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关键词：地中海贫血；基因；婚育指导 中图分类号： R541 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2008)03-0524-02
地中海贫血（以下简称地贫）是由于α、β珠蛋白生成障碍引起的遗传性溶血性疾病，我国 南方较多见，近年来流行病学调查广西南宁部分地区地贫携带率是全国最高的，达到25.3% ［１］。中重型地贫患者生存质量受到严重影响，因此笔者对桂林籍疑似地贫的育龄 人群进行基因诊断，对检出的481例地贫基因进行分析和婚育指导，以预防中重型地贫患儿 的出生。
1 对象与方法
1.1 对象
2005年9月至2008年3月来本院门诊的桂林籍婚检夫妇双方，孕前检查夫妇双方， 产前检查的孕妇及其配偶，年龄20~59岁，以女性为主。对疑似地贫患者用PCR技术确诊，共 确诊481例地贫患者。
1.2 检测方法
1.2.1 试剂 使用深圳亚能生物技术有限公司提供的地中海贫血基因诊断试 剂盒，按说明书进行操作，先提取全血DNA，然后进行PCR扩增。
1.2.2 缺失型α地贫基因检测 将PCR产物在1.2%的琼脂糖胶电泳�，然后 在紫外灯下观察基因 图谱为1800bp、2000bp、1600bp、1300bp的条带，分别为α珠蛋白正常基因，3.7缺失型，4 .2缺失型，SEA缺失型的扩增产物，即进行3.7、4.2、SEA三种缺失型的基因诊断。
1.2.3 β地贫基因检测 采用单管多重PCR及DNA芯片反向点杂交（ASO/RBD-P CR）技术检测 中国人较常见的17种β地贫基因突变位点。将扩增产物与结合有中国人较常见的17种β地贫 基因突变寡核苷酸探针膜条进行反向点杂交来鉴定β地贫基因突变类型。
1.2.4 α地贫点突变基因检测 与β地贫基因方法相似，可检出QS、CS、WS 3种点突变类型。
2 结果
2.1 地贫基因检测结果
共481例确诊为地贫，检出α地贫223例，占46.36%；β地贫244例 ，占50.73%；αβ复合型地贫14例，占2.91%。
2.2 α地贫基因检测结果
α地贫基因检测结果见表1。
2.3 β地贫基因检测结果
243例轻型β地贫基因检测结果见表2。
2.4 αβ复合型检出情况
共检出αβ复合型地贫14例，见表3。
3 讨论
3.1 地贫是对广西危害最严重的遗传病之一
重型地贫依赖输血维持生命，治疗费用昂贵， 中间型地贫有的能生存，但大多生存质量差，个头矮小，中度贫血，肝脾肿大，对身心健康 成长不利。所以预防中重型地贫患儿出生重在婚检、孕前检查、产前检查和产前诊断。一直 认为，地贫在广西的发生率以南宁等地为主，桂北地区不多。但近年的研究资料显示柳州α 和β地贫总携带率为17.97%［2］，桂林市（包括12个县）的α和β地贫检出率为14. 5%。为孕 育健康下一代，必须对检出的疑似地贫患者进一步明确基因诊断，才能对他（她）们生育的 下一代作出正确指导。
3.2 α地贫基因结果及婚育指导
国内的文献包括广东、湖南、广西各地的报道，α地贫中SE A缺失型（东南亚缺失型）占绝大多数［１-４］。这也就意味着夫妇双方同 时检出SE A缺失型的也高。本组检出的17对夫妇3例孕妇B超提示胎儿重度水肿、肝脾肿大、胎盘巨大 （Bart"s水肿胎儿），立即予引产，3例孕妇产前诊断提示胎儿地贫基因为-- ／--，也予引产。１０例孕妇产前诊断排除Ｂart"s水肿胎儿，继续妊娠，１对孕妇尚未怀 孕，告知生育Ｂart"s水肿胎儿可能性为１/4，夫妇表示同意接受产前诊断。有4对夫妇推测 有1/4机率生育Hb H病患儿，全部进行产前诊断，2例确诊为Hb H病，知情后自愿引产，另2 例排除Hb H病继续妊娠。
3．3 β地贫基因结果及婚育指导
中国人常见的17种突变类型中我们检出了9种，41-42 杂合子占了51.44%，排在第一位，17杂合子占23.46%，排在第二位，IVS-Ⅱ-654排在第三位 ，第1、2位构成比与陈赤报道的南宁市情况相似［5］，但与蔡永林等报道的梧州地 区［6］和容永忠报道的广州市有所不同［3］，这两个地方IVS-Ⅱ-654、-2 8杂合子检出率较高，分别排在第2、3位。22位夫妇双方都是杂合子建议进行产前诊断，除3 对夫妇尚未怀孕，1例拒绝产前诊断外，其余18例孕妇均进行产前诊断，追踪4例为41-42 纯合子，1例17纯合子，3例双重杂合子，这8例全部引产，其余10例均排除中重型β地贫而 继续妊娠。
3.4 αβ复合型婚育指导
夫妇双方一方是αβ复合型，另一方排除α和β携带，则不会有 中重型地贫儿出生。本组14例复合型中仅有1例配偶携带β基因，尚未怀孕，其余13例的配 偶做α、β基因诊断均正常。
3.5 中间型α或β地贫患者婚育指导
中间型α或β地贫患者只要配偶携带α或β基因也要 产前诊断。反之，配偶基因正常，他们生育的后代一定是轻型α或β地贫携带者，症状比中 间型的父亲（或母亲）要轻得多。本组检出1例是中间型β地贫患者配偶基因正常，目前尚 未怀孕。14例Hb H病中，2例配偶为β地贫杂合子不需产前诊断，其余12例配偶基因正常，1 例已生下轻型α地贫，4例正在妊娠，其余7例尚未怀孕。
3.6 普及地贫知识，重视孕前检查和产前诊断
桂林市的地贫检出率很高，应用报刊、新闻媒体及各方面宣教向广大市民普及地贫常识，提 倡夫妇双方孕前做地贫筛查，医务人员把握产前诊断的时机和指征，本组资料用这样的方法 杜绝了16例中重型地贫患儿出生，为家庭和整个社会减轻了负担，为提高广西出生人口的素 质做出一定努力。
参考文献：
［1］ 张新华，周英杰，李平萍,等.广西南宁市农村育龄人群地中海贫血筛查及 基因型和血液学参数分析［J］.中华流行病学杂志,2006，27（9）：769-772.
［2］ 蔡稔，赵永忠，梁昕,等.广西柳州市城镇人群α和β地中海贫血的发生率 调查和分子鉴定［J］.中华流行病学杂志,2002，23（4）：281-285.
［3］ 容永忠，李斌，赖兆新,等.地中海贫血产前筛查及基因诊断研究［J］.中 国优生与遗传杂志,2006，14（3）：7-8.
［4］ 吴维青，金晴，蔡筠,等.湖南籍人群α和β地中海贫血流行病学调查及突 变类型分析［J］.中国优生与遗传杂志,2007，15（11）：43-44.
［5］ 陈赤.2279例地中海贫血基因诊断的分析与研究［J］.中国优生与遗传杂 志,2006,14(6):25-26.
［6］ 蔡永林，郑祝明，汤敏中,等.梧州地区育龄人群地中海贫血基因型分布状 况调查［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，2006，14（8）：13-14.
(收稿日期： 2008-04-05)
［责任编辑 高莉丽 王慧瑾］
