【www.zhangdahai.com--思想汇报】
[摘要] 目的:建立高效液相色谱法测定奥美沙坦酯片的含量。方法:采用C18色谱柱,乙腈-10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(0.2%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0)(45:55)为流动相,检测波长为256 nm。结果:奥美沙坦酯浓度在10.8～86.4 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为:100.75%(RSD=0.61%)。结论:该方法简单、准确,适用于奥美沙坦酯片的含量测定。
[关键词] 高效液相色谱法;奥美沙坦酯;片剂;含量测定
[中图分类号] R927.2 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721(2010)05(c)-033-02
Determination of olmesartan medoxomil tablets by HPLC
KONG Fanqiang
(Qingdao Growful Pharmaceutical Co., Shandong Province, Qingdao 266071)
[Abstract] Objective: Determination of the establishment of olmesartan medoxomil tablets. Methods: C18 column was used with the mobile phase of acetonitrile-monopotassium phosphate buffer (0.2% triethylamine, adjusted to pH 3.0 with phosphoric acid) (45∶55) at the detection wavelength of 256 nm. Results: The calibration curve was linear in the range of 10.8 to 86.4 μg/ml (r=0.999 9). The average recoveries of olmesartan medoxomil was 100.75% (RSD=0.61%). Conclusion: This method is simple, accurate and suitable for determination of olmesartan medoxomil tablets.
[Key words] High performance liquid chromatography;Olmesartan medoxomil; Tablets;Determination
奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)是一种强效和特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有良好的抗高血压作用。本品由日本三共公司开发,2002年5月美国FDA首次批准其上市申请,商品名:BENICAR,同年10月在德国以Olmetec商品名上市[1-2]。笔者在文献[3-4]及文献[5]的基础上用高效液相色谱法测定奥美沙坦酯片的含量,该方法快速、简单,结果准确。
1 仪器与试剂
岛津LC-10A HPLC(包括LC-10ADvp泵,SPD-10Avp紫外检测器,SCL-10Avp系统控制器,ClASS-Vp 6.0色谱工作站)。
奥美沙坦酯片(批号: 081205、081207、081212)及奥美沙坦酯对照品(均为自制,青岛国风药业股份有限公司);乙腈为色谱纯,磷酸二氢钾、三乙胺为分析纯,水为重蒸水。
2 方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱:C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈-10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(0.2%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0)(45:55),检测波长为256 nm,流速为1.0 ml/min,理论塔板数按奥美沙坦酯峰计算应不低于2 000。
2.2专属性
该色谱条件下主成分奥美沙坦酯可与相应杂质完全分离,且溶剂和辅料无干扰,见图1。
2.3线性关系考察
精密称取奥美沙坦酯对照品50.0 mg,置50 ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备液(1 mg/ml),精密量取0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 ml,分别置50 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取20 μl注入液相色谱仪中测定,以奥美沙坦酯峰面积(S)对其浓度(C)作线性回归,得回归方程S=42 239.4C-20 481.8,r=0.999 9,表明奥美沙坦酯在10.8～86.4 μg/ml范围内,峰面积与浓度线性关系良好。
2.4方法学考察
精密度试验:取对照品贮备液,用流动相分别稀释成20、40、60 μg/ml(约为样品测定浓度的50%、100%、150%)的溶液,按上述色谱条件,连续进样3次,以校正因子计算相对标准偏差,结果日内RSD=0.9% ;取日内精密度项下样品于连续3 d内,按上述色谱条件,分3次进样,以校正因子计算相对标准偏差,结果日间RSD=1.3%。
回收率实验:精密称取按处方比例混合均匀的辅料0.98 g,置100 ml量瓶中,加流动相适量,超声15 min,再加流动相至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为辅料贮备液。另精密称取奥美沙坦酯对照品40 mg置100 ml量瓶中,加流动相溶解稀释至刻度,作为对照品贮备液,精密量取对照品贮备液4.0、4.0、4.0、5.0、5.0、5.0、6.0、6.0、6.0 ml,分别置于50 ml量瓶中,再分别加入辅料贮备液2 ml,加流动相稀释至刻度,摇匀,进样测定,结果见表1,平均回收率为100.75%,RSD=0.61%。
2.5 样品含量测定
取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于奥美沙坦酯10 mg),置50 ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10 ml,置50 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,作为供试溶液。精密称取奥美沙坦酯对照品10 mg,置50 ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10 ml,置50 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,作为对照溶液。准确量取供试品溶液和对照品溶液各20 μl 分别进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。3批样品(批号为081205、081207、081212)中奥美沙坦酯的含量分别为:103.5%,101.7%,102.6%。
3 讨论
3.1将样品和辅料溶液分别用紫外分光光度计扫描
将样品和辅料溶液分别用紫外分光光度计扫描,样品在256 nm波长处有最大吸收,辅料在该波长处无吸收,故选256 nm为检测波长。
3.2 采用C18柱作为分析柱,试验多种流动相系统
结果乙腈:10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(0.2%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0)(45:55)系统最佳。在此系统下,主峰保留时间合适,无拖尾现象,杂质峰与主峰基线分离。
[参考文献]
[1]徐彩丽,袁华,喻宗沅.奥美沙坦酯的研究进展[J].中国新药杂志,2005, 14(4):7-8.
[2]丰宇飞,雷静,吕俊玲,等.新一代血管紧张素受体阻断剂奥美沙坦酯[J].中国新药杂志,2003,12(7):520-523.
[3]王桂云,马超.奥美沙坦酯中的有关物质的HPLC测定[J].中国医药工业杂志,2009,40(3):205-206.
[4]潘红娟,吴泰志,张福利,等.奥美沙坦酯及相关物质的分离与测定[J]. 药物分析杂志,2008,28(11):1883-1887.
[5]卫生部药典委员会.中国药典[M].2部.北京:化学工业出版社,2005:172-173.
(收稿日期:2010-04-14)
注:本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
