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[摘要] 目的 探讨齐拉西酮与氟伏沙明联合治疗难治性抑郁症临床治疗效果。方法 收集2010年5月～2011年5月来我院就诊的难治性抑郁症患者78例，随机分为对照组和观察组，每组39例。对照组患者单独给予氟伏沙明治疗，观察组患者给予齐拉西酮和氟伏沙明联合治疗，在治疗前和治疗后第2、4、6、8、10、12周采用HAMD、HAMA评定治疗效果，用TESS评定其副作用。结果 观察组治疗第2周后HAMD、HAMA评分均显著降低；对照组治疗第4周后HAMD、HAMA评分显著降低。两组治疗第6周后HAMD评分、治疗第4周后HAMA评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗有效率明显高于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 齐拉西酮和氟伏沙明联合使用治疗难治性抑郁症效果较好，且不良反应的发生率较低，可以在临床推广应用。
[关键词] 难治性抑郁症；齐拉西酮；氟伏沙明
[中图分类号] R749.4[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）25-87-02
Clinical Control Study of Ziprasidone Combined with Fluvoxamine in Treatment of Intractable Depression
HE Jun
Department of Pharmacy，Hangzhou Seventh People" s Hospital，Hangzhou 310015，China
[Abstract] Objective To study the clinical effect of Ziprasidone combined with fluvoxamine in treatment of intractable depression. Methods All 78 cases with intractable depression were selected in our hospital from May 2010 to May 2011，they were divided into observation group（n=39）and control group（n=39）randomly. Control group was given fluvoxamine and observation group was given Ziprasidone combined with Fluvoxamine. The effect before and 2，4，6，8，10，12 week after the treatment were assessed by HAMD、HAMA，the adverse reaction was assessed by TESS. Results Score of HAMD、HAMA two week after the treatment in the observation group was lower，but those index in the control group were lower four week after the treatment. The HAMD score，HAMA score had significant difference at six and four week after the treatment separately（P＜0.05）；The effect rate in the observation group was much higher than that in the control group，there were no difference in the adverse reaction of two groups（P＞0.05）. Conclusion Ziprasidone combined with Fluvoxamine in treatment of Intractable depression have good results and low incidence rate of adverse reaction，it is well worth clinical popularizing and application.
[Key words] Intractable depression；Ziprasidone；Fluvoxamine
抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率以及高负担的常见精神障碍[1]。其已成为导致人类死亡的第五大疾病，抑郁症的治疗也越来越受到人们的重视[2]。临床上对抑郁症的治疗药物较多，但由于有较大的副作用、患者依从性差而导致不能收到较好的治疗效果。据报道，非典型精神病药物具有一定的抗抑郁增效作用，笔者于2010年5月～2011年5月对来我院就诊的难治性抑郁症患者分别采用齐拉西酮、氟伏沙明联合治疗和单独应用氟伏沙明治疗，以观察两种方法的治疗效果及安全性，为难治性抑郁症的治疗提供参考，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究的全部病例均为2010年5月～2011年5来我院就诊的难治性抑郁症患者，共78例。所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[3]抑郁症的诊断标准，且所有患者入组时汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]总分＞20分，HAMA评分＞14分。其中男33例，女45例，年龄21～56岁，平均（37.0±12.9）岁，病程1～9年，平均病程（5.0±2.7）年；HAMD评分为（31.07±5.13）分，HAMA评分为（22.19±3.75）分。其中15例患者有家族遗传史。排除标准：排除服用过抗抑郁药物或抗精神病药物的抑郁症患者；严重躯体疾病及合并其他疾病患者；酒精或药物滥用患者；妊娠，哺乳期妇女。