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[摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效。方法 收集我院2008年9月～2010年3月未破裂输卵管妊娠患者62例，随机分为观察组和对照组各31例。观察组给予甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗，对照组给予甲氨蝶呤治疗。观察两组治愈率、治疗前后盆腔包块大小、血β-HCG变化及不良反应发生情况。结果 观察组的治愈率明显高于对照组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组治疗后血β-HCG均较治疗前显著降低，但观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）；盆腔包块大小治疗后两组无显著性差异（P＞0.05）；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠效果较好，值得临床推广。
[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；血β-HCG
[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-66-02
Methotrexate Combined with Mifepristone in Treatment of Ectopic Pregnancy：An Clinical Observation
XIA Lijuan
MCH Hospital of Lanxi City in Zhejiang Province， Lanxi 321100，China
[Abstract] Objective To explore the effect of methotrexate combined with mifepristone on ectopic pregnancy. Methods 62 cases of non-reptured tubal preghancy were select from Sep 2008 to Mar 2010 in our hospital， they were randomly divided into control group and observation group， each having 31 cases. Observation group was treated with methotrexate and mifepristone，but the control group was treated with methotrexate only，the cure rate，β-HCG of blood，the size of the adnexal mass of before and after treatment and adverse effect were observed after treatment. Results The cure rate of observation group was higher than that of control group，there was a significant difference（P＜0.05）；β-HCG of blood in two group after treatment were much lower than before treatment，the reduction of the treatment group was larger than control group（P＜0.05）； There were no significant difference in the adnexal mass and the rate of adverse effect between two groups after treatment（P＞0.05）. Conclusion The effect of methotrexate combined with mifepristone on ectopic pregnancy is good，this method is worthy of application.
[Key words] Methotrexate；Mifepristone；Ectopic pregnancy；β-HCG of blood
异位妊娠是孕卵在子宫外着床发育的异常妊娠，是一种妇产科临床常见的急腹症，严重威胁着孕产妇的身体健康及生命安全，是引起临床上孕产妇死亡的主要原因之一。近年来其发病率呈不断上升趋势，据调查，占所有妊娠的1%左右[1，2]。临床上该病传统的治疗方法是手术治疗，即开腹行输卵管切除术，这种方法虽然疗效较好，但是对有生育要求的女性来说，并不是理想的选择。近几年，随着医疗技术的进步、科学的发展，异位妊娠的早期诊断率大大提高，为药物保守治疗提供了条件[3]。本研究选取我院2008年9月～2010年3月未破裂输卵管妊娠患者31例采用甲氨蝶呤及米非司酮联合保守治疗，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2008年9月～2010年3月异位妊娠患者62例。年龄22～35岁，平均（27.9±5.2）岁；经产妇36例，初产妇26例；停经35～59d，平均（49.67±11.59）d。孕产妇的选择标准：①肝肾功能正常，无药物治疗的禁忌证；②输卵管妊娠未发生破裂或流产；③输卵管妊娠包块直径≤4cm；④血β-hCG≤2500U/L；⑤无明显内出血。患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各31例，对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组给予甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗。两组患者年龄、平均停经天数、治疗前血β-HCG、盆腔包块等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组和观察组患者均给予甲氨蝶呤，按体表面积50mg/m2单次肌注，5d为一个疗程；观察组患者在给予甲氨蝶呤治疗的基础上同时给予口服米非司酮100mg，一天2次，连服3d。用药期间注意观察患者的腹痛、阴道流血及其他临床症状及生命体征，两组患者均每周检查血常规，肝肾功能，每3天检测血β-HCG。
