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【摘要】 目的 观察法舒地尔注射液治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效和安全性。方法 选择在本院住院的蛛网膜下腔出血患者67例，随机分为两组，观察组34例，对照组33例，两组患者均在常规治疗的基础上，观察组给予法舒地尔注射液治疗，对照组给予尼莫地平注射液治疗，疗程15 d，疗程结束后比较两组患者的临床表现、病情变化、意识的改善、血压及Hunt&Hess分级等指标。结果 两组患者在疗程结束后，总有效率比较差异有统计学意义，观察组的疗效明显优于对照组（P［1］，动脉瘤性后脑血管痉挛（CVS），是致死致残的主要原因。近年来盐酸法舒地尔以其较强的扩张痉挛脑血管的独特作用机制及较少的副作用受到临床工作者越来越多的关注。本研究以尼莫地平为对照，探讨盐酸法舒地尔对SAH后脑血管痉挛的疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 脑动脉瘤破裂患者。选入标准：动脉瘤破裂日为0病日，3 d内进行手术治疗的患者；术前或术后48 h内CT证实有SAH，估计发生CVS危险性较高；动脉瘤初次破裂；术前Hunt＆Hess分级为Ⅰ～Ⅳ级。除外标准：神经症状过于严重；有严重内脏疾病或代谢性疾病（如糖尿病）；有主要脑血管阻塞或烟雾病，陈旧性脑梗死或脑内血肿，巨大颅内动脉瘤等重症脑血管障碍。67例随机分为观察组和对照组。观察组34例，男、女各17例，年龄44～75岁，平均（60.23±8.56）岁；对照组33例，男17例，女16例，年龄47～73岁，平均（61.04±8.18）岁。两组患者性别、年龄及临床病症，在SAH后出现CVS的时间差异均无显著性。
1.2 治疗方法 两组均给予相同常规治疗：止血、脱水、对症治疗。观察组加用盐酸法舒地尔注射液，1次2 ml（30 mg），稀释于100 ml生理盐水，30 min内静脉滴入，3次/d，1次/8 h，连用14 d。对照组连续静滴尼莫地平注射液，静脉微量泵入，滴速为7.5～30 μg/（kg・h），根据血压调整滴速，连用14 d。
1.3 观察指标 两组患者入院时均行头颅CT检查及床旁多普勒超声（TCD）检查，并每周复查1次，了解颅内是否有新的梗死区及脑血管痉挛的情况，并详细记录临床症状和体征的改善情况及不良反应发生情况。
1.4 疗效判断标准 ① 显效：无神经系统局限体征，Hunt&Hess分级达Ⅱ级以上者，头颅CT未见新的脑梗死区，TCD无CVS（脑血管痉挛）。②有效：神经症状和体征明显改善或有改善，Hunt&Hess分级上升I级或无变化，头颅CT未见新的脑梗死区，TCD比用药前CVS有改善。③ 无效；有缺血性脑血管疾病的症状和体征，Hunt&Hess分级下降，头颅CT可见新的脑梗死区，TCD有CVS。显效和有效病例之和为总有效率［2］。
1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，以治疗前指标为基值，组间比较采用χ2>/sup>检验，P 3 讨论
蛛网膜下腔出血系指脑底部或脑表面的血管破裂，血液直接流入蛛网膜下腔，又称自发性蛛网膜下腔出血，以先天性脑动脉瘤为多见。由脑实质内或脑外伤出血破入脑室系统或蛛网膜下腔者，称继发性蛛网膜下腔出血。
蛛网膜下腔出血诊断：①病史各年龄组均可发病，以青壮年居多，青少年以先天性动脉瘤为多，中老年以动脉硬化性动脉瘤出血为多。既往可有头痛史及有关原发病病史。②诱因可有用力排便、咳嗽、情绪激动、过劳、兴奋紧张等诱因。③临床征象急性起病，以剧烈头痛、呕吐，脑膜刺激征阳性，绝大部分患者无偏瘫，腰椎穿刺为血性脑脊液即可确诊［3］。但脑动脉瘤和脑血管畸形主要靠脑血管造影或数字减影来判断病变部位、性质及范围大小。
脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血最严重的并发症之一，其发生率高达30%～90%［4］，常引起严重局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为致死和致残的主要原因。近年来随着研究的不断深入，已经认识到氧合血红蛋白、炎症反应、缩血管物质增多、离子通道紊乱、血管细胞增殖等在脑血管痉挛发病中起重要作用。而其中血管释放出各种血管收缩物质参与血管痉挛，又因血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活关键酶的缘故，最终通过肌球蛋白链而磷酸化，导致脑动脉持续痉挛。整个过程显示了其Ca2+浓度紊乱在其中发挥了重要的作用。钙浓度增加能激活钙调素，活化的钙调素又使肌质内球蛋白轻链被激活，后者使球蛋白轻链中的丝氨酸在19位处被磷酸化，从而使肌动蛋白微丝收缩，增加血管壁的张力［5］。
药物治疗是SAH后CVS治疗中的重要组成部分，应用钙离子拮抗剂如尼莫地平或其他扩血管药物治疗已经得到国内外学者的公认，但是用于治疗CVS的新型钙离子拮抗剂国内外报道仍比较少见。传统药物如Ca2+拮抗剂尼莫地平是通过影响细胞膜上的受体或者Ca2+通道来控制进入细胞内的Ca2+，从而引起血管舒张。而Rho激酶本身存在于细胞内，它可以直接作用于肌球蛋白链，作用位点更低、更直接［6］。法舒地尔是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物，做为一种新型的Rho激酶抑制剂，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善SAH患者的预后，防治慢性缺血性脑血管痉挛。动物实验证实，法舒地尔较尼莫地平的血管扩张作用更强，它对细胞内钙离子和各种蛋白磷酸化酶具有抑制作用，并对神经细胞有保护作用，它不但能预防脑血管痉挛的发生，还能扩张已经发生痉挛的血管［7］。
本研究发现法舒地尔和尼莫地平的安全性比较，法舒地尔在治疗过程中不良反应主要表现为头痛、发热、颜面潮红等，未见严重不良反应的发生，而尼莫地平主要是低血压、头痛和面部潮红等，两者比较无明显差异。因病例数较少，并且未随访，暂不能对法舒地尔的安全性进行系统评价。
基于以上理论基础，我科观察了盐酸法舒地尔治疗SAH的临床疗效，盐酸法舒地尔具有扩张脑血管、脑保护等作用，是治疗急性蛛网膜下腔出血的有效方法。总之，本研究结果表明盐酸法舒地尔用于SAH后脑血管痉挛的治疗与尼莫地平有更佳的疗效，但其疗效和安全性，值得进一步临床研究。
参 考 文 献
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［4］ Wang YX， Martin Mc Nuhy B， Cunha V， et al. Fasudil， a Rhokinase inhibitor， attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein Edefident mice by inhibiting apoptosis and proteolysis.Circulation,2005,111（17）：2219-2226.
［5］ 沈健康.脑血管痉挛的机制和防治研究现状.中华神经外科杂志，2008，24（9）：713-715.
［6］ Shibuya M. Efect AT877 on the cerebral vasospasm after aneurymal.Acta Neurochir，2003，77（supp1）：201-204.
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