【www.zhangdahai.com--先进事迹心得体会】
【摘要】 目的 分析替罗非班治疗急性冠脉综合征围PCI手术期的应用及临床效果和安全性。方法 将我院住院的30例ACS患者分为,治疗组:18例,ACS患者围PCI手术期应用替罗非班;对照组:我院住院的12例ACS患者围PCI手术期未应用替罗非班,治疗后对其进行观察指标评价分析。结果 应用替罗非班后血小板聚集率明显下降,但血小板计数无明显减少。治疗组复合终点事件与对照组相比均明显下降,治疗组:轻微出血4例发生率为22.2%,对照组轻微出血2例发生率为16.7%。结论 替罗非班是一种选择性高、抗血小板疗效好、安全性高的药物,适合ACS患者应用。
【关键词】 急性冠脉综合征;冠状动脉介入治疗;替罗非班;疗效及安全性
冠状动脉(冠脉)粥样硬化斑块破裂、血小板激活、血栓形成是导致急性冠脉综合征(ACS)的关键原因,经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)已成为急性冠脉综合征(ACS)最有效、最普遍的治疗方法之一,但PCI围手术期冠脉支架内血栓形成之并发症不容忽视,抗血小板治疗是ACS治疗的基础。替罗非班是一种通过与血小板表面Ⅱb/Ill a受体中的R/KGD片段结合,竞争性抑制纤维蛋白原与血小板结合及血小板之间的聚集[1],从而达到抗血小板和血栓形成的作用,减少致死性心脏事件的发生,改善预后。现对我院18例急性冠脉综合征围PCI手术期应用替罗非班的疗效及安全性评价,如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院住院的30例ACS患者,男17例,女13例,年龄31~63岁之间,平均56.1岁。其中ST段抬高型ACS患者9例,男6例,女3例;非ST段抬高型ACS患者21例,男13例,女8例。均经临床及冠脉造影确诊,符合冠心病介入治疗适应证,手术均成功进行了冠脉血运重建。所有患者均排除:①妊娠、哺乳者;②Q波性心肌梗死、有诱因的心绞痛;③曾行冠状动脉旁路移植术或血管重建术;④对本试验所用的药物过敏、不能耐受或具抗凝治疗禁忌证;⑤严重的肝肾肺功能不全。
1.2 治疗方法 患者术前均给予负荷剂量阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg,肝素用法:冠脉造影时静脉注射3 000 U,PCI时再追加50～70 U/kg,维持激活的部分凝血酶活时间为正常的1.5～2倍。替罗非班患者于PCI术中钢丝通过病变后即刻给予替罗非班(商品名:欣维宁注射液,武汉远大制药集团股份有限公司生产)10 ug/kg,不少于3 min静脉推注。随后0.15 ug/(kg•min) 由微量泵持续泵入24 h。术后均口服维持量阿司匹林100 mg,氯吡格雷75 mg/d,使用低分子肝素3～5 d。
1.3 观察指标
1.3.1 主要终点事件和复合终点事件 ①任何原因的死亡;②新近心肌梗死:再发胸痛持续时间≥30 min;伴有新的ST T改变,持续时间≥24 h,或新的Q波(≥2个导联,>0.03 s);血清肌酸激酶CK≥正常上限2倍;③顽固缺血状态:给药期间反复发生胸痛(≥3次),每次≥3 min,伴ST T缺血改变(ST段升高或下移0.1 mV,T波倒置)。对4.5 d及30 d后进行分析对比。
1.3.2 血小板聚集率 人选后即刻经周围静脉抽血,测定血小板聚集率。血样在0 min(基础状态)、5 min(替罗非班静脉推注)、10 min、30 min、l h、12 h、24 h(终止静脉输注替罗非班后)、1 h、2 h各监测1次,采用血小板聚集仪比浊法测定,致聚剂为二磷酸腺苷(ADP),浓度为10 umol/L。
1.3.3 出血并发症 与治疗前相比,血红蛋白下降30～50 g/L,有牙龈出血、鼻出血,咯血、消化道出血或黑便、肉眼血尿等。
1.4 方法 将我院住院的30例ACS患者分为,治疗组:18例ACS患者围PCI手术期应用替罗非班;对照组:我院住院的12例ACS患者围PCI手术期未应用替罗非班,治疗后对其进行观察指标评价分析。
1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0软件,组间计数资料应用χ�2检验,计量资料采用(x±s)表示,P0.05),见表1。
表1
两组患者基本资料(例)
治疗组18例对照组12例
年龄(岁)54.3±3.6 52.9±2.4
高血压11例9例
高血脂16例8例
糖尿病 3例2例
ST段抬高型5例4例
非ST段抬高型13例8例
单支血管病变10例7例
多支血管病变8例5例
2.2 对18例ACS患者围PCI手术期应用替罗非班与12例未应用替罗非班治疗4.5 d及30 d后,主要终点事件和复合终点事件分析,如表2。
2.3 血小板聚集率变化 术前两组血小板聚集率比较差异无统计学意义,替罗非班组应用替罗非班后血小板聚集率下降显著,应用1 h时,平均可抑制10 umol/L,ADP诱导的血小板聚集率近70%。具体分析见表3。