1.3 观察指标
观察两组患者治愈率、治疗前后盆腔包块大小、血β-HCG变化及不良反应发生情况。
1.4 疗效判定
治愈：血β-HCG值降低到正常水平，包块缩小或消失，腹痛、阴道流血等临床症状及体征消失。失败：下列三种情况有其中任意一种或两种出现即为失败，血β-HCG不降低或不降反升；盆腔包块不缩小或增大；腹痛反复发作，出现内出血。
1.5 统计学处理
所得实验数据采用SPSS11.0软件进行统计处理，计量资料用均数±标准差（χ±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果的比较
观察组患者治愈27例，治愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后血β-HCG及盆腔包块比较
观察组与对照组血β-HCG及盆腔包块治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后血β-HCG及盆腔包块与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），但是观察组降低的程度明显大于对照组。盆腔包块治疗后两组比较差异无统计学意义。见表2。
2.3 不良反应
对照组不良反应10例，发生率为32.26%，其中肝功能异常1例，白细胞减少2例，胃肠不适4例，口腔溃疡1例，皮疹2例；观察组不良反应9例，发生率为29.03%，其中肝功能异常2例，白细胞减少1例，皮疹1例，头晕、恶心5例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。有肝功能异常、白细胞减少、口腔溃疡及皮疹不良反应的患者经对症处理后症状明显减轻，有胃肠道反应及头晕、恶心症状患者停药后均自行恢复。
3 讨论
异位妊娠采用传统方法治疗患者创伤大且易造成术后粘连，尤其对于有生育要求的女性，输卵管切除将会是其终生的遗憾。而药物保守治疗在一定程度上弥补了手术治疗的不足，既保留了患者的生育功能，同时又能杀死胚胎组织[4]，故此种治疗方法多为患者自主选择。
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，是叶酸拮抗剂，可通过与二氢叶酸还原酶结合的方式影响四氢叶酸的形成，干扰DNA合成，甲氨蝶呤能够抑制滋养细胞增生，其对细胞具有高度敏感性，故用药后使滋养细胞生长受限，异位妊娠胚胎停止发育、坏死脱落最终吸收[5]。甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠取得了较好的疗效，临床上也已广泛应用，但是其不良作用也不容忽视，如其会产生胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害等，症状较轻微时一般停药后自行恢复正常，但是较为严重时则需要采取对症治疗。
米非司酮是一种炔诺酮衍生物，具有强烈的抗孕激素活性，属于抗孕激素制剂，通过与蜕膜组织的孕激素受体结合，阻断孕激素发挥作用从而使蜕膜萎缩坏死，绒毛组织变性，最终导致血β-HCG水平急剧下降，具有终止早孕，抗着床作用。甲氨蝶呤和米非司酮联合应用既可以抑制滋养细胞DNA的合成，减退绒毛的活力；又可以降低黄体生成素水平，使胚囊失去激素支持而坏死流产，从而提高治愈率及治愈水平[6，7]。
本研究采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠，两种药物联合应用的观察组治愈率为87.10%，明显高于单独应用甲氨蝶呤的对照组（74.19%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的血β-HCG明显低于治疗前，有极显著性差异（P＜0.05），并且观察组降低的幅度明显高于对照组（P＜0.05）。综上所述，虽然甲氨蝶呤与米非司酮两种药物的作用机制及作用部位不同，但二者联合使用能够起到协同作用，达到较好的治疗效果，且此种治疗方法简便经济，易于为患者所接受，适宜在临床推广应用。
[参考文献]
[1] 张静华. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 中国现代医生，2009，47（32）：159-160.
[2] 乐杰. 妇产科学[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社，2000：104-111.
[3] 李春梅. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J]. 中国医学创新，2010，7（26）：60-61.
[4] 邹君. 米非司酮治疗异位妊娠40例临床分析[J]. 中国当代医药，2009，16（20）：142-143.
[5] 卞度宏. 异位妊娠非手术治疗进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2000，16（4）：202.
[6] 包建华，关利英，任丽萍. 米非司酮配伍米索前列醇治疗过期流产45例临床观察[J]. 包头医学院学报，2004，20（2）：141.
[7] 黄瑞连，欧定宏. 米非司酮药理作用机制研究进展[J]. 临床合理用药杂志，2009，2（23）：142-144.
（收稿日期：2011-03-21）
