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[摘要] 目的 探讨血清胆红素及尿酸水平与冠状动脉易损斑块的相关性。方法 选取2009年5月～2010年5月来我院就诊的冠心病患者260例分为三组（A、B、C组），选取来我院体检的健康体检者50例作为对照组，检测各组患者的血常规生化指标并进行比较。结果 ①B组血清LDL-C、UA水平明显高于其他各组，而TBIL、DBIL水平明显低于其他各组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A、C两组LDL-C、UA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②B组的UA与LDL-C、TC水平呈正相关，TBIL、DBIL与其他指标无相关性。③尿酸与斑块稳定性呈明显的正相关，胆红素与斑块稳定性呈明显的负相关。结论 血清胆红素与尿酸水平与冠状动脉易损斑块的稳定性有明显的相关性，合理的控制尿酸和血清胆红素水平有可能降低心血管事件发生的危险性。
[关键词] 血清胆红素；尿酸；冠状动脉易损斑块；相关性
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-59-02
Study on the Correlation between Serum Bilirubin，Uric Acid Levels and Coronary Artery Vulnerable Plaque
WU Changming CHEN Qun SHEN Lili XU Shangzhi
Department of Cardiology，Zhejiang Province Rongjun Hospital， Jiaxing 314000，China
[Abstract] Objective To study the correlation between serum bilirubin，uric acid levels and coronary artery vulnerable plaque. Methods 260 patients with coronary heart disease were selected from May 2009 to May 2010 in our hospital. And they were divided into three groups（A，B，C）， 50 healthy subjects were selected as control group， routine biochemical indicator of all the patients in three groups were detected. Results ①LDL-C，UA in group B were higher than those in the control group， group A and C，but TBIL、DBIL levels in the group B were lower than those in the other groups，all of the indicators showed significant difference（P＜0.05）；LDL-C，UA levels in group A and group C were higher than those in the control group and showed significant difference （P＜0.05）.②In group B，There was a postive correlation between UA and LDL-C，TC. There were no correlation between TBIL，DBIL and other indicators.③There was a postive correlation between UA and the activities of plaque，a negative correlation between serum bilirubin and the activities of plaque. Conclusion There are significant correlation between serum bilirubin，uric acid level and coronary artery vulnerable plaque. It can reduce the dangerous of cardiovascular events.
[Key words] Serum bilirubin；Uric acid；Coronary artery vulnerable Plaque；Correlation
冠心病是多因素所致的一种心血管疾病，严重影响人们尤其老年人的健康及生活质量，其具有较高的死亡率。据统计，全世界每年死于急性冠状动脉综合征与心脏猝死者多达1900万，其中70%主要死于不稳定的冠状动脉粥样斑块的破裂及相继发生的血栓形成与心肌坏死。斑块的稳定性是影响急性冠脉综合征（ACS）发生与发展的主要决定性因素[1]。已知的危险因素有高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等，但其不能准确的预测心脏事件的发生，近年来研究发现，血清胆红素和尿酸水平与冠心病有密切的关系[2]。笔者选取来本院就诊的冠心病患者260例，检测其常规的生化指标并与对照组进行对比研究，旨在了解血清胆红素与尿酸水平与冠状动脉易损斑块的相关性，以引起临床重视，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取2009年5月～2010年5月来我院就诊的冠心病患者260例，排除心力衰竭、急慢性感染、肿瘤、妊娠患者、肝胆系统疾病及应用类固醇药物等。其中男150例，女110例，平均年龄（58.0±10.6）岁，其中有吸烟史者128例（49.2%），有高脂血症者117例（45%），高血压104例（40%）；糖尿病95例（36.5%）。所有患者均以胸痛、心前区不适就诊，以冠状动脉造影术确诊。所有病例均参照Ambrose等的方法[3]分为三组：A组（I型，n=78）：表面光滑，向心或偏心，且基底部较宽的病变；B组（Ⅱ型，n=106）：基底部较窄或尖角状（两者表面光滑或不光滑）、龛影、表面凹凸不平或火山口样的病变（向心或偏心）；C组（Ⅲ型，n=76）：长短不规则狭窄病变。对照组患者为我院健康体检者50例。四组患者的性别、年龄、吸烟史、高脂血症、高血压及糖尿病等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 检测方法
