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【摘要】目的:探讨阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗躁狂症的临床疗效和安全性。方法:将97例符合CCMD-3诊断心境障碍躁狂 相的患者随机分为观察组51例,对照组46例,观察组采用阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗,对照组采用氯丙嗪联合丙戊酸钠治疗,疗程均为6周。疗程结束后采用躁狂量表及副作用量表评定临床疗效和不良反应。结果:治疗6周末观察组有效率98.04%(50/51),对照组为78.26%(36/46);观察组TESS量表评分较对照组低,两组疗效比较差异有非常显著性(P[1]。为了提高躁狂症急性期治疗的效果,2007年1月～2009年1月期间我们我们对患者采用阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗,取得满意效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:97例患者中男41例,女56例,年龄18～60岁,平均年龄33.6岁。其中单次躁狂发作患者31例,反复躁狂发作患者15例,双相障碍躁狂发作患者51例。97例患者随机分为观察组51例,对照组46例,两组患者在性别、年龄和发作类型上比较,差异无显著性(P>0.05),具有可比性,见表1。
1.2 入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)单次躁狂发作、反复躁狂发作及双相障碍躁狂相诊断标准。②年龄18～60岁。③BechRafaelsen躁狂量表(BMRS)总分≥10分。④治疗前至少两周内未服用任何抗精神病药物。⑤体格和实验室(血常规、电解质、肝肾功能、心脑电图)检查均正常。⑥获得患者或家属或鉴护人的同意,并书面签字。⑦排除妊娠或哺乳期妇女,酒精或药物依赖、滥用,药物过敏及其它严重躯体疾病者。
1.3 治疗方法:两组患者均用丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司生产,国药准字:H43020874),第1天0.6g/d、3次/d,1周内渐增至1.2g/d、3次/d;观察组加用阿立哌唑(上海中西制药有限公司生产,国药准字:H20041507),口服每日1次,第一周为起始剂量5mg/d,第二周增加为10mg/d,用药2周后,根据个体的疗效和耐受情况增加剂量为15mg/d,每日最大剂量不超过30mg。对照组加用氯丙嗪(北京益民药业有限公司生产,国药准字:H11020851),开始每次25～50mg,3次/d,逐渐增至每日450～600mg,症状减轻后再减到100～150mg。两组患者疗程均为6周,根据患者病情及不良反应情况,可酌情临时使用氯硝安定、心得安等对症处理。治疗前后检查血常规,电解质,肝、肾功能,心、脑电图等。
1.4 疗效评价:疗程结束后采用躁狂量表(BRMS)及副作用量表(TESS)评定临床疗效和不良反应。疗效评价标准[2]:BRMS减分率≥75%为痊愈,≥50%为显进,≥25%为进步,[3]:TESS评分(严重度单项分)≤1为无副反应,TESS评分≤2为轻度,TESS评分≤3为中度,TESS评分>3为重度。
1.5 统计学处理:应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,P
2.2 两组患者治疗6周后临床疗效比较,观察组患者有效率明显高于对照组,见表3。
2.3 不良反应:观察组不良反应表现为眩晕(29.41%)、嗜睡(21.57%)、头昏(19.61%)、恶心(13.73%)、皮疹(9.80%)等;对照组为口干(52.17%)、恶心(50.00%)、乏力(45.65%)、震颤(41.30%)、心电图改变(30.43%)、嗜睡(21.74%)、皮疹(10.87%)等。观察组和对照组患者TESS评分分别为(3.1±2.2)分和(4.6±2.5)分,TESS评分差异存在显著性,P[4]。
心境稳定剂联合抗精神病药物是广泛应用于躁狂发作的治疗方案[5],但经典抗精神病药物潜在的严重不良反应,我们采用新型抗精神病药物阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗躁狂症,取得了满意效果。研究结果显示,疗程结束后两组患者BRMS评分均下降,但是观察组比对照组患者下降更明显,差异存在显著性,P[6],具有良好的抗躁狂作用。丙戊酸钠治疗躁狂症的原理是降低神经元的兴奋性而抑制发作,其能增加γ-氨基丁酸(GABA)的合成,抑制GABA降解酶减少GABA的降解,从而使突触间隙抑制性神经递质GABA的浓度增加,增强了GABA的突触后抑制作用,同时还具有抑制Na+通道的作用。有文献报道[7]其对锂盐无效的患者效果也很理想。应用阿立哌唑时应注意以下事项:①慎用于心、脑血管疾病患者;②有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况应慎用;③有增强某些降压药作用的可能性;④与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用;⑤CYP3A4诱导剂会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低,CYP3A4抑制剂或CYP2D抑制剂可以抑制阿立哌唑的消除,使血药浓度升高。
阿立哌唑作为一种新型平衡受体抑制剂抗精神病药物,疗效确切,不良反应少;阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗躁狂症,抗精神病药与心境稳定剂作用相互促进,疗效显著、安全性高、提高患者治疗依从性, 改善患者的生活质量,值得临床推广应用。
参考文献
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[2] 宋丽,朱玉星,张桂平,等.利培酮与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究[J].临床心身疾病杂志,2006,12(3):271-271
[3] 林春湖,鲁丽娅.丙戊酸钠治疗躁狂发作的临床观察[J].中国民康医学,2007,19(16):638-639
[4] 张亚林.高级精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2007:399
[5] Keck PE,Perlis PH,Otto MW,et al. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of bipolar disorder 2004[M].Washington,USA:The McGrawHill Companies,2004:20-27
[6] Fleishhacker WW.New developments in the pharmacotherapy of schizophrenia. J Neural Transm Suppl,2003,105-117.[7] Costello LE,Suppes T.A clinically significant interaction between clozapine and valproate[J].J Clinpsychopharmaol,1995,15(2):139
作者单位:641300 四川省资阳市精神病医院
