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[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀联合胺碘酮治疗阵发性房颤的临床疗效。方法 选取阵发性房颤患者128例，随机分为两组。对照组患者在治疗原发病基础上，给予胺碘酮治疗，治疗组在对照组的用药基础上联合应用阿托伐他汀。随访12 个月，观察两组的疗效。结果 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.926，P＜0.05）。组间比较，治疗前两组左心房内径比较无差异（t=0.043，P＞0.05）；治疗后观察组左心房内径明显短于对照组，差异有统计学意义（t=6.521，P＜0.05）。结论 阿托伐他汀与胺碘酮联用能显著缩短左心房内径，显著减少房颤的复发和持续性房颤的发生。
[关键词] 阵发性房颤；阿托伐他汀；胺碘酮
[中图分类号] R541.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）31-75-02
Clinical Observation of Atorvastatin Combined with Amiodarone in Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation
LIU Ruitang1 ZHONG Weizi2
1.Taishan City People"s Hospital in Guangdong Province，Taishan 529200，China；2.The Dispensary of Nanhai First Middle School of Foshan in Guangdong Province，Foshan 528252， China
[Abstract] Objective To observe the effect of atorvastatin combined with amiodarone in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Methods All 128 paroxysmal atrial fibrillation patients were randomly divided into two group.In the control group was given amiodarone on the basis of treatment the primary diseases.In the observation group was given atorvastatin on the basis of treatment the control group. Followed up 12 months，to observe the effect of the two groups.Results The total effective rates of the observation group was significantly higher than the control group. The differences were both statistically significant （χ2=5.926，P＜0.05）. Before the treatment，there was no significant difference in the left atrial diameter（LAD） between two groups. After treatment，the left atrial diameter（LAD） of the observation group was significantly shorter than the control group.The differences were significant（t=6.521，P＜0.05）.Conclusion The the left atrial diameter（LAD） was significantly shortened，recurrence of atrial fibrillation and the occurrence of persistent atrial fibrillation was decreased significantly
[Key words] Paroxysmal atrial fibrillation；Atorvastatin； Amiodarone
阵发性房颤是指发病在72h内可以转复的房颤，是临床最常见的心律失常。随着时间的推移，常演变为持续性房颤和永久性房颤，且多数伴有左心房的逐渐扩大。房颤虽不即刻导致生命危险，但可造成程度不同的症状及血流动力学障碍， 尤其是伴有明显器质性心脏病时可能使心脏功能恶化，出现低血压、休克或心力衰竭加重[1]。药物治疗仍是其主要的治疗手段，而目前最常用的复律药物是胺碘酮。近年的研究发现他汀类药物对阵发性房颤有预防作用，本研究运用胺碘酮联合阿托伐他汀治疗阵发性房颤患者，探讨其对房颤的临床疗效，并报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2009年5月～2011 年5月我院门诊和住院的128例阵发性房颤患者，所有患者均经病史询问、体格检查、常规心电图、动态心电图及超声心动图检查确诊为阵发性房颤患者。心功能分级按纽约心脏病协会分级标准（NYHA）均为小于等于Ⅲ级。排除以下情况：①房室传导阻滞及病态窦房结综合症；②有甲状腺、肺、肝、肾疾病；③阿托伐他汀禁忌证、胺碘酮禁忌证；④电解质紊乱；⑤心率低于55次/min；⑥左心房内径≥55mm。将其随机分为阿托伐他汀加胺碘酮组（观察组）和胺碘酮组（对照组），其中观察组64例，对照组64例，两组病例在年龄、性别、基本病因方面比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。