所有患者均按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例，两组在性别、年龄、病程等方面经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者均在进入本研究以前停药1周作为清洗期。对照组患者从治疗第1周到第12周给予氟伏沙明（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，每片50mg，国药准字H20058921）（150～300）mg/d治疗；观察组在对照组的基础上加用齐拉西酮（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，每片20mg，国药准字H20061142） （20～40）mg/d治疗。在治疗前和治疗后第2、4、6、8、10、12周采用HAMD、HAMA评定治疗效果，用TESS评定其副作用。所有患者在治疗前和治疗后检查血尿常规、肝功能、心电图和脑电图。
1.3疗效判定
HAMD减分率≥75％为痊愈，≥50％为显效，≥25％为有效，＜25％为无效。量表评定一致性，Kappa=0.89。
1.4统计学处理
所有数据均采用SPSS13.0统计软件包处理分析。计量资料表示为均数±标准差（χ±s），组内不同时间点比较采用方差分析及t检验，组间比较采用t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后HAMD评分、HAMA评分比较
与对照组比较，观察组治疗第2周以后HAMD评分、HAMA评分明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后第4周后HAMD评分、HAMA评分明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后第6周后两组HAMD评分比较有显著性差异（P＜0.05）；治疗后第4周后两组HAMA评分比较具有显著性差异（P＜0.05）。见表1、2。
2.2两组治疗效果及不良反应发生情况比较
观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者出现的不良反应主要有恶心、消化不良、呕吐、嗜睡、厌食等，共计11例；对照组患者不良反应主要有恶心、呕吐、便秘、眩晕、口干等，共计9例；观察组不良反应发生率高于对照组，但经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组出现的不良反应均较轻微，都可以耐受，且经对症处理后好转，所有患者均完成治疗。
3讨论
难治性抑郁症约占抑郁症的30%，是指本次发病至少经过两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁剂足量、足疗程治疗，症状未明显缓解者[5]。同时由于难治性抑郁症严重影响了患者及其家庭的正常生活，对其治疗也是医疗工作者的一个重要课题。通过近年来的研究表明，非典型精神病药物对难治性抑郁症有一定的疗效，其作为增效剂治疗抑郁症的机制可能是非典型抗精神病药物能够阻滞5-HT2A/2C受体的作用，缓解患者的抑郁、焦虑症状，其还能够减轻SSRI类药物导致的性功能障碍及睡眠障碍[6]。
本研究发现，使用齐拉西酮和氟伏沙明治疗的观察组与单独使用氟伏沙明治疗的对照组比较，观察组在治疗2周后HAMD评分、HAMA评分明显下降，对照组治疗4周后评分明显下降；两组治疗第6周后HAMD评分比较有显著性差异（P＜0.05），治疗第4周后HAMA评分有显著性差异（P＜0.05），观察组患者的治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05），这都提示齐拉西酮和氟伏沙明联合使用治疗难治性抑郁症临床效果优于单独应用氟伏沙明，其症状改善更为明显。齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药物，其能够有效激动5-HT1A受体，且能够高度阻断5-HT1D和5-HT2C受体效应，起到抗抑郁作用[7]。氟伏沙明能够选择性地抑制5-HT再摄取，能够作用于5-HT1A、5-HT2A、5-HT3和5-HT4受体，对于多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的摄取几乎无作用，其通过抑制神经元突触前膜5-HT的再摄取，提高突触间隙的5-HT含量，从而提高脑内5-HT的功能，发挥治疗抑郁症的作用。齐拉西酮和氟伏沙明联合应用治疗难治性抑郁症能起到协同作用。本研究结果显示，在治疗过程中，观察组发生不良反应11例（28.21%），对照组9例（23.08%），两组间差异无统计学意义（P＞0.05），且不良反应均较轻微，患者均可耐受，两组均无严重不良反应发生，提示两药联合应用不会增加不良反应发生率，安全性较高。
综上所述，齐拉西酮和氟伏沙明两药联合应用治疗难治性抑郁症能够收到较好的治疗效果，且安全性较好，患者具有较好的治疗依从性，可以在临床上推广应用。
[参考文献]
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[2] 刘宗凤. 度洛西汀合并齐拉西酮治疗难治性抑郁症的临床研究[J]. 山东医学高等专科学校学报，2010，32（1）：78-80.
[3] 中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准[M]．济南：山东科学技术出版社，2001：83-90．
[4] 闫景新．氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察[J]．临床精神医学杂志，2001，11（3）：170-l71．
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[7] 赵其和，张永华，李武，等. 齐拉西酮联合帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效观察[J]. 山东医药，2008，48（46）：101-102.
（收稿日期：2011-06-13）
