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[摘要] 目的 通过分析单纯型和复杂型热性惊厥（FS）患儿脑脊液及血清白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素7（IL-7）和神经元特异性烯醇酶（NSE）的变化，探讨单纯型和复杂型热性惊厥（FS）发作后脑损伤与白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素7（IL-7）和神经元特异性烯醇酶（NSE）的关系。方法 选取我院2008年1月～2011年1月住院治疗的22例单纯型FS、19例复杂型FS和20例发热而无惊厥患儿为研究对象，发热而无惊厥患儿为对照组。采用ELISA法对患儿的血清、脑脊液中IL-2、IL-7和NSE进行测定。结果 复杂型和单纯型FS组脑脊液IL-2、IL-7水平较对照组明显增高，差异有显著性（P＜0.01），复杂型FS组较单纯型FS组明显升高，差异具有显著性（P＜0.01）。结论 白细胞介素2（IL-2）、7（IL-7）和神经元特异性烯醇酶（NSE）水平与脑损伤程度有关。
[关键词] 热性惊厥；白细胞介素2；白细胞介素7；神经元特异性烯醇酶
[中图分类号] R725 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）31-21-02
The Levels of Cerebrospinal Fluid and Serum IL-2、IL-7 and NSE in Children with Simple and Complex Febrile Seizures
DING Zhenyao GUO Aihong LI Hongwei
Cangnan County People’s Hospital of Wenzhou City，Zhejiang Province，Cangnan 325800，China
[Abstract] Objective To evaluate the relationships of brain injury after febrile seizures and the levels of serum IL-2、IL-7 and NSE in children with simple and complex febrile convulsion from the changes of IL-2、IL-7 and NSE. Methods Twenty-two cases of simple FS，nineteen cases of complex FS and twenty cases of children with fever but without convulsions were selected in this study. Children with fever but without convulsions were control group. Children"s cerebrospinal fluid and serum IL-2、IL-7 and NSE were measured by ELISA. Results The levels of cerebrospinal fluid IL-2 and IL-7 in children with simple and complex febrile convulsion was significantly higher than those in control group. The difference was significant（P＜0.01）. The levels of cerebrospinal fluid IL-2 and IL-7 in children with simple febrile convulsion was significantly higher than complex febrile convulsion. The difference was significant（P＜0.01）. Conclusion The levels of IL-2、IL-7 and NSE in children had the relationship with the degree of brain injury.
[Key words] Febrile seizures；IL-2；IL-7；NSE
热性惊厥（febrile sezures，FS）是小儿时期较常见的中枢神经系统功能异常的紧急症状，在婴幼儿更为多见，好发年龄为6个月～5岁，以9～20个月为高峰，发病率约为2%～4%。其发作的典型临床表现是：意识突然丧失，多伴有双眼球上翻，凝视或斜视，面肌或四肢肌强直、痉挛或不停地抽动。发作时间可由数秒至几分钟，有时反复发作，甚至呈持续状态。临床上热性惊厥分为单纯型和复杂型两种类型，单纯型FS指发作时体温超过38℃，发作形式为全身痉挛或强直发作，少数为失张力发作，发作后无异常神经系统体征，1次热程中仅有1次发作。复杂型FS指发病年龄小于0.5岁或在6岁以上仍有发作，惊厥时体温不足38℃，有局部性发作表现，1次热程中有1次以上惊厥复发或惊厥时间超过15min。严重的复杂型热性惊厥可遗留神经系统的后遗症，因而应高度重视和预防热性惊厥的发生。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选61患者均为我院2008～2011年住院治疗的患儿，61例患者中，男32例，女29例；年龄6个月～5岁2个月，平均30.56个月。单纯型FS 22例，复杂型FS 19例和发热而无惊厥患儿20例。发热原因情况：上呼吸道感染31例、支气管炎12例、支气管肺炎15例、肠道感染3例。
1.2 诊断标准
符合《实用小儿神经系统疾病诊断与治疗・热性惊厥及惊厥持续状态》诊断标准[1]。
