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[摘要] 目的 探讨克林澳（马来酸桂哌齐特）联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选择我院神经内科收治的急性脑梗死患者168例作为研究对象，随机分为两组。对照组单用克林澳，治疗组使用克林澳联合依达拉奉治疗。比较两组的临床疗效、神经功能缺损评分和欧洲脑卒中评分量表（ESS）评分。结果 两组患者治疗后临床疗效、神经功能缺损评分和ESS 评分的差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。结论 克林澳联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死安全有效，能显著改善患者的预后。
[关键词] 脑梗死；克林澳；依达拉奉；自由基清除剂
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）25-83-02
Therapeutic Efficacy of Cinepazide Maleate-edaravon Combination on Acute Brain Infarction
GAO XimingXING Shirong
Department of Neurology，Lianshan District People"s Hospital of Huludao City in Liaoning Province，Huludao 125001，China
[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of cinepazide maleate-edaravone combination on acute brain infarction.Methods One hundred and sixty eight patients with acute brain infarction in the department of neurology of our hospital were enrolled into the study and randomly divided into two groups. The patients in control group were treated with the cinepazide maleate，the patients in treatment group were treated with cinepazide maleate-edaravone combination. The clinical efficacy、neurologic impairment scores and the scores of European Stroke Scale of two groups were compared. Results Compared with those before treatment，there were significant differences in the clinical efficacy、neurologic impairment scores and the scores of European Stroke Scale between the two groups（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion Cinepazide maleate-edaravone combination is safe and effeetive to impprove the
neurological function and the ability of dailyliving for acute cerebral infarction.
[Key words] Acute brain infarction；Cinepazide maleate；Edaravon；Free radical scavenger
急性脑梗死是神经内科的多发病和常见病，有很高的死亡率及致残率， 严重影响人类生命健康。克林澳联合依达拉奉注射液治疗84例急性脑梗死，取得较为满意的疗效，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年1月～2011年5月在我院神经内科住院的168例急性脑梗死患者，诊断均符合1995年中华医学会全国第四届脑血管病学术会议制订的脑梗死诊断标准[1]，并经头颅CT或MRI证实；排除颅内出血性疾病、昏迷或大面积脑梗死者，严重造血系统疾病、有出血倾向者，严重精神疾病或痴呆以及对本药过敏者；将入选的168例患者（病程6～72h，均为首次发病）随机分为两组：治疗组84例，男48例，女36例；年龄45～82岁，平均（61.2±2.4）岁；其中有高血压病史20例，高脂血症28例，冠心病史14例，糖尿病史 22例；腔隙性脑梗死22例，小脑梗死9例，脑桥梗死 6例，内囊基底节区梗死 43例，脑叶梗死4例。对照组84例，男50例，女34例；年龄46～81岁，平均（60.8±2.7）岁；其中有高血压病史 23例，高脂血症26例，冠心病史12例，糖尿病史 23例；腔隙性脑梗死23 例，小脑梗死7例，脑桥梗死4例，内囊基底节区梗死 45例，脑叶梗死5例。经统计学处理，两组间年龄、性别、梗死面积、病情严重程度和既往史等方面差异均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组给予克林澳注射液（北京四环生物制药有限公司生产，80mg/支，批号036436）320mg加入生理盐水250mL静脉滴注，1次/d。治疗组在对照组的基础上给予依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司生产， 30mg/支，批号1104054）30mg加入生理盐水100mL静脉滴注，2次/d。其他一般治疗两组相同，并根据基础疾病给予调压（Bp≥180/120mmHg）、降糖、调脂、扩冠、脱水及对症治疗。2周为1个疗程；两个疗程后统计疗效。
