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[摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法 两组患者均给予米非司酮片剂口服， 研究组患者在对照组的用药基础上加用甲氨蝶呤静脉注射；分别观察两组患者临床疗效和并发症情况。结果 研究组患者的治疗有效率为88.89%，明显高于对照组（66.67%），数据经统计学比较具有显著差异（P＜0.05）；治疗后两组患者分别出现了恶心、腹泻、口腔麻木、一过性白细胞减少、皮疹等不良反应，研究组患者并发症发生率为33.33%，明显高于对照组（14.81%），数据经统计学比较具有显著差异（P＜0.05）。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠具有显著疗效，能够明显提高治疗有效率。
[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；并发症
[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-83-02
Clinical Study of 27 Patients with Ectopic Pregnancy Treated in Methotrexate and Mifepristone
XIONG Yingqun
The 4th People’s Hospital of Yuyao City in Zhejiang Province，Yuyao 315470，China
[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of methotrexate combined with mifepristone treating in ectopic pregnancy. Methods Patients with two groups were all taken methotrexate， and patients in Study Group were injected mifepristone based on the methotrexate. Separately observe the clinical effects and complications of two groups. Results The effective rate of study group 88.89% was significantly higher than control group （66.67%） （P＜0.05）. Two groups had complications with nausea， diarrhea， mouth numbness， transient neutropenia， rash and so on， the complication rate of study group （33.33%） was significantly higher than control group （14.81%） （P＜0.05）. Conclusion Methotrexate combined with Mifepristone had a good effect in ectopic pregnancy， which could improve the clinical effective rate.
[Key words] Methotrexate；Mifepristone；Ectopic Pregnancy；Complications
异位妊娠属于妇产科较常见急腹症，一旦妊娠破裂可能造成患者剧烈腹痛、休克、阴道出血等，严重者可能危及生命[1]。近些年来对于异位妊娠的保守治疗方法研究越来越多，因其安全性和方便性受到了临床的广泛重视。本研究以我院妇产科2010年1～12月的异位妊娠患者54例作为研究对象，探讨甲氨蝶呤联合米非司酮的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
54例均为我院门诊和病房患者，年龄21～38岁，平均（27.3±11.6）岁，停经时间平均（46.3±9.3）d。排除条件：①患者有治疗药物禁忌证；②患者异位妊娠已经破裂或已经导致流产；③患者异位妊娠包块直径超过4cm，有明显内出血；④患者或家属不同意参与本次研究。将所有患者按入院顺序分为研究组和对照组各27例，两组患者在基本资料方面经统计学比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均给予米非司酮片剂口服，每日2次，每次25mg，连续服用5d，米非司酮由上海医药有限公司生产，国药准字H10950202。研究组患者在对照组的用药基础上加用甲氨蝶呤静脉注射，每日20mg，连续注射5d。5d为1个疗程，停药2d后再行1个疗程的治疗，后观察疗效。
1.3 观察指标
