提高睡眠质量的药物【安定类药物对失眠症患者日间功能和睡眠质量的影响】

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  【摘要】 目的探讨长期使用安定类药物对失眠症患者日间功能和睡眠质量的影响。 方法对35例长期使用安定类药物的老年失眠症患者(研究组)进行整夜多导睡眠图描记和日间功能问卷调查,并与30例未使用安定类药物的老年失眠症患者(对照组)对照分析。 结果研究组和对照组日间功能异常者分别为91.4%和30.0%,两组差异有统计学意义( P [1-2],而长期使用对患者睡眠质量影响的多导睡眠图研究报道甚少。本研究旨在了解长期应用安定药物的老年失眠症患者多导睡眠图特征,进一步探讨安定药物对睡眠质量的影响。结果报告如下。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 对象
  1.1.1 研究组 为2006年10月至2007年10月新乡医学院第二附属医院门诊就诊的失眠症患者。入组标准:①符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)失眠症诊断标准;②使用BZD(选取舒乐安定和羟基安定两种药物)者;③用药≥6个月;④用药≥3次/周者。符合入组标准者共35例,男16例,女19例,年龄60~78岁,平均(68.12±6.23)岁;文化程度:大专或大学6例、高中或中专8例、初中12例、小学7例、文盲2例;职业:干部6例,工人23例,个体户4例,无业2例。用药情况:舒乐安定20例,用量:1~2 mg 6例、3~4mg 12例、5~6mg2例;用法:1次/d 8例,3次/周6例,2次/周4例。羟基安定15例,用量:15~30 mg 11例、45~60 mg4例;用法:1次/d 6例,3次/周5例,2次/周4例。
  1.1.2 对照组 为同期新乡医学院第二附属医院门诊就诊的失眠症患者。入组标准:①符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)失眠症诊断标准;②未用安定等药物者。符合标准者共30例,男14例,女16例,年龄61~77岁,平均(67.82±7.14)岁;文化程度:大专或大学4例、高中或中专7例、初中11例、小学5例、文盲3例;职业:干部4例,工人20例,个体户3例,无业3例。
  两组在性别、年龄、文化程度、职业等比较差异无统计学意义( P >0.05)。入组前患者及家属知情并同意。
  1.2 研究方法
  1.2.1 日间功能问卷调查 采用针对失眠症长期用药患者而自编的日间功能调查表,内容包括白天嗜睡、反应迟钝、共济失调、判断力下降、意识模糊、精神紊乱等。调查由本医院专业人员对患者进行问卷调查。调查中注意取得被调查者及其家属的信任与合作,对于不能亲自协助完成调查的老人,有知情的家属成员协助提供有关内容[3]。
  1.2.2 多导睡眠图描记(polysomnography��TM� PSG) 仪器采用美国AmblagaTM-60导多功能多导睡眠监测系统。导联包括:眼动图(EOG�L,EOG�R)、肌电图(EMG)、脑电图(8导,包括额、中央、顶、枕、颞)、体动、呼吸、脉搏、血氧饱和度等。电极部位选点后用丙酮脱脂、火棉胶固定,面部用2 cm×2 cm胶布固定,阻抗在5 000 Ω以下。受试者均住在无干扰、室温18℃~25℃,湿度为(60±5)%、遮光屏蔽的睡眠实验室内,在实验室试睡1~2夜。睡眠参数分析包括:①SL(sleep latency):睡眠潜伏期;②TST(toat sleep time):总睡眠时间;③S1(sleep 1):第一睡眠阶段;④S3+S4(sleep 3+sleep4):第三和四阶段;⑤REM(rapid eye movement):眼快动睡眠等相关睡眠参数[4]。
  1.2.3 统计学方法 所得数据输入微机,采用SPSS12.0统计软件包,计数资料用 χ2检验,计量资料采用 t 检验。
  