1.3疗效评定标准
分别于治疗前后参照第四届全国脑血管病学术会议修订的脑卒中神经功能评分标准及临床疗效评定标准[2]，结合病残程度分四级判断疗效。基本治愈：主要症状、体征基本恢复，神经功能缺损评分减少90%以上，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺损程度评分减少40%～90%，病残程度为1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少18%，症状无变化或恶化。同时按照欧洲脑卒中评分量表（ESS）评分。
1.4统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料用（χ±s）表示，采用t检验，疗效比较采用χ2检验。
2结果
2.1治疗组与对照组疗效比较
根据全国第四次脑血管病学术会议标准，两组治疗2周后，治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1治疗组与对照组疗效比较[n（％）]
组别n 治愈 显著进步 进步 无变化 总有效率（%）
治疗组84 33（39.29）42（50.00）7（8.30）2（2.40）97.62*
对照组84 11（13.10）33（39.29）21（25.00）19（22.62）77.38
注： 与对照组比较，*P＜0.05
2.2治疗组与对照组神经功能缺损评分及ESS评分比较
治疗14d后，两组的神经功能缺损评分及ESS评分较治疗前均明显降低，且治疗组明显低于对照组，经t检验显示，治疗组的神经功能缺损评分及ESS评分改善均更为显著（P＜0.01）。见表2。
表2治疗组与对照组神经功能缺失评分及ESS评分比较 （χ±s，分）
组别 n 神经功能缺失评分 ESS评分
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组84 22.5±8.13 14.3±8.25*△ 56.5±10.195.3±9.1*△
对照组84 23.9±9.63 15.7±10.18* 58.7±11.926.4±10.5*
注：与治疗前比较*P＜0.01；与对照组比较△P＜0.01
2.3不良反应
治疗后两组均无白细胞、血小板减少，其中治疗组有1例出现谷丙转氨酶轻度升高，2例出现皮疹，对照组有2 例出现头晕，经对症治疗后好转。
3讨论
脑梗死急性期，短期内血管再通可能恢复功能，但超过一定时间的持续缺血则可以造成不可逆的神经细胞损害。在不可逆损伤的缺血中心部位周围存在着缺血后仍可生存的半暗带，在一定时间后恢复血流一部分细胞会发生迟发性死亡，叫做迟发习惯内神经细胞死亡，这些细胞损害会导致兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙内流、自由基产生等一系列连锁反应，特别是缺血后不配对电子的持续反应而产生的自由基被认为是导致脑功能障碍的主要因子之一。缺血时花生四烯酸代谢系统亢进等导致自由基的产生增加，构成膜磷脂的不饱和脂肪酸过氧化引起细胞膜的破坏，进而水肿、梗死，最终导致脑缺血性障碍。
另外，由于血供减少或血流中断，导致脑组织缺血，进而引起细胞内能量耗竭，乳酸产生增多；细胞内Ca2+、细胞外K+浓度升高；细胞外的兴奋性神经递质如谷氨酸、天门冬氨酸、多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等的浓度增加；此外在缺血-再灌注过程中产生过量的一氧化氮、血小板活化因子及各种细胞炎症因子等共同作用均会加重脑组织细胞的损伤[3]，因此急性脑梗死的治疗集中在改善缺血部位的血流灌注及减少脑细胞损伤两个方面。
依达拉奉是一种新型自由基清除剂，其主要成分为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5酮。国外动物实验证实，依达拉奉可抑制脂质过氧化反应，防止由花生四烯酸引起的氧化性细胞损害，减轻脑内花生四烯酸引起的脑组织损伤，延缓神经元死亡，缩小梗死面积[4]；同时抑制炎性介质白三烯的形成，清除氧自由基，从而减轻脑水肿，抑制迟发性神经元死亡，延缓缺血半暗带发展成脑梗死。因此，依达拉奉是目前唯一被证实临床有效的神经保护剂。克林澳是新一代具有弱钙拮抗剂作用的内源性腺苷增效剂，具有扩张血管，促进细胞营养代谢的双重作用。它通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，改善微循环，降低血液的黏性；通过提高脑血流量，促进脑细胞对葡萄糖的利用，改善细胞营养和能量代谢，增强脑组织抗缺血缺氧能力，保护脑细胞功能[5]。
本研究发现，对发病后72h内的患者，依达拉奉联合克林澳比单用克林澳更能提高急性脑梗死患者神经功能的恢复，提高临床的疗效，并且在治疗过程中无明显的药物不良反应，对在治疗脑梗死中探索有效的联合用药方式具有重要的意义，是治疗脑梗死的安全有效的方案，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议. 各类脑血管病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.
[2] 全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29：381.
[3] 朱榆红. 神经病学[M]. 北京：科学出版社，2007：116-122.
[4] Shichinohe H，Kuroda S，Yasuda H，et al. Neuroprotective effects of the free radical scavenger Edaravone（MCI-186）in mice permanent focal brain ischemia[J]. Brain Res，2004，1029（2）：200-206.
[5] 张爱国，张江，耿丽华，等. 加用马来酸桂哌齐特注射液治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J]. 中国医院药学杂志，2011，3（31）：227-229.
（收稿日期：2011-06-28）
