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[摘要] 目的:应用舒洛地特联合贝那普利治疗2型糖尿病早期肾病患者,观察尿清蛋白及纤维蛋白原(FIB)的变化。方法:2型糖尿病早期肾病患者[尿清蛋白排泄率(UAER)为20~200 μg/min]60例,将其随机分为治疗组和对照组,对照组在常规治疗的基础上加用贝那普利,治疗组在对照组的基础上加用舒洛地特,测定UAER、FIB、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能和监测血压等。结果:经过6个月治疗后,治疗组和对照组UAER都明显下降,治疗组比对照组下降更明显(P0.05)。结论:舒洛地特联合贝那普利在有效降低FIB水平的同时,可减少尿清蛋白排泄率,更有效地保护肾功能。
[关键词] 舒洛地特;贝那普利;2型糖尿病;尿清蛋白;糖尿病肾病
[中图分类号] R977.6 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-068-02
糖尿病肾病(DN)是一种临床综合征,是2型糖尿病(T2DM)严重的慢性并发症之一,通常表现为蛋白尿、高血压以及进行性肾功能下降[1]。尿微量清蛋白是早期糖尿病肾病的生化表现,对患者进行干预治疗可延缓其向临床DN发展的趋势[2]。目前DN的常规治疗措施主要为:控制血糖和血压、调脂、饮食治疗(限制蛋白质摄入)、戒烟、抗凝等。尽管使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物能改善DN的蛋白尿和保护肾功能,但长期的随访结果表明,肾脏病变的进展仍在继续,鉴于DN发展机制的多因素参与,新的观点主张多种药物联合使用,从不同途径阻断DN的进展[3]。舒洛地特是一种天然的糖胺聚糖,对血糖内皮细胞有保护作用,可延缓血管病变进展,同时减少尿清蛋白。本研究通过观察舒洛地特联合贝那普利治疗对T2DM早期肾病患者尿清蛋白的影响,探讨其作用机制,为DN早期治疗提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年1月～2009年6月在本院内分泌科门诊就诊的60例T2DM患者(符合WHO1999年标准),HbA1c≤7.5%,在3个月内至少有2次尿清蛋白排泄率(UAER)为20~200 μg/min。排除妊娠、肿瘤、外伤、急性感染、肝脏疾病、酮症酸中毒、心脑血管疾病以及其他疾病所致肾脏病变;无严重高血压(坐位收缩压(SBP)≥180 mmHg和舒张压(DBP)≥110 mmHg);血清尿素氮、肌酐在正常范围内。从未接受过罗格列酮和他汀类药物治疗,未使用过ACEI和(或)ARB类降压药。将上述患者按就诊顺序分为贝那普利联合舒洛地特组(治疗组)30例和单纯贝那普利组(对照组)30例。
1.2 方法
1.2.1 所有患者需接受半年的随访治疗,在观察期间均严格糖尿病饮食、运动治疗,其中蛋白摄入量限为0.8 g/(kg・d),降糖方案不变。治疗组给予贝那普利10 mg(商品名:洛汀新,北京诺华制药有限公司),口服,每天1次,同时给予舒洛地特(商品名:伟素,意大利阿尔法韦士曼药厂)600 LSU,im,qd,然后序贯250 LSU,bid,po。对照组仅给予贝那普利10 mg,口服,每天1次。若期间血压未控制在130/80 mmHg以下,可加用非ACEI、ARB类降压药辅助降压。
1.2.2 标本检测:两组均于清晨空腹取静脉血测定血尿素氮(BUN)、肌酐、空腹血糖(FPG)、HbA1c,葡萄糖用葡萄糖氧化酶法测定,BUN、肌酐采用自动生化仪测定,HbA1c测定使用高效液相色谱法(美国BIO-RAD公司VARIANTⅡ);UAER测定:收集24 h尿液,混匀,准确记录尿量,留取2 ml送检。采用化学发光法测定尿清蛋白,试剂由天津德普公司提供(批内CV3.8,批间CV5.0)。
1.3 统计学分析
数据以x±s表示,组间比较采用方差分析。统计分析用SPSS 11.0软件完成。
2 结果
2.1 两组基线资料比较
治疗前两组基线资料具有良好的可比性,见表1。
2.2 两组治疗前后疗效比较
治疗前后两组血压都有降低(P0.05)。两组治疗后UAER均显著下降(P0.05)。治疗组与对照组血糖基本控制在治疗前水平,两组比较差异无统计学意义。肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)变化不大(P>0.05)。见表2。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因之一。微量清蛋白尿是DN的早期标志,它的出现预示着将进一步发展为临床糖尿病肾病[4]。因此,如何防治DN,从而阻止或延缓其向终末期肾病发展至关重要。
目前主流意见认为,对于存在微量清蛋白尿的糖尿病患者,ACEI类药物可降低血压及肾小球毛细血管内压以降低尿蛋白水平。但在临床上,针对尿蛋白漏出的真正靶部位―肾小球毛细血管滤过屏障(GBM)的损伤很少直接干预。舒洛地特是经过高度纯化的Gag生物制品,其有效成份含有77%“快速移动”肝素,17%硫酸皮肤素,5%“慢速移动”肝素和1%硫酸软骨素。研究显示:舒洛地特可直接与GBM肝素受体结合替代硫酸乙酰肝素发挥负电荷屏障作用和促进内源性硫酸肝素产生,从而降低蛋白尿;舒洛地特可降低血浆PAI-1水平,抑制肾小球细胞外基质的增加;舒洛地特可抑制血小板的黏附,阻止血栓形成和血栓增长,通过降低高纤维蛋白原和极低密度脂蛋白浓度而改善血液循环[5]。本研究发现,舒洛地特与贝那普利联合治疗T2DM,可从多个环节保护肾功能,与单独使用贝那普利相比,可更好地降低蛋白尿,同时也发现FIB也明显下降,对延缓DN的发展起到积极的作用。因本研究选择的病例数较少,同时随访期亦较短,仍待大样本及长期随访进一步观察疗效。
[参考文献]
[1]田浩明.临床循证治疗手册:内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,2008:280-286.
[2]钱红霞,李新胜,张素芬. 罗格列酮对2型糖尿病患者尿清蛋白的影响[J].中国糖尿病杂志,2009,17(7):532-534.
[3]付平,谢席胜.糖尿病肾病早期诊断和治疗[J].中国实用内科杂志,2008,28(5):414-416.
[4]Mofensen CE,Keane WF,Benntt PH,et al.Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet,1995,346(3983):1080-1084.
[5]程庆砾.舒洛地特与慢性肾脏病的治疗[J].中国医药导刊,2008,10(6):935-936.
(收稿日期:2010-03-23)
