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[摘要] 目的 探讨依那普利对糖尿病肾病(DN)的影响,寻求糖尿病肾病的有效治疗方法。方法 对60例早期糖尿病肾病患者予以依那普利10~20mg,2次/日,治疗6个月,观察治疗前后血压、内生肌酐清除率(Ccr)、尿微量蛋白(ALB),尿蛋白排泄率(UAE)变化。结果 依那普利治疗后,血压(BP)明显降低(P0.05)。结论 依那普利能有效降低血压及尿蛋白排泄率,可延缓糖尿病肾病进展。
[关键词] 依那普利; 糖尿病肾病; 内生肌酐清除率; 尿蛋白排泄率
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)01-49-02
糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症,是糖尿病全身性微血管病变表现之一,晚期出现严重肾功能衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前认为DN主要是肾血流动力学及非动力学两大因素综合作用的结果,而肾素-血管紧张素系统(RAS)在这两方面均起了极其重要的作用,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过阻断RAS而有较好的肾保护作用,并能明显延缓DN的发展[1]。基于上述理论,作者回顾性观察了我院应用依那普利治疗糖尿病肾病患者,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例均为2006年1月~2008年1月我院经依那普利治疗的糖尿病肾病患者(依照《实用内科学》第12版糖尿病肾病诊断标准)[2],随访均在半年以上,其中男性42例,女性18例,年龄最小34岁,最大71岁,平均年龄47岁。Ⅲ期患者48例,Ⅳ期患者12例,无Ⅴ期患者。
1.2 治疗方法
常规低蛋白饮食,降糖,降脂治疗,加用依那普利10~ 20mg,2次/d,排除应用其它降压药常规治疗患者,于治疗前、治疗后 6个月分别作内生肌酐清除率、24h尿白蛋白检测,每周至少测血压1次。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0进行数据输入,并进行复核,数据前后进行配对t检验。
2 结果
治疗前后患者血压、内生肌酐清除率(Ccr)、尿微蛋白(ALB)、尿微量白蛋白排泄率(UAE)对比情况见表1。
3 讨论
糖尿病肾病是由不同病因与发病机制引起体内胰岛素绝对与相对不足以致糖蛋白质和脂肪代谢障碍,而以慢性高血糖为主要临床表现的全身性疾病。糖尿病可由不同途径损害肾脏,这些损害可以累及肾脏所有的结构,但只有肾小球硬化症与糖尿病有直接关系,又称为糖尿病肾病,是糖尿病全身性微血管合并症之一。
糖尿病肾病分为5期,Ⅰ期时患者肾小球高滤过期。以肾小球滤过率(GFR)增高和肾体积增大为特征,新诊断的胰岛素依赖型糖尿病病人就已有这种改变,与此同时肾血流量和肾小球毛细血管灌注及内压均增高。Ⅱ期患者尿白蛋白排出率正常,但肾小球已出现结构改变,GFR多高于正常并与血糖水平一致,GFR>150mL/min患者的糖化血红蛋白常>9.5%。GFR>150mL/min和UAE>30μg/min的病人以后更易发展为临床糖尿病肾病。Ⅲ期即早期糖尿病肾病期,主要表现为UAE持续高于20～200μg/min(相当于30～300mg/24h),初期UAE20～70μg/min时GFR开始下降到接近正常(130mL/min)。病人的GBM增厚和系膜基质增加更明显,已有肾小球结带型和弥漫型病变以及小动脉玻璃样变,并已开始出现肾小球荒废。Ⅳ期又称临床糖尿病肾病或显性糖尿病肾病。这一期的特点是大量白蛋白尿(每日>3.5g),水肿和高血压。糖尿病肾病水肿比较严重,对利尿药反应差。Ⅴ期即终末期肾功能衰竭,需替代治疗以维持生命[3]。
糖尿病性肾病患者中均存在肾小球高滤过状态,这和肾小球内的高压力相关联。ACEI通过扩张出球小动脉,降低肾小球毛细血管压,从而降低肾小球内的高压状态。ACEI不仅直接降低单个肾单位的GRF,还能通过降低毛细血管的扩张而降低其通透性,ACEI也能抑制糖尿病性肾病系膜基质的扩张瓣。依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂,口服后在体内水解成依那普利拉,可强烈抑制血管紧张素转化酶,降低血管紧张素Ⅱ的含量,扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球毛细血管压,减少蛋白滤出;还能防止肾小球基底膜(GBM)负电荷(如硫酸肝素蛋白聚糖)的丧失,保持GBM结构的完整性,改善其屏障功能,降低其通透性,减少尿蛋白的排泄[4]。本组病例在应用依那普利后,血压降低,尿微量蛋白及尿微量蛋白排泄率(UAE)明显降低,有效地延缓了糖尿病肾病的进展,值得临床进一步研究。另外,临床期糖尿病肾病血压应用单独的ACEI类药物很难控制,故可联合其他具有协同作用的降压进行药物进一步的研究。
[参考文献]
[1] Parving HH. Protection of kidney funtion and derease in albuminatir in insulin dependent diabetics with nephropathy[J]. Br Ned J 1988;297:1086.
[2] 陈灏珠. 实用内科学[M]. 第12版. 北京:人民卫生出版社,2002:1033.
[3] 刘志红. 糖尿病肾病[J]. 中华肾脏病杂志,2000,16(2):126-127.
[4] 马成文. 依那普利对血压正常早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 实用新医学,2008,9(6):515.
(收稿日期:2009-08-18)
