【乳腺小管癌6例及文献复习】

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  【摘要】 目的 探讨乳腺小管癌的临床病理特征,诊断与鉴别诊断要点。方法 通过对6例小管癌常规HE染色和免疫组化进行临床病理分析,结合文献对其临床表现,病理形态特点及鉴别诊断进行探讨。 结果乳腺小管癌组织形态学特征为小管结构由单层上皮细胞构成,部分小管呈锐角状;免疫组化显示小管结构缺乏肌上皮,E Cadherin阳性。病理诊断上需与硬化性腺病,微腺型腺病等进行鉴别。结论 乳腺小管癌是一种高分化小管结构乳腺癌,其预后良好。
  【关键词】乳腺;小管癌;病理诊断;鉴别诊断
  
  乳腺小管癌是乳腺癌中一种少见类型,文献报道极少,病理诊断容易误诊。本文结合文献报道6例小管癌,探讨其组织形态学特征及与其他乳腺病变鉴别要点。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 例1:女,48岁,右乳肿块半年。查体:右乳外下象限触及1.5×1.0 cm肿物,质实,活动差,压痛不明显。例2:女,57岁,左乳肿物四月,渐增大。查体:左乳外上象限扪及一肿块,直径约4 cm,与周围境界清,质硬。例3:女,55岁,左乳肿块发现一周,查体:左外上象限1.0×1.0 cm肿块,境界不清。例4:女,50岁,发现左乳肿块十月,查体:左乳外下象限扪及2.0×2.0 cm肿块。例5:女,68岁,发现左乳结节三个月,查体:左乳外上象限直径约1.5 cm肿物,质硬,界不清,与周围组织粘连。例6:女,61岁,右乳肿块一周,查体:右乳外下象限1.5×1.5 cm肿块,境界不清。
  1.2 方法 所有标本均用10%福尔马林固定,石蜡包埋切片,常规HE染色及光镜观察。并用免疫组化染色(SP法)。所用抗体ER,PR,C erbB 2,SMA,CK,E Cadherin 及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。
  2 结果
  2.1 临床特点 均为女性,年龄48~68岁,平均56.5岁;肿瘤部位:外上象限3例,外下象限3例。
  2.2 巨检 例1:乳腺组织6.6×3.6×1.5 cm,切面见1.1×1.0×0.6 cm结节,质硬,灰白色。例2:组织一枚6×5×2 cm,切面灰白色肿块,直径1.0 cm,与周围组织境界不清。例3:乳腺组织5×4×2 cm,灰白色1×0.5×0.5 cm。例4:乳腺组织4×3.5×2 cm,切开见一灰白区域1.5×1 cm,与周围组织境界不清。例5:组织一枚,4.5×2.5×2 cm,切开见一灰白区域0.8×0.5×0.5 cm,灰白质硬,境界不清。例6:组织一枚3×4×4.5 cm,切开见直径1.0 cm肿块,质中,界不清。
  2.3 镜检 6例肿瘤组织镜下所见基本一致,癌组织由分化较好的小管结构组成,小管呈浸润性生长,侵及周围脂肪组织。小管分布杂乱,部分小管扩张,腔内含嗜碱性分泌物。周围伴明显纤维组织反应,小管呈单层排列,无肌上皮,形态不规则,呈锐角状或圆形,椭圆形。上皮细胞小,规则,异型性不明显,未见核分裂及坏死。有2例伴有导管内癌成分。本文6例乳房根治术后均未见淋巴结转移。
  2.4 免疫组化 ER,PR 4例阳性,C erbB 2均为弱阳性或阴性表达,EMA阳性, E Cadherin阳性,SMA阴性。
  2.5 病理诊断 (乳腺)小管癌
  3 讨论
  3.1 诊断标准 乳腺小管癌是从浸润性导管癌中分离的一种乳腺癌,发病率低,占乳腺癌的0.59%,10年生存率高达100%[1]。2003年出版的WHO乳腺肿瘤分类中规定,当小管状成分大于90%时,诊断为单纯性小管癌,并建议当小管成分占50%~90%并伴有其他类型癌时,诊断为混合型癌[2]。
