急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶与CTnI关系探讨 基质金属蛋白酶

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  [摘要]目的观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)在急性冠脉综合征(ACS)患者血清中的变化,探讨MMP-9对ACS危险分层的价值。方法测定ACS、稳定型心绞痛(SAP)及健康成人MMP-9、hs-CRP、cTnI水平,检测其与传统用于ACS危险分层的hs-CRP、cTnI的相关性。结果MMP-9浓度、hs-CRP浓度、 cTnI浓度,ACS组显著高于SAP组。ACS和SAP患者血清MMP-9与hs-CRP浓度呈正相关。ACS组患者血清MMP-9与CTnI水平呈正相关。结论 MMP-9是较CTnI更敏感的ACS危险分层的指标。
  [关键词] 急性冠脉综合征; 基质金属蛋白酶-9; 肌钙蛋白I
  [中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)03-32-02
  
  急性冠脉综合征(ACS)是以不稳定型心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)及猝死为临床表现的严重冠心病类型。ACS的病理生理基础是由于冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹,继而出血和血栓形成,引起冠状动脉不完全或完全阻塞所致。基质金属蛋白酶(matrix metalloprote MMPs)是细胞外基质(extra cellar matrix,ECM)降解所必需的锌离子依赖性的内源性蛋白酶家族,是ECM的主要生理性调节物质,在基质成分合成和降解的过程中起着重要的作用。Etoh[1]在猪心梗模型的研究中发现,结扎冠状动脉左前降支10min后.在缺血心肌间质中MMP-9的活性增高。且持续上升至心肌梗死后1h,表明AMI后的早期阶段在心肌间质中就有MMPs的释放和激活。本文观察了基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)在急性冠状动脉综合征(ACS)的变化,旨在探讨MMP-9作为血清学标志物对ACS近期危险分层的价值。
  1 对象与方法
  1.1 对象
  ACS组患者60例,其中不稳定型心绞痛(UA)47例、急性心肌梗死(AMI)13例。选自2005年9月~2006年9月在我院血管内科住院患者。AMI患者均为入院后查CTnI证实为急性非ST段抬高心梗的患者。UA诊断符合2000年中华医学会心血管病学分会制定的诊断标准,其中12例行冠状动脉造影证实。稳定型心绞痛(SAP)组30例选自2005年9月~2006年9月在我院心血管内科门诊就诊患者。健康对照组30例均为我院同期成人体检者,无心血管病史,经体格检查及实验室检查、心电图、胸片、心脏超声检查健康,与实验组性别、年龄、社会背景相匹配的人群,自愿参与研究。排除标准:炎症、肿瘤、应用抗凝或消炎药物者、肾功能不全、肝纤维化,感染或肿瘤,近期重大外伤、手术,脑血管和周围血管病,自身免疫性疾病,严重的全身其他系统疾病,心肌炎或心力衰竭。所有入选者近3个月未服用过他汀类药物(表1)。
  1.2 方法
  入选病例入院后全面询问病史、体检检查、作12导联常规心电图,一般临床化验:肝功能、肾功能、血糖、CK、CK-MB、血脂分析等检查,每次胸痛发作均作心电图检查,部分患者做动态心电图(Holter)或冠状动脉造影(CAG)检查。诊断明确者入院后即抽取静脉血2mL,4℃ 3000r/min离心后,将血清置于-70℃低温冰箱待用。治疗给予吸氧,硝酸甘油、阿司匹林、ACEI、β-受体阻滞剂、他汀类调脂药,皮下注射低分子肝素等治疗。以上处理均不依检测结果而定。随诊期间两组治疗用药均有可比性,出现下列情况为阳性事件,作为判断终点:急性心肌梗死(AMI)、心脏性猝死(心脏症状出现后1h内死亡)、需要血管化治疗、顽固性心绞痛(指在充分应用硝酸酯类、血小板抑制剂、ACEI、β-受体阻滞剂、他汀类药物等情况下每天仍有心绞痛发作者)。
  1.3 血液指标的测定
  血清MMP-9检测:采用酶联免疫吸附法(ELISA),试剂盒购自上海西唐科技公司,测定仪器为酶标仪。肌钙蛋白I检测:应用ACCESS全自动微粒子化学发光免疫系统以夹心法测定,试剂盒由美国Beck-man Coulter公司提供。
  1.4 统计学处理方法
  计量资料以均数士标准差(χ±s)表示,采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析,组间比较用t检验或配对t检验,以α=0.05为检验水准。
  2 结果
  2.1 3组患者血清MMP-9、hsCRP、CTnI浓度比较
  见表2。MMP-9浓度:ACS组显著高于SAP组及正常对照组(t=26.88、31.84,P0.05);cTnI浓度:ACS组高于SAP组(t=22.16,P0.05)。
  2.2 相关性分析
  ACS组患者血清MMP-9与CTnI水平呈正相关(t=4.05,P   [参考文献]
  [1] Etoh T,Joffs C,Deschamps AI,et al. Myocardial and interstitial matrix metallo protein ase activity after acute myocardjal infarction in pigs[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2001,281(3):987-994.
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  [3] Pollanen PJ,Karhunen PJ,Mikkelsson J,et al. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metallopro- teinase 9 gene:an autopsy study[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001, 21(9):1446-1450.
  [4] Blankenberg S,Rupprecht HJ,Poirier O,et al. Plasma concentrations and genetic variation of matix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease[J]. Circulation,2003,107(12):1579-1585.
  [5] Fiotti N,Altamura N,Orlndo C,et al. Metalloproteinases 2、9 and TIMP-1 expression in stable and unstale coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol,2008,127(3):350-357.
   (收稿日期:2009-10-21)

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