  2 结果
  
  2.1 两组患者日间功能比较 药物组:白天嗜睡为48.3%(12例)、反应迟钝为22.8%(9例)、判断力下降11.4%(6例)、共济失调为17.1%(3例)、意识模糊5.7%(1例)、精神紊乱2.8%(1例)。日间功能受到影响1项或1项以上者占91.4%(32例),日间功能正常者仅为8.6%(3例)。对照组仅有嗜睡、头昏、判断力下降功能障碍表现,其中1项或1项以上者共9例(30%)。两组比较差异有统计学意义( χ2=4.93, P 0.05)。女性睡眠潜伏期延长可能与睡眠环境不适应有关。
  
  3 讨论
  
  安定类药物目前仍是本世纪治疗失眠和抗焦虑的一线药物[5]。对老年人常见的情绪烦躁、失眠、高血压引起的头痛等均有很好的疗效,因此,易被老年患者接受,在老年人中可达26%~40%,长期服用者占33%[6]。苯二氮卓类药物具有早期治疗失眠作用,但随时间推移远期疗效较差,且易复发[7]。许多证据表明,催眠类药物使某些患者的睡眠变的更糟,或引起低血压、甚至可诱发睡眠呼吸暂停[8]。
  本研究结果显示,研究组患者91.4%(32例)表现为白天嗜睡、反应迟钝、判断力下降、共济失调、意识模糊、精神紊乱等日间功能障碍,对照组30%(9例)仅表现为白天嗜睡、反应迟钝、判断力下降等睡眠不足等临床征象,两组比较差异有统计学意义( P 0.05),女性睡眠潜伏期延长可能与睡眠环境改变有关。安定类药物的药效是间接地通过氨基丁酸(GABA)能神经的功能实现的,能迅速诱导患者入睡,缩短睡眠潜伏期和减少夜间觉醒次数、延长睡眠总时间,但也改变了患者通常的睡眠模式,使浅睡眠比例增多,REM睡眠持续时间缩短,首次REM被抑制或出现时间延迟,梦境减少或消失。
   睡眠过程包括慢相睡眠(NREM)睡眠和REM睡眠,NREM睡眠有利于体力的恢复,而REM睡眠有利于脑力和精神的恢复,尤其对学习新知识、新信息具有加工、编码、贮存作用。因此,长期大量服用BZD药物是导致老年人患者记忆力减退的重要因素。作者认为,药物睡眠不同于生理睡眠,镇静药引起的药物性睡眠表面上似乎保证了睡眠时间,实际上却使患者长期处于较大失眠状态,服药后虽然整夜入睡,但早晨醒来仍然昏昏沉沉,好像没有睡够,多导睡眠图充分证明了这一点。
  综上所述,安定类药物长期使用不但产生依赖性和成瘾性等不良反应,而且可导致睡眠结构的改变,尤其REM抑制而呈现的睡眠质量下降,使记忆损害进一步加剧,临床应高度重视。
  
  参考文献
  [1]杨凤池,张弛,张晓冬.更年期妇女睡眠质量与心理健康状况的关系.中国行为医学科学,2005,14(12):1075-1076.
  [2] 刘慧.谈苯二氮卓类催眠药的临床应用.江西中医学学报,2000,12(3):177-178.
  [3] 李冲,谭春英,杜好瑞,等.慢性失眠症患者对睡眠的主观评估特征.中国临床康复,2005,9(8):28-29.
  [4] 史恒军,游国雄,王彬源,等.40例老年心理生理性失眠的多导睡眠图分析.中国行为医学科学,2005,14(3):247-247.
  [5] 宁洁.苯二氮卓类药物(BZD)的临床应用及争议.中国城乡企业卫生,2004,2:24-25.
  [6] 王承颂.老年人慎用安定类药物.家庭医药,1995,3:7.
  [7] 王心蕊,刘玉兰,刘桂芳.森田疗法与氯硝西泮治疗失眠症:4周复发率比较.中国临床康复,2005,9(24):197.
  [8] 李娥.老年患者用药易发生的不良反应.现代医药卫生,2004,20(14):1423.

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