于生理盐水20mL静脉注射，术后将乌司他丁20万U溶于生理盐水100mL，静脉滴注，每日2次，连续给药6d；B组不用乌司他丁。术中阻断第一肝门之前2～3min常规静脉注射地塞米松10mg，手术后均给予常规的护肝治疗6d以上。
1.3 肝肾功能的检测
两组患者均于手术前及术后的第1、3、6天采静脉血检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）等变化情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS11.5软件作统计分析处理，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
A组患者在术后第3天和第6天，其血AST、ALT、BUN、CRE水平显著低于B组，且在第6天其肝肾功能指标已恢复到正常水平。见表2、表3。
3 讨论
由于原发性肝癌患者往往合并肝硬化，肝脏储备功能较差，血清内毒素水平较高。另外，由于麻醉和手术打击、肝血流阻断及热缺血再灌注等因素致大量的炎性细胞激活、炎性介质释放和自由基产生，多数患者在肝癌切除术后会出现肝肾功能损害[4]。
乌司他丁为尿胰蛋白酶抑制剂，同时能抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性。手术创伤应激时乌司他丁可抑制炎症递质（IL-1、IL-6、TNF-α等）的过度释放，起到保护组织器官作用。同时它具有稳定溶酶体膜、抑制过量超氧化物的生成和清除产生的超氧化物，从而改善手术创伤应激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和微循环障碍，对全身炎症反应综合征、多器官功能衰竭患者有较好的治疗作用[5，6]。本研究表明，围手术期应用乌司他丁组患者在肝癌切除术后第3天和第6天，其血AST、ALT、BUN、CRE水平显著低于未应用乌司他丁组，且在第6天其肝肾功能指标已恢复至正常水平。乌司他丁可能增加了肝细胞、肾小球和肾小管细胞的细胞膜、线粒体等细胞器的膜稳定性，从而减轻由于氧自由基损害引起的缺血再灌注损伤。乌司他丁还可能抑制了炎症递质的过度释放，改善手术创伤应激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和微循环障碍，从而阻断全身炎症反应综合征进而保护患者的肝肾功能。这与黎乐群等[7]的研究是一致的。
总之，围手术期应用乌司他丁能迅速恢复肝癌切除术患者的肝肾功能，对患者肝肾功能有较好的保护作用，且无不良反应，临床可酌情应用。
[参考文献]
[1] 王俊，吴金术，周力学. 乌司他丁对不同肝门阻断时间肝切除术后肝功能损害的影响[J].医学临床研究，2009，26（7）：1342-1344.
[2] 韩宇，尤和谊，蒋飞照，等. 天门冬氨酸-鸟氨酸在减轻肝切除术后肝功能损害中的临床研究[J]. 肝胆胰外科杂志，2005，17（1）：8-10，13.
[3] Takada K，Komori M，Notoya A，et al. Effect of ulinastatin on microcirculation during excessive hemorrhage using fluid therapy[J]. In Vivo，2003，17（2）：129-135.
[4] 韦建宝，陈山荣，浦涧，等. 肝癌切除术后肝功能代偿不全的危险因素分析[J]. 肝胆外科杂志，2005，13（6）：424-425，468.
[5] 施旖旎，黄子通，蒋龙元，等. 乌司他丁治疗全身炎症反应综合征的临床研究[J]. 中国急救医学，2004，24（10）：738-739.
[6] 邵义明，张良清，邓烈华，等. 乌司他丁对全身炎症反应综合征的治疗作用[J]. 中国危重病急救医学，2005，17（4）：228-230.
[7] 黎乐群，彭民浩，卢榜裕，等. 肝切除术后应用乌司他丁对肝、肾功能的保护作用[J].中华肝胆外科杂志，2001，7（4）：249-251.
（收稿日期：2011-02-28）
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
