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[摘要] 目的 探讨全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 选取24例经临床诊断、血象、骨髓象、细胞免疫、细胞遗传学等检查确诊为急性早幼粒细胞白血病的患者，采用两药联合化疗和三氧化二砷单独化疗，观察比较治疗前后实验室检查指标、完全缓解时间等情况。结果 联合组的治疗时间、实验室指标和完全缓解率均优于单药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 ATRA联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病提高了患者完全缓解率和生存率，是一种有效的治疗手段。
[关键词] 急性早幼粒细胞白血病；全反式维甲酸；三氧化二砷
[中图分类号] R733.71[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）20-73-02
ATRA Combined with Arsenic Trioxide for Acute Promyelocytic Leukemia：A Clinical Study
ZHENG Qiongbo
Department of Hematology，Longsai Hospital of Zhenhai District in Ningbo City of Zhejiang Province，Ningbo 315200，China
[Abstract] Objective To study the effect of all-trans retinoic acid（ATRA）combined with arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. Methods 24 cases were selected who had been diagnosed with acute promyelocytic leukemia，by the way of clinical diagnosis，blood，bone marrow，cell immunity，cellular genetics and other tests. One group was treated with ATRA combined with arsenic trioxide，another group was treated with arsenic trioxide. Clinical effective was compared between two groups. Results Laboratory parameters and complete remission rate of combined group were better than monotherapy group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）. Conclusion ATRA pluses arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia，can increase complete remission rate and survival rate，which is an effective treatment method.
[Key words] Acute promyelocytic leukemia；All-trans retinoic acid；Arsenic trioxide
急性早幼粒细胞白血病是染色体异常引起的恶性肿瘤，其治疗方法主要针对诱导分化和肿瘤特异标记分子[1]。本院采用ATRA联合三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病进行诱导分化方式治疗，也取得了较好的临床疗效。为提高临床治疗水平，本文将采用ATRA联合三氧化二砷治疗的急性早幼粒细胞白血病患者的临床资料进行分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
收集整理经临床诊断、血象、骨髓象、细胞免疫、细胞遗传学等检查确诊的急性早幼粒细胞白血病患者24例，临床出现典型的贫血、肝脾和淋巴结肿、大骨痛、出血倾向等表现。其中采用联合治疗（联合组）的患者16例，男女比例2�1，平均年龄（32.45±3.5）岁，采用单一的三氧化二砷治疗（单药组）的8例，男女比例3�1，平均年龄（33.45±2.45）岁。两组患者血常规、年龄、性别等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2治疗方法
联合组患者给予维A酸每天25mg/m2，分3次口服；10mg三氧化二砷静滴，1次/d，连续使用6周。治疗开始后3d进行化疗，以柔红霉素、阿糖胞苷为主。化疗过程中严密监测外周血象、生化指标，准确掌握病情进展，合理使用药物[2]。完全缓解后进行巩固治疗和维持治疗，采用维A酸、三氧化二砷和化疗交替的方式进行。单药组以三氧化二砷10mg静滴，1次/d，直至完全缓解。在巩固治疗和维持治疗时，采用化疗与三氧化二砷交替的方式进行。
1.3疗效评价标准
根据《血液病诊断与疗效标准》[3]（第3版）对患者治疗进行评价。
1.4统计学处理
采用SPSS8.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（χ±s）表示。计数资料进行χ2检验，采用率表示。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组缓解时间和实验室检查指标恢复正常的时间
联合组缓解的平均时间明显比单药组短，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。患者的血红蛋白计数、白细胞计数和血小板计数恢复至正常水平的时间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2治疗情况
治疗6周后，联合组完全缓解14例，完全缓解治疗时间最长34d，最短25d，完全缓解率87.5%，2例在治疗过程中死亡，占12.5%。其中1例由于感染死亡，1例因复发后感染死亡。单药组6例完全缓解，完全缓解治疗时间最长41d，最短30d，完全缓解率75.0%，死亡2例，占25.0%，均为感染致死。两组间完全缓解率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.3不良反应
联合组患者治疗过程中均发现皮肤干、色素沉着、骨节肌肉酸楚、麻木、溃疡等不良反应。1例患者治疗过程中出现复发，后并发严重感染而死亡。三氧化二砷容易导致肝脏损害，保肝治疗后症状缓解。化疗时间过长，易在化疗过程中发生感染，影响治疗疗程，降低疗效。
3讨论
急性早幼粒细胞白血病是一种恶性肿瘤，具有独特的特点，无论是临床症状、体征表现、实验室检查，还是免疫遗传学，都有其标志性的特征。该病病情恶劣，致死率高，单一药物，不论是ATRA还是三氧化二砷都有自身的不足，ATRA容易引起维A酸综合征，三氧化二砷容易造成肝脏损害，在治疗中造成死亡率的增加。
维A酸可使RAR/RXR和PML迅速降解、结构重塑和功能恢复，进而使得早幼粒细胞向正常成熟细胞分化，缓解病情。三氧化二砷能够诱导细胞凋亡，阻止细胞产生细胞毒性等作用，两者联合使用已成为临床治疗急性早幼粒细胞白血病疗效较好的治疗手段[4，5]。本文通过对本院治疗的该类恶性肿瘤患者的临床资料进行分析，就其联合用药的优势进行进一步分析，从治疗时间、实验室检查、疗效等方面对联合用药和单一用药进行比较，结果与相关文献报道一致。联合用药在治疗时间上比单一用药时间短，缩短了患者治疗时间，减轻了患者的痛苦，提高了患者的生活质量[1]。实验室指标包括血红蛋白、白细胞计数和血小板计数恢复正常所需的时间，联合组也比单一药物组时间短，治疗效果比单一药物佳。两组患者均有2例死亡，但是总的完全缓解率联合组显著高于单一药物组。
综上所述，ATRA联合三氧化二砷在治疗上取其两者长处，提高了患者完全缓解率和生存率，是一种有效的治疗手段[6]。
[参考文献]
[1] 徐双年，陈洁平. 三氧化二砷与ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的系统评价[J]. 第三军医大学学报，2009，31（21）：2098-2102.
[2] 陶思，周琨，汤多壮，等. 三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的意义研究[J]. 中国中西医结合杂志，2009，29（2）：111-113.
[3] 杨国华. 全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察[J]. 青海医药杂志，2010，40（11）：10-11.
[4] 季征，冷青. 全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察[J]. 中国实用医药，2010，5（15）：185-186.
[5] 杨倩倩，崔久嵬，李薇，等. 三氧化二砷联合全反式维甲酸诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病患者疗效的影响因素分析[J]. 吉林大学学报（医学版），2010，36（3）：558-559.
[6]钟少东，蔡晓燕. 急性早幼粒细胞白血病发病机制及治疗进展[J]. 安徽医药，2011，15（3）：277-279.
（收稿日期：2011-05-16）
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