1.2 药物
阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，大连辉瑞制药有限公司生产，规格：10mg/粒，国药准字J20070060）；盐酸胺碘酮片（商品名：可达龙，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，规格：200mg/粒，国药准字H19993254）。
1.3 治疗方法
对照组患者在治疗原发病基础上给予胺碘酮治疗，第1周每次200mg，每日3次；第2周减至每次200mg，每日2次；第3周起减至每次200mg，每日1次。治疗组在对照组的用药基础上联合应用阿托伐他汀，每次10mg，每日1次。两组均持续用至研究终点。
1.4 观察指标
用药后第1个月内每周门诊随访1 次，以后每个月门诊随访1次，如有心房颤动复发症状，立即行心电图或动态心电图检查，所有患者每3个月复查血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、血电解质、胸部X 线片，服药12个月后复查动态心电图、超声心动图。随访期间如出现下列情况者终止试验：①QT间期延长25%或≥0.55s；②心室率＜50bpm；动脉血压＜90/60mmHg；③肺部损害；④甲状腺功能异常；⑤肝脏转氨酶、血肌酐及肌酸激酶持续升高。
1.5 疗效判定标准
显效：治疗后每个月平均阵发性房颤发作次数较治疗前减少75%以上；有效：较治疗前减少50%～75%；无效：较治疗前减少50%以内或阵发性房颤发展至持续性或永久性房颤；总有效为显效加有效。
1.6 统计学处理
应用SPSS 13.0 统计软件进行分析，采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较
两组的总有效率比较，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.926，P＜0.05）。见表2。
2.2 治疗前后左心房内径比较
组间比较，治疗前两组左心房内径比较无差异（P＞0.05）；治疗后观察组左心房内径明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
本研究显示，胺碘酮与阿托伐他汀联用能显著缩短左心房内径，改善心房结构重塑和心房电重塑，显著减少房颤的复发和持续性房颤的发生。胺碘酮作为治疗房颤的一线药物，治疗阵发性房颤的效果是肯定的。胺碘酮抗房颤的作用机制主要是通过抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，对电压依赖性钾通道的抑制作用最强，有利于消除折返激动。减低窦房结自律性，对静息膜电位及动作电位高度无影响，对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，口服后有QT间期延长和T波改变，可以减慢心率15%～20%，使PR间期和QT间期延长10%左右，从而达到抗房颤的作用[2]。
阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，现代医学研究表明，他汀类药物除具调脂作用外，还具有抗炎和抗氧化应激、抗增殖和稳定斑块、调节一氧化氮依赖的内皮舒张功能、调节神经张力以及下调肾素- 血管紧张素系统功能[3]。阿托伐他汀治疗和预防房颤的机制估计可能是减少心脏细胞膜的胆固醇含量，调节脂肪酸组成、肌膜的理化性质和膜成分蛋白的活性，调整膜离子通道，改变跨膜离子流而影响心肌的电生理特性，也可直接作用于心房肌细胞的离子通道。通过抗炎抗氧化应激、减低CRP和IL-6等急性期蛋白、抑制补体系统、抗氧化、增加NO的释放、减少中性粒细胞和内皮细胞相互作用等作用，达到延缓心肌组织重构和电重构的目的；改变自主神经功能；通过以上环节达到抑制房颤的发生和维持[4]。
总之，阿托伐他汀与胺碘酮联用能显著缩短左心房内径，显著减少房颤的复发和持续性房颤的发生[5-6]。
[参考文献]
[1] 中华医学会心血管分会，中国生物医学工程学会心律分会. 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南工作组.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南（2008）[J].中华心血管病杂志，2008，36（9）：541，769-774.
[2] 张扬，刘思，王大路.胺碘酮治疗房颤的作用机制及毒副作用分析[J].中国医疗前沿，2006，6（5）：23-24.
[3] Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated Creactive protein[J]. N Engl J Med，2008，359（21）：2195-2207.
[4] 范耀东.他汀类药物对心房颤动影响的研究进展[J].天津药学，2009，21（5）：48-50.
[5] 鲁勇.静脉注射胺碘酮治疗阵发性心房颤动61例临床分析[J].中国医学创新，2010，7（11）：87-88.
[6] 孙宇.胺碘酮治疗心房颤动21例分析[J].中国医学创新，2009，6（12）：84-85.
（收稿日期：2011-08-05）