  3.2 组织病理学特点 肿瘤境界不清,质硬,体积较小,平均直径达1 cm[3]。镜下:腺体高分化,由排列不规则腺管构成,腺管内衬单层上皮细胞,无异型性,核分裂罕见[4]。腺体在间质中杂乱排列,无器官样结构,呈满天星样分布,常常侵犯到肿瘤周围脂肪内,腺体在间质中不规则或多向,腺体开放并有嗜碱性分泌物,在胞浆顶端有顶浆分泌突起,无肌上皮成分。此外,2/3以上病例在肿瘤内或附近可找到典型导管内癌[5]。
  3.3 免疫组化特点 本文6例EMA阳性,SMA阴性,在小管癌鉴别诊断中有重要意义。E Cadherin 属钙离子依赖的粘附分子家族,其介导的细胞粘附系统是上皮细胞建立和保持正常极性及与同型细胞间紧密连接的分子基础。其功能降低或缺乏,可导致细胞连接的破坏,与肿瘤浸润转移有关。而本文中E Cadherin均表达阳性,印证了小管癌为一种分化,预后相对较好的乳腺癌。
  3.4 电镜 小管癌癌细胞与正常导管上皮十分相似,但细胞分化程度不一,顶、底浆突起形成较广。细胞间腔和张力丝增多。光镜下所见所谓的顶浆突起,即为电镜下见到的大量微绒毛,密布于细胞顶面,因而管腔内表面呈扇形或花影样形象[6,7]。
  3.5 鉴别诊断
  3.5.1 硬化性腺病 硬化性腺病小叶结构完整,间质增生,压迫管腔呈萎缩,闭塞,但导管仍有上皮,肌上皮构成,细胞较小,有基膜包绕。而小管癌多散在,分布紊乱,呈真正的浸润性生长,由单层细胞构成,无肌上皮,管腔轻度扩张,常有棱角[8]。
  3.5.2 微腺管腺病 微腺管腺病小导管圆形,不规则排列,缺乏小叶结构;背景细胞少,胶原性间质;导管细胞透明,浆内空泡;腺腔内含PAS阳性嗜酸性分泌物[9]。
  3.5.3 以腺管为主的浸润性导管癌 此类癌腺管呈出芽状,管腔被覆二层上皮,细胞大,异型明显,可见明显核分裂象。
  3.5.4 放射状瘢痕 导管增生,但不向周围脂肪组织浸润,导管均有肌上皮细胞。
  
  参考文献
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  [2] Tavassoli FA,Devilee P. World Health Organization classification of tumors. Pathology and genetics of tumors of the breast and female genitial organs. Lyon:LARC Press,2003:10.
  [3] McDivitt RW, Boyce W,Gersell D:Tubular carcinoma of the breast. Clinical and pathological observations concerning 135 cases. Am J Surg Pathol,1982,6:401 411.
  [4] Stephen SS. 回允中主译.诊断外科病理学(上卷).第3版.北京:北京大学医学出版社,2003:356.
  [5] Juan Rosai.回允中主译.阿克曼外科病理学(下卷).第8版. 辽宁教育出版社, 1606.
  [6] 同济医科大学病理教研室,中山医科大学病理教研室.外科病理学.武汉:湖北科学技术出版社,1999:481.
  [7] Fish ER,Palekar AS, Kotwal N, et al. A nonencapsulazed sclerosing lesion of the breast. Am J Clin Pathol, 1979,71(3):240 246.
  [8] 石清涛,耿敬姝,冯占军.乳腺小管癌3例报道.诊断病理学杂志,2008,1:60 62.
  [9] Meryl H. Haber等.回允中主译. 外科病理鉴别诊断学.北京:清华大学出版社,2004:696 697.

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