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尿酸是人体内嘌吟代谢的主要产物，在哺乳类动物中，尿酸分解酶促使嘌呤分解为尿囊素，人体缺乏此酶，容易发生高尿酸血症。高尿酸血症的主要来源是由细胞代谢分解产生，部分是由食谱中嘌呤类食物构成。高尿酸血症可以无症状，但是可以促发冠心病、高血压和肾功能损害；也可因尿酸盐结晶沉积于关节，形成痛风性关节炎，时间长
久后尿酸盐结晶（MSU)逐渐形成痛风石［1］。
1高尿酸血症的危险因素
Becker等［2］指出，血尿酸水平与生活方式和社会心理因素相关密切，高尿酸血症始终与贪吃、肥胖与酒精联系起来，传统的危险因素是：男性、高龄、啤酒和多吃红肉，目前增加了不少危险因素：多吃海鲜与豆制品，并与某些药物的摄入相关：长期用利尿剂、阿司匹林与环孢霉素等；Luk与Yoo等都报道腹型肥胖、血脂异常、高血压、高血糖等代谢综合征的各项特征都是高尿酸血症重要的危险因素［3，4］。Bradna进一步提出高尿酸血症是代谢综合征的一个临床特征，要缓解高尿酸血症，预防痛风的发生，关键在于控制代谢综合征的各项临床症状，而防治代谢综合征，不能单纯依靠药物，必须与饮食控制、运动减肥、忌烟戒酒以及心理平衡联系起来［5］。
Mizuno等报道,359例有吸烟习惯的男子，其中187例肥胖(BMI≥25)，172例不胖(BMI［6］。
Deleaval等报道,未经控制的高血压患者中有25％合并高尿酸血症，并是发生冠心病和心血管事件的一个预后不良的标志；血尿酸异常增高者高血压难以控制，更易合并肾脏损害。此类患者可分成二期：第一期为盐抵抗型，肾滤过率轻度减退，肾小动脉硬化较轻；第二期为盐敏感型，高血压中度以上，血尿酸进一步升高，肾动脉硬化，微量蛋白尿，肾功能进行性减退，此期患者多有痛风，严重肥胖与代谢综合征［7］。
Lee等发现,在高血压前期(BP(120~140）/（80~90)�mmHg)�的人群中，高尿酸血症已经明显增加，并出现提示肾脏损害的微量白蛋白尿，比正常血压组增加2倍以上；而在血压正常的人群中，即使血尿酸水平升高，并不出现微量白蛋白尿和肾脏损害［8］。Abbott等报道在肾移植以后应用免疫抑制剂环孢霉素抑异有效，但高尿酸血症和痛风发作的发生率可达7．6％；即使将环孢霉素减量，痛风的发作并不减少，并认为环孢霉素的应用是肾移植失败和死亡率增加的一个独立的预测因素［9］。
2高尿酸血症的危害性
2.1高血压的发生率明显上升
弗兰明罕研究的报告在平均年龄48．7岁的3 329人中随访了4年，发现在血尿酸轻度与显著增加的人群中，高血压的发生率分别为9.8％与15．6％(P=0．02)；在高血压患者中，血尿酸轻度与显著增加时，血压进一步升高者分别为32.8％与�39.6%�(P=0．04)［10］。
2.2痛风性肾病
约有20％～25％有痛风的高尿酸血症患者伴有肾功能不全，称为痛风性肾病，历时数年或更长时间，可先后出现肾小球和肾小管的功能损害；年轻人的痛风性肾病常为家族性，伴有肾髓质囊肿，易发展为进行性肾功能衰竭和尿毒症［11］。
2.3代谢综合征和糖尿病的发生率高
Yoo等发现,高尿酸血症患者中,60％以上合并存在代谢综合征，与它的临床特征呈正相关(OR=1．192，P＜0．01)：腹型肥胖和胰岛素抵抗的增加超过40％，糖耐量异常74％，糖尿病20％～50％，甘油三酯升高者75％～84％，高血压22％～38％；当血尿酸水平显著降低后，代谢综合征的各项指标同步下降；一旦血尿酸再次上升，则各项指标也将出现相应的波动［4］。
2.4冠心病和心血管事件［12］
血尿酸水平上升60 μmol/L ，心脑血管并发症的风险增加1.5倍，高尿酸血症和痛风是冠心病发生发展的一个独立危险因素，这是因为冠心病传统的危险因素男性、高龄、肥胖、血脂异常、高血压、高血糖等都与产生高尿酸血症相关密切。因此，高尿酸血症患者心梗和其他心血管事件的发生率显著上升。