1.2.1 单纯型热性惊厥 最低标准：①首次发病年龄在4个月～3岁，最后复发不超过6～7岁；②发热在38℃以上，先发热后惊厥，惊厥多发生于发热24h内；③惊厥为全身性抽搐，伴意识丧失，持续数分钟以内，发作后很快清醒；④无中枢神经系统感染及其他脑损伤；⑤可伴有呼吸、消化系统等急性感染。辅助标准：①惊厥发作2周后脑电图正常；②体格及智力发育正常。
1.2.2 复杂型热性惊厥 除符合单纯型热性惊厥的诊断条件外，凡有以下某一种情况者即应考虑为复杂型热性惊厥：①发作持续15min以上；②在24h内惊厥1次以上；③发作形式呈部分性发作或发作后有阳性神经系统异常体征。
1.3 方法
1.3.1 标本采集 单纯型和复杂型热性惊厥组在惊厥发作入院后第1天抽取静脉血2mL及脑脊液标本1mL。同期，对发热而无惊厥患儿抽取静脉血2mL及脑脊液标本1mL。
1.3.2 检测步骤 ①根据待测样品数量加上标准品的数量决定板条数。②每个样品根据待测样品数量来定。③加入稀释好后的标准品50μL于反应孔、加入待测样品50μL于反应孔内。立即加入50μL的生物素标记的抗体。盖上膜板，轻轻振荡混匀，37℃温育1h。④甩去孔内液体，每孔加满洗涤液，振荡30s，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。重复此操作4次。如果用洗板机洗涤，洗涤次数增加1次。⑤每孔加入80μL的亲和链酶素，轻轻振荡混匀，37℃温育30min。⑥甩去孔内液体，每孔加满洗涤液，振荡30s，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。重复此操作4次。如果用洗板机洗涤，洗涤次数增加1次。⑦每孔加入底物各50μL，轻轻振荡混匀，37℃温育15min。避免光照。⑧取出酶标板，迅速加入50μL终止液，加入终止液后应立即测定结果。⑨在450nm波长处测定各孔的OD值。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料用（χ±s）表示，计数资料采用χ2检验，多组之间比较采用单因素方差分析，组间两两比较使用q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 单纯型与复杂型FS血清白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素7（IL-7）和神经元特异性烯醇酶（NSE）含量比较
单纯型与复杂型FS较对照组IL-2、IL-7、NSE水平明显增高，有显著性差异（P＜0.01）。复杂型FS较单纯型FS IL-2、IL-7、NSE水平明显增高，有显著性差异（P＜0.01），见表1。
注：与对照组相比，※P＜0.01；与单纯型相比，＃P＜0.01
2.2 单纯型与复杂型FS脑脊液白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素7（IL-7）和神经元特异性烯醇酶（NSE）含量比较
单纯型与复杂型FS较对照组IL-2、IL-7、NSE水平明显增高，有显著性差异（P＜0.01）。复杂型FS较单纯型FS IL-2、IL-7、NSE水平明显增高，有显著性差异（P＜0.01）。
3 讨论
目前比较公认热性惊厥的概念是指多见于6个月～5岁的婴幼儿，一般体温在38℃以上，先前无癫痫发作，排除如脑炎、脑膜炎等急性中枢神经系统感染以及脑部其他器质性疾病合并的发热性惊厥[2]。严重的热性惊厥导致中枢神经系统损害，造成患儿遗留后遗症；在严重的热性惊厥发生后，可以通过检测患儿血清及脑脊液中的细胞因子的变化间接了解中枢神经系统的损害情况，有研究表明，NSE增高是急性脑损伤的客观指标，并且可以预测脑损伤的损害程度[3]。
另有研究显示，IL-2作为重要的细胞因子，参与中枢神经系统的生理或病理过程，中枢神经系统内IL-2通过与其受体结合，能够调节神经递质释放以及神经细胞兴奋性，在热性惊厥生理病理过程中发挥重要功能[4]。因此，本研究通过设计检测患儿血清及脑脊液中的IL-2、IL-7和NSE的变化，经过统计学分析，探究上述细胞因子和单纯型与复杂型热性惊厥的关系，用于预后判断及预防性抗惊厥药的使用。
本研究结果表明，单纯型与复杂型FS较对照组IL-2、IL-7、NSE水平明显增高，差异有非常显著性（P＜0.01），可见IL-2、IL-7介导的免疫因素在FS的发病中有重要的作用。发热和感染均可导致中枢神经系统内某些神经元兴奋，包括小胶质细胞、星形胶质细胞分泌IL-2、IL-7水平上调[5]。IL-2、IL-7是机体中枢神经系统内主要免疫因子之一，是由机体免疫细胞产生的因子，参与机体免疫调节[6]。本研究结果表明，单纯型与复杂型FS较对照组脑脊液IL-2、IL-7水平明显增高，差异有非常显著性（P＜0.01）。提示FS存在免疫功能异常，IL-2、IL-7可能参与了惊厥发作病理过程。IL-2是由辅助性T淋巴细胞分泌的一种细胞因子，通过与受体结合发挥生物活性，参与中枢神经系统免疫应答反应及病理过程。其机制为通过升高中枢神经系统神经元细胞内游离钙浓度，IL-2还引起神经内分泌反应物质（如内啡肽等）释放从而诱导惊厥发作，脑脊液IL-2、IL-7水平也是判断脑损伤的指标之一[7]。
本研究结果表明，复杂型FS较单纯型FS血清及脑脊液中NSE水平明显增高，差异有非常显著性（P＜0.01），说明单纯型FS对中枢神经系统造成的损伤较小，复杂型FS可造成神经元树突以及细胞体的损伤，从而使患儿血清及脑脊液NSE水平明显增加，因而，血清及脑脊液NSE水平能反映FS后脑损伤程度，是评估FS预后及指导临床用药的有价值生化指标之一。
综上所述，单纯型与复杂型FS血清及脑脊液内IL-2、IL-7、NSE水平增高可导致惊厥发生及脑损伤，其血清及脑脊液水平增高程度与惊厥持续时间及类型呈正相关，故对复杂型FS患儿应用中枢神经系统保护及积极的预防以对症治疗。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-09-07）