所有患者均清晨空腹（禁食12h）取肘正中静脉采血3～5mL，3000r/min离心10min，分离血清待测。其中血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及尿酸（UA）水平采用酶法测定；血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）采用重氮法测定。上述指标均采用日立7170-A全自动生化分析仪进行检测（日立公司）。
1.3 统计学方法
所有计量资料的数据以均数±标准差（χ±s）表示，多组间比较差用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，各变量间的相关性及各组间的危险因素分析分别采用偏相关分析及Logistic回归分析。全部检验均用SPSS11.5统计软件分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血生化指标比较
由表1可见，TG、TC、HDL-C水平各组别间比较，无显著性差异（P＞0.05）。B组血清LDL-C、UA水平均明显高于A组、C组和对照组，而TBIL、DBIL水平明显低于其他各组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A、C两组LDL-C、UA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 偏相关分析
B组中UA、TBIL、DBIL与其他指标间的相关性采用偏相关分析，结果显示，UA与LDL-C、TC水平呈正相关（r=0.738、0.972，均P＜0.05）；TBIL、DBIL与其他指标间无相关性。
2.3 Logistic回归分析
本研究 Logistic回归分析选取组别为因变量，选取性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、LDL-C、UA、TBIL和DBIL为自变量，结果显示，LDL-C、UA、TBIL、DBIL与斑块稳定性有密切的关系，是其独立危险因素。见表2。
3 讨论
急性冠脉综合征是指由于冠状动脉（冠脉）性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征，其主要由于不稳定的动脉粥样硬化（AS）斑块或称易损斑块（VP）受侵蚀或破裂继发血栓引起。因此，临床上对于VP进行早期识别并给予适当处理对于防治ACS至关重要[4]。典型的成熟的斑块主要由脂核、纤维帽两部分组成，但是在不同的患者和不同的斑块中，两种成分所占比例亦具有很大的差异。大部分的临床研究表明，60%～70%的ACS是由轻到中度AS斑块破裂继发冠状动脉血栓引起的，所以斑块的不稳定性取决于其组成而不是其大小。本研究选取来本院就诊的冠心病患者260例，根据其不同类型的粥样硬化斑块分为三组（A组、B组、C组），其中B组即Ⅱ型的斑块代表急性冠脉综合征斑块形态学的改变，A组、C组代表稳定性心绞痛斑块形态学的变化，这种根据斑块形态学特征进行分组的方法可以间接的反应斑块的稳定性，检测其血清胆红素及尿酸水平并与对照组进行比较，以探讨血清胆红素及尿酸水平与冠状动脉易损斑块之间的相关性。
本研究结果发现，B组血清LDL-C、UA均明显高于A组、C组和对照组，而TBIL、DBIL水平明显低于其他各组，差异均有统计学意义（P＜0.05），其他三组别间比较则无显著性差异；经偏相关分析发现B组中TBIL、DBIL与其他指标间不存在相关性；通过Logistic回归分析发现胆红素与斑块稳定性呈明显的负相关。
胆红素主要的来源是血红蛋白的分解，其是体内的一种内源性的强抗氧化剂，并且研究证实其抗氧化性要远远高于维生素C、维生素E，β-胡萝卜素[5]。一般认为胆红素的浓度升高是溶血及肝胆疾病的实验室指标，但关于其与AS之间关系的研究却较少。Schwertner等[6]于1994年首先报道了低血清胆红素是冠状AS的独立危险因素，观察到血清胆红素与冠心病呈显著的负相关，与本研究结果一致，推测可能是因为冠心病患者的血清胆红素降低后使机体的抗氧化能力下降，改变内皮细胞功能，加重血管内皮细胞损伤，从而促进AS形成[7]。
本研究结果发现，B组血清LDL-C、UA均明显高于A组、C组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A、C两组LDL-C、UA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；经偏相关分析发现，B组中UA与LDL-C、TC水平呈正相关；通过Logistic回归分析发现，尿酸与斑块的稳定性呈明显的正相关。
尿酸是人体嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物，黄嘌呤氧化酶是其分解代谢的限速酶。次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸并有氧自由基的产生。尿酸的升高与嘌呤的过量合成及肾脏对UA的排除较少有关，推测尿酸可能是通过下面的机制促进动脉粥样硬化的形成：尿酸的升高可以促进LDL-C和脂质过氧化，使氧自由基生成增加并参与炎症反应，激活血小板，促进血小板聚集，促进血栓的形成。
综上所述，血清胆红素及尿酸水平与冠状动脉易损斑块具有显著相关性，可以反映斑块的稳定性，通过适当降低血清尿酸浓度及提高胆红素水平，有可能降低心血管事件发生的危险性。
[参考文献]
[1] 王钟林. 冠状动脉易损斑块的特点与临床意义[J].新医学，2004，35（9）：521-522.
[2] 陈树添.血清胆红素、尿酸、血脂水平含量与冠心病的相关性分析[J].黑龙江医学，2008，32（5）：329-330.
[3] Ambrose JA，Winters SL，Stern A，et al. Angiographic morphology and the pathogenesis of unstable angina pectoris[J]. J Am Coll Cardiol，1985，5 （3）：609-616.
[4] 钱琦.冠状动脉易损斑块的检测和识别[J].临床内科杂志，2005，22（1）：70-72.
[5] 林青，熊尚全，许少峰，等.胆红素及氧化修饰低密度脂蛋白与冠心病的关系[J].临床心血管病杂志，2002，18（5）：204-206.
[6] Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G. Association of low serum bilirubin with increased risk of coronary disease[J]. Clin Chem，1994，40 （1）：18-23.
[7] 陈孟英，秦勤，殷雅琴，等.血清尿酸和总胆红素水平与冠心病的相关性研究[J].中国分子心脏病学杂志，2004，4（3）：160-162.
（收稿日期：2011-05-24）
