阿维菌素中毒 [阿维菌素中毒2例报告]

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  【摘要】 总结2例阿维菌素中毒的临床救治经验,结合文献复习,对急性口服阿维菌素中毒的发病机制、临床表现、治疗方法等进行阐述。   【关键词】 阿维菌素;中毒   
  阿维菌素(Avermectins)是一种农用抗生素类杀虫、杀螨剂,属昆虫神经毒剂,人口服后引起中毒症状。随着近年来阿维菌素在农业生产中的推广应用,临床收治的阿维菌素中毒病例逐渐增多,但相关文献报道较少见。我院近一年收治口服阿维菌素中毒的患者2例,现报道如下。
  1 临床资料
  例1,患者女26岁,因与家人发生争吵,自服1.8%阿维菌素乳油约40 ml,立即出现上腹疼痛,四肢麻木,无恶心呕吐,家人急送至医院洗胃(洗胃用生理盐水约8000 ml)。查体:T36.5℃, R 26次/min,P 88次/min,BP 110/88 mm Hg;神志清楚,双侧瞳孔等大等圆,约2.5 cm×2.5 cm大小,对光反射灵敏,颈软,口唇无紫绀;双肺呼吸音粗,未闻及干湿�音;腹平软,剑突下及下腹轻压痛,无反跳痛,肠鸣音活跃。辅助检查,血常规:WBC 9.5×109/L,N 67.8%;肾功能、电解质、心肌酶、血气分析正常;肝功能:DBIL 13.8 μmol/L,TBIL 26.5 μmol/L,IBIL 12.7 μmol/L;血胆碱脂酶25U;心电图:窦性心律不齐;胸片正常。临床诊断:急性轻度阿维菌素中毒。入院后予以制酸、护胃、护肝、营养脑细胞,支持对症治疗;2 h后患者症状改善;3 d后复查肝功能、胆碱脂酶正常,生命体征平稳,痊愈出院。
  例2,患者男68岁,既往无特殊病史,长期大量饮酒,当晚饮酒约500 ml后与家人争吵,自服1.8%阿维菌素乳油约300 ml,立即出现胸闷、恶心、四肢无力,行走不稳。家人急送其至医院,予洗胃(洗胃液用生理盐水约20000 ml),静滴氯磷定、参麦、三磷酸胞苷二钠以及阿托品2 mg皮下注射每半小时一次。查体:T 36℃,R 23次/min,P 70次/min,BP 140/90 mm Hg;深昏迷,压眶无反应,双侧瞳孔等大等圆,约0.35 cm×0.35 cm大小,对光反射迟钝,颈软,口唇无紫绀;双肺呼吸音粗,可闻及少许哮鸣音,未闻及湿�音。辅助检查,血常规:WBC4.1×109/L,N 41%;肾功能、电解质、血气分析正常;肝功能:DBIL 32.1 μmol/L,TBIL 68.2 μmol/L,IBIL 36.1 μmol/L,AST 104U/L;血胆碱脂酶15U;心肌酶:AST 93U/L,LDH 277U/L,CK 294U/L,CK-MB 29U/L,α-HBDH 224U/L;心电图:窦性心律不齐;胸片:慢性支气管炎,肺部感染。临床诊断:①急性重度阿维菌素中毒;②酒精性肝病;③肺部感染。入院后予以阿托品维持治疗,制酸、护胃、护肝、抗炎、营养脑细胞,支持对症治疗;入院后4 h,患者出现发热,T 38.4℃,6 h后T>39.2℃,经物理降温及药物降温,一直维持高热;入院后40 h,患者心率突然下降,很快为0,呼吸停止,经抢救无效死亡。
  2 讨论
  阿维菌素属于第三代低毒农药杀虫剂,由阿佛曼链霉素经液体发酵加工而成的抗生素类生物农、兽药。它主要干扰害虫神经生理活动,刺激释放γ-氨基丁酸(GABA),使GABA与突触细胞上的受体结合能力增强,从而提高突触后细胞上的正常休止位,能影响神经肌肉接头的信息传递,肌细胞不能收缩,虫体发生迟缓性麻痹而死亡[1]。对于哺乳动物来说安全剂量十分广泛,属中等毒性,因为哺乳动物的GABA门控通道主要存在于中枢神经系统,血脑屏障可以有效阻止阿维菌素进入中枢神经系统发挥毒理作用[2]。
  临床阿维菌素中毒病例多为经消化系统服毒患者,轻度中毒患者可表现为轻度的中枢神经系统抑制或胃肠道症状,重度中毒患者主要表现为昏迷和低血压,甚至出现呼吸抑制,死亡病例多见于并发呼吸衰竭患者。Chung等[3]的临床病例报道显示无症状及轻度阿维菌素中毒患者平均口服剂量为 23.0 mg/kg,而重度中毒患者口服剂量为 100.7 mg/kg。
  本文例1相当于服用15 mg/kg的阿维菌素和有机溶剂,主要表现有消化道症状和中枢神经系统抑制症状,符合轻度中毒。本文例2相当于服用100 mg/kg的阿维菌素和有机溶剂(不包括酒精),出现严重的消化道症状和中枢神经系统抑制症状,属于重度中毒;且患者酒后服毒和肝功能不正常,促进阿维菌素的吸收和减慢药物的代谢,导致患者并发循环呼吸衰竭而死亡;此外,阿维菌素引起患者中枢神经系统损害,出现中枢性持续高热。
  目前对阿维菌素中毒治疗尚无特效的救治方法,以对症支持治疗为主。阿维菌素进入人体后主要通过粪便排出体外,且其接触活性表面或蛋白会很快失活[4]。早期洗胃、应用活性炭吸附和导泻促进胃肠道毒物的清除应为主要治疗措施[2]。国内临床病例报道行血液灌流和大剂量纳络酮治疗急性口服阿维菌素中毒有一定的疗效[5,6]。在治疗过程中应注意呼吸道的保护,防止各种肺炎所致的高死亡率及延长住院时间,还应避免应用能够提高GABA 受体活力的巴比妥类、苯二氮类及丙戊酸等药物,以免加重病情[7]。
  参 考 文 献
  [1] 秦蓁,鄂承顺.牛阿维菌素(精制虫克星)中毒的诊治.中国兽医寄生虫病,2004,12(3):54
  [2] CampbellWC, FisherMH , Stap ley EO , et al. Ivermectin: a potent new antiparasitic agent . Science, 1983, 221 ( 4613 ) : 823-828.
  [3] Chung K, Yang CC, Wu ML , etal. Agricultural avermectins: an uncommon but potentially fatal cau se of pesticide poisoning. Ann EmergMed, 1999, 34 ( 1) : 51-57.
  [4] 刘鹏,鲁晓霞,何跃忠,等.阿维菌素中毒2例报告.中国工业医学杂志,2009,22 (2):105-107.
  [5] 王修军, 李凤玲, 倪景丽,等. 呼吸机辅助呼吸加血液灌流治疗阿维菌素中毒. 内科急危重症杂志, 2007, 13 (1) : 44.
  [6] 姜利人,王子文,岳红霞. 大剂量纳络酮成功抢救甲维盐中毒1例分析 . 中国误诊学杂志,2007 ,7 (7):1648-1649.
  [7] Yen TH , Lin JL. Acute poisoning with emamectin benzoate. J Toxicol, 2004, 42 (5): 657-661.

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