表2
对30例ACS患者围PCI手术期治疗4.5 d及30 d后分析(例)
顽固缺血状态新近心肌梗死死亡
4.5 d30 d4.5 d30 d4.5 d 30 d
治疗组18例 2例 1例 0 1例00
对照组12例 3例 2例1例 1例01例
表3
两组ACS患者血小板聚集率变化
0 min5 min10 min30 min1 h 12 h24 h 停药后1 h 2 h
治疗组56.4 52.7 35.1 33.6 31.426.420.1 31.4 48.1
对照组57.1 54.2 63.7 59.9 57.258.357.6 58.760.2
总结,不难看出18例ACS患者围PCI手术期应用替罗非班后血小板聚集率变化较明显,而未用替罗非班的患者血小板聚集率基本无变化。
2.4 出血并发症 治疗组:轻微出血4例发生率为22.2%,其中牙龈出血2例,咯血1例,呕血、便血1例;对照组:轻微出血2例发生率为16.7%,其中消化道大出血1例,牙龈出血1例。两组均未发生严重出血。
3 结论
急性冠脉综合征(ACS)患者的共同发病基础为:在冠状动脉粥样硬化的基础上,不稳定斑块发生破裂导致冠状动脉发生闭塞性或非闭寒性血栓。因此,ACS患者在进行冠状动脉血运重建术中及术后极易出现无复流、支架内血栓等并发症,严重者可导致死亡[2]。因此,ACS治疗中应用有效的抗血栓形成药物,尤其是抗血小板药物尤为重要。目前临床常用的抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷,只能分别阻断血小板活化过程中的一条途径,而血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂则可阻断血小板聚集的最终通路,防止血小板血栓形成,从而减少缺血性终点事件的发生。急诊PCI术能迅速开通闭塞血管,作为一线治疗策略已被广泛接受。PCI术中,细胞和血管间黏附分子与白细胞黏附分子相互作用,参与心肌缺血再灌注损伤,加重微循环障碍[3,4]。替罗非班是一种特异性高的非肽类血小板I b/Ⅲa受体拮抗剂,通过竞争性抑制血小板激活和聚集,减轻病变部位血栓负荷;抑制血小板激活过程中所释放的大量缩血管物质和炎性因子,减轻梗死相关血管的收缩状态和炎症反应,从而改善梗死相关血管复流(TIMI血流分级);替罗非班还能改善药物洗脱支架引起的内皮细胞功能紊乱,改善内皮细胞介导的舒血管作用,显著改善PCI术后梗死相关血管的血流;还能减少PCI过程中微血栓脱落引起的血管远端栓塞的发生率,改善微循环,增加梗死相关区域再灌注。本文不难看出治疗组18例与对照组12例ACS患者,主要终点事件和复合终点事件4.5 d及30 d均有明显下降。因此在ACS标准治疗的基础上加用替罗非班可以更彻底地抑制血小板聚集,防止血小板血栓的形成。从而减少心脏缺血终点事件的发生率[5,6]。
替罗非班的主要副作用是出血和血小板减少。本研究观察到替罗非班组的出血事件发生率明显高于对照组,本治疗组复合终点事件与对照组相比均明显下降,治疗组:轻微出血4例发生率为22.2%,对照组轻微出血2例发生率为16.7%。同时,应用替罗非班后血小板聚集率明显下降,但血小板计数无明显减少。本研究结果显示,急性冠脉综合征患者的PCI术,在标准抗血小板、抗凝基础上加用替罗非班,可在短时间内最大限度地抑制血小板聚集,并未显著增加出血尤其是大出血并发症的发生。总之,替罗非班是一种选择性高、抗血小板疗效好、安全性高的药物,长期随访疗效肯定,适合ACS患者应用。
参考文献
[1] 周东晖,程守联,金元哲,等.盐酸替罗非班对急性冠脉综合征急诊经皮冠状动脉介入治疗中血流灌注的影响.中国实用内科杂志,2008,28(12):1062
[2] 张孝忠,张军,张晋,等.国产替罗非班在急性冠脉综合征经皮血运重建治疗中应用的疗效及安全性.中国全科医学,2008,11(7):1280 1281.
[3] Eimouchi DA,Bates ER.Platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa in hibitor therapy in non2 ST segment elevation acute coro nary syndromes.Minerva Cardioangiol,2003,51(5):547.
[4] 林惠,蔡靳.经皮冠状动脉介入治疗前后焦虑行为分析及护理.重庆医学,2008,37(18):2126.
[5] 杨帆,赖沙毅.冠状动脉介入术中应用替罗非班血小板聚集率的变化及不良反应观察.实用医学杂志,2008,24(10):1808 1809.
[6] 顾晓龙,邱健.替罗非班对急性心肌梗死患者介入术后冠脉血流及左心室功能和心血管事件的影响.实用医学杂志
,2007,23(23):3675 3677.
