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【摘 要】 目的 对比观察不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）的疗效及安全性。方法 选择我院收治的ACS患者56例,随机分为两组，每组23例,分别给予阿托伐他汀10 mg/d(10 mg组)及20 mg/d(20 mg组)，并于服药后1个月、3个月复查血脂、肝功、肾功，并记录临床症状如心绞痛发作、心肌梗死、再次住院，血管重建及心血管死亡等情况。结果 阿托伐他汀10 mg/d及20 mg/d，1次/d口服，均能有效降低ACS患者总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并有逐渐升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的趋势，三酰甘油（TG）有逐渐下降趋势，且20 mg/d组优于10 mg/d组。结论 两种剂量阿托伐他汀应用于ACS患者均能安全有效降低ACS患者血清TC及LDL-C水平并升高HDL-C水平，20 mg/d的阿托伐他汀调脂及减少心脑血管事件作用更佳。治疗过程中无严重不良反应,阿托伐他汀具有良好的安全性及耐受性。
【关键词】 阿托伐他汀;急性冠脉综合征;疗效观察
急性冠脉综合征（ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括不稳定型心绞痛（UA）、急性心肌梗死及猝死等一系列临床综合征。本病临床常见,严重危害患者健康,我们通过观察不同剂量阿托伐他汀治疗ACS的临床疗效、安全性及对心血管事件的影响,探寻更为合适的ACS治疗方案。
1 资料与方法
1．1 临床资料 选择我院2004年10月至2007年1月收治的急性冠脉综合征（ACS）患者56例，男35例，女21例，年龄41～74岁,平均58．5岁。随机分为两组,阿托伐他汀10 mg/d(10 mg组)及20 mg/d(20 mg组)，每组23例,两组均于入院后立即采集空腹血检查血脂、肝功、肾功及常规项目。除外严重心、肝、肾功能不全患者,避免使用与他汀类药物有协同诱发肌病作用的药物。
1．2 方法 所有入选患者均在24 h内给予阿托伐他汀(商品名:阿乐)10 mg/d及20 mg/d，每天睡前1次服用,并于服药后1个月、3个月复查血脂、肝功、肾功，并记录临床症状如心绞痛发作、心肌梗死、再次住院、血管重建及心血管意外死亡等情况。
1．3 统计学处理 应用SPSS 10．0统计学软件对结果进行分析,数据以均数±标准差(x±s)表示,t检验,P＜0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 阿托伐他汀不同剂量组血脂各项指标变化 见表1。表1结果显示阿托伐他汀10 mg/d及20 mg/d，1次/d，口服，均能有效降低ACS患者总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并有逐渐升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的趋势，甘油三酯 （TG）有逐渐下降趋势，且20 mg/d组优于10 mg/d组。
2．2 阿托伐他汀10 mg/d组及20 mg/d组随访期间心血管事件发生情况 见表2。表2显示阿托伐他汀20 mg/d组再发心肌梗死率、再住院率及血管重建率均低于10 mg/d组(P＜0．05＝。
2．3 不良反应 本组与阿托伐他汀相关的不良反应轻微，有3例出现胃肠道不适，有轻微腹胀、便秘。但均能坚持用药，未发现肝酶明显升高者，也无因肌痛退出试验者。
3 讨论
据统计,全球每年约有1 900万人死于心脏疾病，而急性冠脉综合征（ACS）为其最主要的临床类型．ACS是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,病因为冠状动脉内粥样硬化斑块不稳定、破裂、血管收缩和局部血栓形成，引起部分或全部血管堵塞，而导致不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或心源性猝死的急性综合征[1]。典型的ACS是由斑块纤维帽破裂所引发的。斑块出现破裂和裂隙后，血小板聚积在破溃斑块的表面（血小板黏附），黏附的血小板填充斑块破裂处并产生聚集，而纤维蛋白原与血小板相互结合形成纤维蛋白，进一步激活凝血系统形成血栓。部分血管堵塞可产生缺血的临床症状，这种表现可延期发生，也可在静息时发生。微血栓可以堵塞并嵌在冠状动脉微血管处，引发心肌无灌流现象。血管堵塞的程度和持续时间以及有否侧支循环，决定心肌梗死发生的类型[2]。血清胆固醇水平升高是冠心病的主要危险因素，LDL-C水平升高是冠心病的独立危险因素。阿托伐他汀是一种新型的3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，使肝脏内胆固醇合成减少，触发LDL-C受体表达增加，从而使循环中有更多的LDL-C及其受体进入肝脏与LDL受体结合而被清除[3]。阿托伐他汀具有降低胆固醇和甘油三酯的作用，并可改善血管内皮功能。本研究结果表明，阿托伐他汀能显著降低血清TC及LDL-C，同时对升高HDL-C及降低TG也有作用。其中20 mg/d阿托伐他汀,1次/d口服，疗效优于10 mg/d,说明阿托伐他汀降脂疗效与剂量有关[4]。近年来许多研究表明应用他汀类药物可减少心血管相关事件的发生率及死亡率,其机制可能与调脂以外的抗动脉粥样硬化作用有关:他汀类药物诱导内皮细胞内NO的合成效应，从而影响和改善内皮功能;他汀类药物对血管平滑肌细胞及巨噬细胞的增殖会产生抑制作用，从而影响和改变动脉粥样斑块内的细胞构成;减少血栓形成和减轻动脉粥样硬化斑块处的炎性反应反应;通过抑制血小板聚集维持凝血系统与纤溶系统间的良好平衡而减少斑块破裂带来的后果[5]。ACS患者应用20 mg/d及10 mg/d的阿托伐他汀均能起到有效的调脂作用,20 mg/d的阿托伐他汀调脂及减少心脑血管事件作用更佳。治疗过程中无严重不良反应,阿托伐他汀具有良好的安全性及耐受性。
参考文献
1 赵水平．急性冠状动脉综合征患者应尽早服用他汀类药物．中华心血管病杂志,2004,32(11):961．
2 高润霖．他汀类药物在急性冠状动脉综合征的应用．中华心血管病杂志,2003,31(8):635-636．
3 Schwartz GG,Olsson AG,Ezekowitz MD,et al．Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes:the MIRACLE Study．A randomized controlled trial．JAMA,2001,285:1711-1718．
4 徐泽昌,裴保香．急性冠脉综合征早期使用他汀类调脂药物的必要性．中国急救医学，2003,23(7)：476-478．
5 Walter DH，Fichtlscherer S，Britten MB，et al．Initiation of statin therapy immediately after stem implantation：profound benefit in patients with acute coronary syndromes．Circulation，2000,102:11-435．