①治疗过程中严密监测患者的生命体征、临床症状的变化情况，治疗后分别对两组患者进行彩超和血β-HCG检查，观察包块缩小情况。②疗效评价分为痊愈、有效和无效。痊愈：患者血β-HCG下降超过15%，或达到正常人水平，临床症状基本消失，包块缩小超过30%；有效：患者血β-HCG下降未超过15%，但患者病情稳定，可进行重复用药，临床症状有明显改善，包块缩小未达30%；无效：患者血β-HCG下降不明显，或下降但有反跳和盆腔内出血量增加等现象，临床症状改善不明显，或伴有肛门坠胀感，需要进一步采取手术方法治疗。③观察两组患者并发症情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计学软件包进行数据分析，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较
如表1。研究组患者的治疗有效率88.89%，明显高于对照组（66.67%），数据经统计学比较具有显著差异（P＜0.05）。
2.2 并发症
如表2。研究组患者并发症发生率为33.33%，明显高于对照组患者（14.81%），数据经统计学比较具有显著差异（P＜0.05）。
3 讨论
异位妊娠多指受精卵着床位置不当，尤其是在母体子宫体腔外的部位与卵子结合，造成对妊娠妇女的伤害[2]。异位妊娠一般在破裂或流产前无较明显的临床反应，患者可能有停经、少量阴道出血等症状，但多因不在意而忽视。输卵管异位妊娠在异位妊娠的发生中约占90%[3]，主要的病理因素为输卵管腔内由于炎症等造成通畅性差，从而阻碍了孕卵的正常通行而于输卵管内着床发育[4]。在异位妊娠破裂时，如不能及时发现并积极救治，很可能造成对生命安全的威胁。
异位妊娠的临床影响较大，手术治疗可能造成患者的不孕，对于多数仍有生育需求的女性来说是一种痛苦。保守治疗很大程度上改变了这种不良后果，是异位妊娠治疗的一种技术提高。目前异位妊娠的保守治疗中主要有全身治疗和局部治疗两种，但由于全身治疗相对简便，而据马静[5]报道其成功率与局部治疗相近，因而临床多采用全身治疗以减少治疗过程中的难度，提高效率。
米非司酮是一种抗孕酮甾体类药物，对于孕激素受体有明显的拮抗作用，可有效减弱孕酮的活性，抑制孕卵的进一步发育，是临床用于治疗异位妊娠的常用药物。米非司酮能够使蜕膜和绒毛组织变性，从而促使黄体的溶解，而孕卵胚囊依赖于黄体生存，由于黄体缺乏而致使孕卵死亡，进而引发流产，实现异位妊娠的治疗[6]。同时米非司酮还具有对滋养层细胞周期性运转的阻断作用，使滋养细胞的增殖被抑制，进而使细胞凋亡，使早孕绒毛受到破坏，由于早孕绒毛组织属于妊娠胎儿身体的一个重要组成部分，它的组织变性将直接影响到胎儿的发育，从而引发流产而实现治疗目的[7]。
甲氨蝶呤属于抗代谢类药物，对叶酸的代谢起到明显的干扰作用，它可以抑制二氢叶酸还原酶的活性，进而使二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响相应DNA的有效合成，使孕卵合体和中间型滋养细胞的生长和增殖受到抑制，直到细胞坏死[8，9]。由此，甲氨蝶呤达到了降低血β-HCG的分泌、影响孕酮合成的作用效果。
将两药联合使用，从药理角度而言可以有效增强对孕卵的抑制作用，促进早产绒毛组织的变性，杀死胚胎细胞，从而更快更有效地导致患者流产，达到治愈目的。本组研究结果表明，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠比单纯应用米非司酮具有更显著的疗效，能够明显提高治疗有效率，这也证实了两药合用对异位妊娠治疗的时间缩短具有重要意义。
有研究表明，甲氨蝶呤在临床应用中会造成患者的一些不良反应，比如胃肠道不适、骨髓抑制、口腔溃疡等，其不良反应的发生率与应用剂量有关[10]。同时，米非司酮在临床口服过程中也出现腹痛等并发症反应，这可能与米非司酮对滋养叶细胞的抑制和杀死有关，孕卵由于死亡和溶解而与妊娠组织发生脱离，在这一过程中可能引发患者疼痛和不适。在本组研究中发现，研究组患者的不良反应发生率明显高于对照组，笔者分析可能由于研究组患者在与对照组同样应用米非司酮的情况下，加用了甲氨蝶呤所致。因此，建议两药并用时可适当减量，这样可以更好地减少每种药物的临床用量，从而减少并发症的发生。
[参考文献]
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[3] 从蓉俊. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠36例临床体会[J]. 实用医学杂志，2009，25（9）：1355-1356.
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[8] 历秀云，盖俊峰，袁立新. 甲氨蝶呤联合中药治疗输卵管妊娠48例疗效分析[J]. 中国中医药信息杂志，2011，18（2）：79-82.
[9] Fylstra. DL，Tubal preghahey are view of current diagnose sand treatment [J]. Obstet Gynecdsury，2008，53（5）：320-328.
[10] 李春风，滕绍然.甲氨蝶呤和米非司酮及中药三联治疗异位妊娠的临床研究[J]. 中国医学创新，2010，7（33）：37-38.
（收稿日期：2011-06-21）
