【www.zhangdahai.com--先进事迹心得体会】
【关键词】紫杉醇;周围神经毒性 紫杉醇(paclitaxel,taxol)又名泰素、紫素、特素，是紫杉类植物中分离出的天然产品，是一种新型抗微管药物，作用机制是促进微管聚合，结合位点在聚合状态微管上，可促进微管蛋白聚合成团块和成束并使其稳定，从而抑制微管网的正常重组，属广谱抗肿瘤药物，并具显著放射增敏作用[1]。经临床研究证实，其对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌疗效较突出，目前也广泛用于头颈癌、食管癌、胃癌、精原细胞瘤等。主要不良反应为过敏反应、周围神经毒性、心血管毒性、血液学毒性和胃肠道毒性。我院自2006年9月至2007年11月应用国产紫杉醇(湘北威尔曼制药有限公司生产)联合化疗，治疗乳腺癌12例，卵巢癌10例，非小细胞肺癌10例，食管癌3例，胃癌2例，头颈癌2例。紫杉醇周围神经毒性报告如下。
1 材料与方法
1．1 患者选择 入选39例住院患者，其中男13例，女26例，年龄28~70岁。经病理学证实：乳腺浸润性导管癌11例，乳腺单纯癌1例，卵巢浆液性腺癌10例，肺腺癌9例，肺鳞状细胞癌1例，食管鳞状细胞癌3例，胃腺癌2例，头颈鳞状细胞癌2例，入选患者中20例为手术后转移或复发。所有患者KPS评分60分以上，无药物过敏史，无糖尿病病史，化疗前检查血、尿常规、肝肾功能、心电图均正常，神经系统检查无阳性体征。
1．2 方法 外周静脉给药化疗，在紫杉醇治疗前12 h和6 h均分别口服地塞米松20 mg，治疗前30 min肌内注射苯海拉明40 mg，静脉推注西米替丁300 mg，紫杉醇135 mg/m�2溶解于0．9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注3 h，滴注紫杉醇均采用非聚乙烯材料的输液器及输液瓶，药液滴入时先通过所连接的过滤器过滤，过滤器的微孔膜直径小于0．22 μm。联合化疗药物中无神经毒性药物。
1．3 观察指标 化疗中出现的神经毒性按照WHO抗癌药急性及亚急性周围神经毒性分级标准评定：0度：正常;1度：感觉异常和（或）腱反射减退；2度：严重感觉异常或轻度无力；3度：不能耐受的感觉异常或显著运动障碍；4度：瘫痪。4周期化疗后评定毒性。
2 结果
全组39例紫杉醇所致周围神经毒性的发生率（%）和严重度(级)为：神经毒性0级29例(74．4％)，I级8例(20．5％)，Ⅱ级2例(5．1％)，无Ⅲ级及Ⅳ级神经毒性发生。神经毒性发生率25．6％。
3 讨论
紫杉醇是一种新型的抗微管类药物，化学结构新颖，作用机制独特，治疗指数高，对多种癌细胞具有显著的疗效。以紫杉醇为主的联合方案更是显示出卓越的临床疗效。主要剂量限制性毒性为骨髓抑制(以中性粒细胞减少为主)，恶心、呕吐、心血管毒性、脱发、肌肉关节疼痛等，可逆的外周感觉神经病变，主要表现为手足感觉异常和/或指端麻木，神经症状的发生率与严重程度是剂量依赖性的，不受滴注时间的影响，随累积剂量增加而增加。在第1个周期后观察到神经症状的约12％，我科总结紫杉醇135 mg/m�2联合化疗方案治疗乳腺癌，卵巢癌，非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、头颈癌等神经毒性发生率25．6％，与有关资料报道[2，3]神经毒性发生率(分别为26．5％，21％)相仿，绝大多数为0~Ⅱ级，外周神经症状在停用紫杉醇数月之内通常减轻或缓解。我科另有10例紫杉醇每周给药的方案化疗，神经毒性明显降低[4]，有关资料报道应用日达仙防治紫杉醇神经毒性取得较好疗效，也有报道口服维生素B�1 7~16 d，神经毒性症状可消失[5]，以上防治方法尚需临床进一步探索应用。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学.人民卫生出版社,2001：432-433.
2 张雪艳,陈玉容,王慧敏,等.紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析. 临床肿瘤学杂志,2007,12(2)：112-114.
3 夏国豪,刘德林,许红霞,等.紫杉醇联合小剂量顺铂和持续静滴低剂量氟尿嘧啶治疗晚期胃癌35例.临床肿瘤学杂志,2006,11(3)：195-197.
4 Likich JJ,Ahlgren JD,Phillips JA,et al.A prospective randomized comparision of continous infusion fluorouracil with a conventional bolus schedule in metastatic colorectal carcinoma：a midatlantic oncology program study.J Clin Oncol,1989,7(8)：425.
5 周超,胡斌,彭卫东,等. NP方案与TP方案对 初治晚期非小细胞肺癌疗效的对比观察.临床肿瘤学杂志,2006,11(10)：749-751.