2.5中风(脑溢血和脑梗)的发生明显增加
Pinto等报道，高尿酸血症、高血压、高血脂、高血糖、肥胖、吸烟、高龄都是引起脑血管意外的重要危险因素，以缺血性中风、腔隙性脑梗最为常见。根据140例发生中风的高血糖、高血压患者的随访结果，发现有64例(46%)再次中风或发生心梗后死亡，死亡的患者血尿酸均>7 mg／dl或420 μmol/L［13］。
3早期干预，预防并发症的发生和发展［14］
高尿酸血症与代谢综合征(MS)的各项临床特征呈正相关，在冠心病预防研究(WOSCOPS)的6 447例男性患者中，有25％符合MS的诊断标准，在随访的4.9年中， 发现糖尿病的风险增加了3．5倍，冠心病心血管事件增加4~6倍。我国确定MS患者发生心血管事件的相对风险为6.6，脑血管事件的相对风险为2．6。在高尿酸血症与心脑肾并发症的关系链中，MS的各项危险因素处在上游，冠心病和糖尿病处在中游，而心脑血管事件和肾功能衰竭处在下游。目前大医院的治疗模式重视对疾病终末期的干预，而忽视对上游诸多危险因素的早期干预。
如果我们能改变诊疗模式的思维方法，早期干预上游，则可以一定程度上阻止疾病向终末期转化，这样可减轻医院的压力，节约医疗资源，经济代价低廉，并可减轻患者及家属的痛苦和操劳。
3.1无症状高尿酸血症的治疗
在高尿酸血症患者中，只有10％～20％发生痛风，由于绝大多数高尿酸血症缺乏症状，因此何时开始治疗就有不同的意见。Becker等在6年中有11个研究项目探讨降低血尿酸水平预防心血管疾病的作用，其中10个项目的结果确，降低血尿酸的治疗有助于预防心血管疾病的发生和发展［2］。具体方法：① 多饮水，不饮用啤酒等酒类；② 少进高脂肪食物，因为高脂肪可减少尿酸排出体外；③ 限制高嘌呤食物的摄入，如动物内脏、带鱼、沙丁鱼、凤尾鱼、贝壳类海鲜、豆制品；④ 限制长期摄入增加血尿酸水平的药品：利尿剂、阿司匹林和环孢霉素等；⑤ 增加有氧运动，促进尿酸排泄；⑥ 非药物方法应用后，血尿酸仍大于8 mg／dl 或480 μmol/L，需要用药物治疗。
3.2有症状高尿酸血症的治疗［1］
3.2.1改变生活方式每日饮水2 000 mL以上，严格戒饮各种酒类，应用低热量食谱，保持标准体重，避免高嘌呤食物，多进免嘌呤或少嘌吟食物：牛奶、蛋类、米面、麦片、蔬莱、黄瓜、鲜果，避免饮用浓茶、咖啡、可可等饮料，避免受凉、过劳和过分紧张。
3.2.2同时治疗MS的各项症状调脂、降压、降糖、减肥，预防心脑血管并发症的发生和发展。
3.2.3降低尿酸水平要将血尿酸水平维持在尿酸结晶的饱和点以下(6 mg/dl或360 μmol/L)，别嘌呤醇是有效的抑制尿酸生成的药物，应从小剂量开始(100 mg/d )。
3.2.4促进尿酸的排泄苯磺唑酮(痛风利仙)禁用于肾功能减退患者，其疗效不及别嘌呤醇。
3.2.5合并用药有痛风石沉积，而肾功能减退不显著者，可以合并应用以上两类药物，或用“通益风宁”片(含别嘌呤醇和痛风利仙)。
3.2.6非布索酞(Feluxostat)［15］是一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，已在欧美各国应用，一项为期2年的研究结果显示，此药应用(80～120）mg／d对绝大多数痛风和高尿酸血症的治疗有效，能够使血尿酸水平降低，并稳定在尿酸结晶的饱和点以下。
3.2.7手术瑞典Sjostrom等通过缩胃手术，2年内可比对照组多降低体重23％，高尿酸血症、血脂异常和高血糖、高血压等症状也比对照组有显著的降低(P［16］。
目前的倾向是将原发性高尿酸血症划归在MS的范围之内，而防治MS的首要原则是将体重降到适当范围之内。
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