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[摘要]目的：评价胸腺五肽在治疗耐多药结核病治疗中的作用。方法：将耐多药结核病患者随机分为对照组(单纯化疗组)和治疗组(胸腺五肽联合化疗组)，观察两组痰菌阴转和病变吸收情况。结果：疗程结束后，治疗组、对照组的痰菌阴转率分别为80.6％、50.0％；病灶吸收好转率分别为87.1％、53.3％；空洞闭合率分别为74.2％、46.7％，差异均有显著性。结论：胸腺五肽能协同化疗疗效，有助于痰菌阴转、病灶吸收好转、空洞缩小，可作为耐多药结核病的安全有效辅助治疗。
[关键词]耐多药结核病；抗结核药物；免疫疗法；免疫功能
文章编号：1009-5519(2008)08-1 171-01 中图分类号：R5 文献标识码：A
1 资料与方法
1．1 选例标准：(1)一般有效化疗4个月，痰结核菌仍阳性、且病程在1，5年及以上者。(2)患者排出的结核菌至少同时对异烟肼和利福平两种或两种以上药物耐药。(3)年龄20-65岁的患者。(4)x线胸片结核病灶超过4个肺野或伴有空洞形成者。(5)排除吸毒、药瘾、孕妇、肝肾功能不正常患者。(6)近期未用过胸腺五肽及其他免疫增强剂。
1．2 一般资料：61例病人均为我院2002年1月～2004年5月住院患者，随机分为两组。治疗组31例，男19例，女12例，年龄为28～69岁，平均年龄48.3岁。对照组30例，男19例，女11例，年龄为26～70岁，平均年龄为49.7岁。
1．3 治疗方案：对照组选用力排肺疾0.9～1.2g/d，视患者体质量而定、利福喷丁0.6g 2次／周、丁胺卡那霉素0.4～0.6g/d、丙硫异烟胺0.6g/d、左氧氟沙星0.4～1.0g/d，治疗3个月后停丁胺卡那霉素，继续其他4种药物治疗3个月。治疗组在上述方案的基础上加用胸腺五肽1mg溶于5％、10％葡萄糖液或0.9％生理盐水250ml中，每日1次，静脉滴注，或胸腺五肽1mg，隔日1次，皮下注射，疗程6个月。
1．4 观察项目：(1)治疗前、后均连续痰涂片3次，治疗期间每月1次；(2)治疗前、后均作胸部X线片和CT检查；(3)治疗前、后及治疗期间作肝肾功能、血尿常规、血沉检查；(4)疗程结束后每半年复查1次胸片和CT，查痰菌连续3次。共1～2年；(5)药物不良反应随时记录。
1．5 考核标准：(1)痰涂片检查连续3个月阴性者为痰菌阴转。(2)X线胸片示病灶吸收和空洞缩小达1/2以上者为吸收好转，病灶硬结钙化、空洞闭合为临床治愈。(3)痰涂片检查连续6个月阴性、连续3次X线示空洞无变化、其他病灶硬结钙化，临床症状消失，亦视为临床治愈。(4)统计肝功能检查结果及其他不良反应发生情况。
2 结果
2．1 主要症状：治疗组较对照组改善明显。
2．2 痰结核菌检查：疗程结束时，治疗组、对照组阴转率分别为80.6％(25/31)、50.0％(15/30)，两组差异有显著性(x2=6.554，P＜0.05)。
2．3 病灶与空洞：疗程结束时，治疗组、对照组病灶吸收好转率分别为87.1％、53.3％，差异有显著性(x25.161，P＜0.05)；空洞闭合率分别为74.2％、46.7％，差异有显著性(x2=4.841，P＜0.05)。
2．4 血尿常规、肝肾功能两组未见明显异常；治疗组6例、对照组7例出现轻度转氨酶升高，经保肝治疗后均恢复正常。未见胸腺五肽的不良反应。
2．5 随访：随访率80％以上。疗程结束后2年内，两组各有1例痰菌复阳，X线胸片也显示病灶恶化，复发率分别为3.4％(1/29)和5.6％(1/18)，经统计学处理差异无显著性(x2=0.121，P＞0.05)。
3 讨论
近20年来，由于全球忽视结核病的控制，贫困、流动人口增多，结核病治疗不合理等原因，造成耐多药结核病(MDR-TB)日益增多，高耐药率使治愈肺结核日益困难，如果发生大规模流行则后果十分严重。本次采用胸腺五肽联合抗结核药物治疗MDR-TB，发现与单用抗结核药物治疗组相比，两组在症状、体征、痰菌阴转率、病灶吸收率方面差异均有统计学意义(P＜0.05)。
结核病免疫病原学研究显示，结核病病变组织的延缓性坏死是结核病恶化乃至死亡的直接原因，故结核病也是机体免疫紊乱的后果。常规抗结核化疗并不能纠正机体的免疫状态，造成化疗期延长，易产生耐药。故在当今化疗的基础上辅以免疫调节剂以纠正机体紊乱的免疫状态和低下的免疫功能，对结核患者的愈后将起到至关重要的作用。胸腺五肽(thymosin frae-tion5)是一种免疫调节剂，由小牛胸腺素纯化而成。能刺激T细胞亚群的增值并增强其活性作用，同时有调节B细胞的功能，从而提高机体免疫应答水平和免疫功能，在激活体内抗结核防御机制中起重要作用。胸腺五肽可使骨髓产生的干细胞转变成T细胞。具有调节和增强细胞免疫功能的作用，对体液免疫也有一定的调节作用。胸腺五肽联合抗结核药物使用，一方面可以杀灭结核菌阻止其繁殖，提高痰菌阴转、病灶吸收好转率，而无明显的毒副反应。另一方面胸腺五肽可调节免疫应答中的不同反应环节，提高细胞免疫功能，促进机体清除结核菌。我们认为胸腺五肽联合化疗可通过提高机体免疫功能、增强结核患者的抗病能力而提高疗效，是治疗耐多药结核病的有效安全方案。
