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【摘要】 目的 分析并评价核苷类似物阿德福韦脂对免疫耐受期乙肝患者抗乙肝病毒的治疗效果。方法 对口服药物阿德福韦脂对103例免疫耐受期乙肝患者进行抗病毒治疗，10 mg/d，在第3、6、9个月时进行复查肝功能、HBV-M和HBV DNA。结果 本组全部103例口服阿德福韦脂治疗3个月时进行复查显示完全应答、部分应答以及无应答患者分别为13例（12.45%）、43例（41.25%）和47例（46.30%）；治疗6个月时分别为19例（18.70%）、63例（61.48%）和21例（20.82%）；9个月时检测分别为27（26.49%）、60（58.72%）和16（15.79%）。本组103例患者未发现不良反应病例。结论 口服阿德福韦脂治疗免疫耐受期乙肝患者，在9个月的观察期内，疗效令人满意。
【关键词】 免疫耐受期；核甘类似物；阿德福韦脂；乙肝病毒
The efficacy of auti-virus of 103 cases of hepatitis B in immune tolerant LI Zhi-gang. Department of Infections,Bozhou People’s Hospital of Anhui Province,Bozhou 236800,China
【Abstract】 Objective To analyze and evaluate the results of the nucleoside analogue Adefovir on the immune tolerant phase in patients with anti-hepatitis B virus.Methods 103 cases with adefovir were given auti-virus in immune tolerant phase （10 mg/d）.The liver function,HBV-M and HBV wer rivewed in the first 3,6,9 months.Results Of all 103 cases of oral Adefovir lipid treatment for 3 months for review show complete response, partial response and no response patients were 13 cases （12.45%）, 43 cases （41.25%） and 47 patients （46.30 %）,treatment for 6 months were 19 cases （18.70%）, 63 patients （61.48%） and 21 patients （20.82%）,detected at 9 months were 27 （26.49%）, 60 （58.72%） and 16 （15.79%）. The group of 103 patients found no cases of adverse reactions. Conclusion Oral Adefovir treatment of immune tolerant phase lipid in patients with hepatitis B, 9-month observation period, the effect is satisfactory.
【Key words】 Immune tolerant phase; Nucleoside analogues; Adefovir fat; Hepatitis B virus
作者单位：236800 安徽省亳州市人民医院感染科
乙肝在治疗上一般被分为免疫耐受期、病毒消除期和病毒静止期。免疫耐受期是指机体免疫系统对入侵的乙肝病毒（HBV）没有做出反应的一段时间。据估算目前我国大约存在5000万左右慢性乙型肝炎患者处于免疫耐受期［1-3］。临床通常表现为两对半1、3、5阳性，即乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体呈阳性，也就是俗称的“大三阳”，HBV-DNA也为阳性，但是患者的肝功能正常［2-4］。我院从2009年11月至2010年11月期间采用药物阿德福韦脂对103例免疫耐受期乙肝患者进行抗病毒治疗，取得理想的治疗效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院从2009年11月至2010年11月期间采用药物阿德福韦脂对103例免疫耐受期乙肝患者进行抗病毒治疗，其中男80例，女23例，患者年龄在19～36岁之间，病程均在1～10年之间，平均为3.2年。全部103例患者中，包括85例HBeAg阳性者，其HBV-DNA含量均≥105copy/ml；18例HBeAg阴性者，其HBV-DNA含量≥104copy/ml, 59例患者的ALT为（30～40）U/L、44例患者为（41～70）U/L。通过B超检查，72例患者显示肝内回声增粗，31例肝脾无异常情况。本组103例患者中，属母婴传播者有21例。
1.2 治疗方法 本组103例患者采用阿德福韦脂片或阿得福韦脂胶囊口服进行治疗，1次/d，10 mg/次，连服3、6、9个月后，对患者的血清学应答（HBV-M）、病毒学应答（HBV-DNA）以及生化学应答（肝功能）等方面进行复查检测。
1.3 疗效评价 按照中华医学会肝病分会和中华医学会感染病分会通过的慢性乙型肝炎防治指南［1］，对疗效进行评价：治疗后HBeAg阳性患者的ALT正常，经PCR不能检测到HBV-DNA和HBeAg血清学转换，或HBeAg阴性者ALT正常，且检测不到HBV-DNA者为完全应答；治疗后ALT正常，HBV-DNA含量降低≥2 log，HbeAg阴转或未阴转，未发现HBeAg血清学转换为部分应答；无上述应答者为无应答。
2 结果
本组全部103例口服阿德福韦脂治疗3个月时进行复查显示完全应答、部分应答以及无应答患者分别为13例（12.45%）、43例（41.25%）和47例（46.30%）；治疗6个月时分别为19例（18.70%）、63例（61.48%）和21例（20.82%）；9个月时对全部103例患者进行肝功能等复查情况，见表1。 本组未发现不良反应病例。结果见表1。
3 讨论
通常认乙肝患者在免疫耐受期内HBV病毒的复制较活跃，血清中HBeAg呈阳性或阴性，HBV-DNA含量≥105拷贝/ml，血清中ALT含量正常。乙肝患者在免疫耐受期内的HBV病毒也基本并不造成损伤，而患者机体对病毒也无“伤害”，机体内的免疫系统既不能识别HBV病毒，也不能有效清除HBV病毒。这个时期倘若实施抗病毒治疗，通常效果较差，或者几乎没有任何效果。如果必须要在免疫耐受期治疗，最好采用免疫诱导法，其他抗病毒措施一般是没有治疗效果的［2-5］。
本组结果显示全部103例患者口服阿德福韦脂治疗3个月时进行复查显示完全应答、部分应答以及无应答患者分别为13例（12.45%）、43例（41.25%）和47例（46.30%）；治疗6个月时分别为19例（18.70%）、63例（61.48%）和21例（20.82%）；9个月时检测分别为27（26.49%）、60（58.72%）和16（15.79%）。本组结果与以往的临床研究结果基本一致。有研究表明全国目前有几千万免疫耐受期的乙肝患者，倘若这些患者拒绝肝穿分型而不能及时进行抗病毒治疗，那么这些患者将成为乙肝病毒的高危传染源，而且长期下去对患者自身的损害更大［3-5］。在乙肝的自然发展过程中，大部分的患者可较长时间停滞在乙肝免疫耐受期，尤其是对于在围生期或婴幼儿期感染乙肝病毒患者，百分之八十左右患者均处于免疫耐受期。总之，本组资料显示通过口服阿德福韦脂治疗103例免疫耐受期乙肝患者，在9个月的观察期内，疗效令人满意。
表1 103例患者治疗9个月的疗效观察
参考文献
［1］ 中华医学会肝病分会，中华医学会感染病分会. 慢性乙型肝炎防治指南.中华传染病杂志，2005，23（22）：421-431.
［2］ 刘立，张光华. 岩黄连治疗病毒性肝炎并高胆红素血症31例.药物流行病学杂志，2001，10（4）:182-183.
［3］ 李嘉，赵桂鸣，李颖.“免疫耐受期”慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝脏病理学特点. 中华传染病杂志，2008，26（11）：662-665.
［4］ Hsu Ys, Chien RN, Ren CT, et al. Long-term outcome after spontaneous HbeAg serocaersion in patients with chrouic hepatitis B. Hepatology, 2002，35：522-552.
［5］ 秦艳丽，张继明. 阿德福韦单药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的耐药率及耐药株进化情况. 中华肝脏病杂志，2007，15（1）：6-7.
