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[摘要] 目的 观察马来酸桂哌齐特治疗老年2型糖尿病足的疗效，并关注治疗前后血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响，以期为指导临床工作提供理论支持。方法 收集2型糖尿病足患者共182例，依患者的入院顺序分为观察组（91例）与对照组（91例），对照组应用常规胰岛素控制血糖、抗感染及局部清创处理，观察组在常规治疗基础上加用马来酸桂哌齐特治疗。观察两种治疗方法对糖尿病足患者的疗效，关注治疗前、治疗后血清中hs-CRP的含量。结果 观察组治疗后的疗效明显优于对照组，观察组与对照组治疗后血清中hs-CRP均下降，但是观察组血清中hs-CRP的下降值明显高于对照组。结论 在常规治疗基础上加用马来酸桂哌齐特治疗老年2型糖尿病足，临床疗效明显，且能有效改善局部血流动力学。同时观察组的治疗能有效下调血清中hs-CRP的含量，进而调节机体的微环境，临床中可以积极应用。
[关键词] 马来酸桂哌齐特；糖尿病足；超敏C反应蛋白；对照观察
[中图分类号] R587.2[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）19-57-02
The Effects of Cinepazide Maleate in Treatment of Patients with Type 2 Diabetic Foot
SHI Yonghua
Xiangshan County Health School of Zhejiang Province, Xiangshan 315700, China
[Abstract] Objective To observe the curative effect, hs-CRP change by cinepazide maleate in type 2 diabetic foot patients for accumulating clinical experience and directing clinical treatment. Methods 182 cases of type 2 diabetic foot patients were divided into two groups. The control group (91 cases) was treated by normal therapy and the observation group (91 cases) was treated by normal and cinepazide maleate therapy. We observed the efficacy and the change of hs-CRP in the two groups. Results The total effective rate was obviously higher in the observation group than that in the control group. The change value of hs-CRP was obviously higher in the observation group after treatment. Conclusion The treatment of cinepazide maleate can improve the curative effect, regulate the expression of hs-CRP in type 2 diabetic foot patients, and it is worthy being recommended in clinical treatment.
[Key words] Cinepazide maleate; Diabetic foot; hs-CRP; Control observation
糖尿病足是老年糖尿病患者的慢性并发症之一，是与下肢远端神经异常和周围血管病变有关，患者常伴有足部感染[1]。有观点认为发生2型糖尿病足时患者血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）的含量增高，且在疾病进展中具有一定作用[2]。马来酸桂哌齐特具有弱钙离子阻滞作用，可以拮抗钙离子超载，显著扩张血管，对外周血管有良好的解痉和扩张作用[3]。本实验关注马来酸桂哌齐特对糖尿病足的治疗效果，探讨其对血清中hs-CRP含量的影响，以期为临床工作提供理论支持。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组患者来源于我院2010年1～9月期间确诊的糖尿病足患者，共观察182例，其中男101例，女81例，年龄61～78岁，平均（67.82±4.33）岁。溃疡直径3～7cm，平均（4.16±1.03）cm。病例按Wagner分级分为4级，Ⅰ级47例，Ⅱ级63例，Ⅲ级60例，Ⅳ级例12例。依患者来院就诊的顺序将其分为观察组与对照组：观察组共91例，其中男52例，女39例，年龄61～75岁，平均（67.2±4.89）岁；对照组共91例，其中男49例，女42例，年龄61～78岁，平均（68.4±5.10）岁。两组患者在性别构成、年龄构成、溃疡面积、血糖检测及病史等相关因素的比较中，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均给予糖尿病的正规治疗，包括糖尿病教育、饮食控制，胰岛素联合口服降糖药控制血糖，应用有效的抗生素控制感染。对于足部溃疡患者用生理盐水清洁溃烂面，有脓肿者给予排脓，并用庆大霉素＋山莨菪碱混合后局部湿敷，每日换药。观察组在常规治疗的基础上加用马来酸桂哌齐特（克林澳，北京四环制药有限公司）240mg加入生理盐水250mL静脉滴注，每天1次，治疗2周后观察疗效。
1.3hs-CRP的检测方法
患者均于治疗前及治疗2周后的次日清晨抽取空腹静脉血。hs-CRP的检测应用免疫比浊法检测血清中含量，检测由同一个检验师完成，避免人为误差。
1.4疗效评价
选择Wagner评定法及治疗前后患者踝肱比作为评定标准。其中，Wagner分级下降两级，踝肱比＞1.0，且糖尿病病情稳定、症状消失即为治愈；Wagner分级下降一级，踝肱比低于1.0但高于0.5，且患者临床症状明显改善则为好转；最后，患者于治疗后病情无明显改善，甚至恶化则为无效[4]。本组计算治愈率。
1.5 血流动力学测定方法
应用彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5～12.0MHz，距踝关节下方3cm处探测足背动脉的血流动力学，观察血管内径及血流量两个指标的差异。
1.6统计学处理
数据均应用SAS6.12进行统计分析，定性资料的组间比较应用χ2检验，定量资料的组间比较应用独立样本的t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1观察组与对照组治愈率的比较
两组治疗后的疗效经χ2检验，差异均有统计学意义，即观察组治疗后的治愈率明显高于对照组。见表1。
2.2观察组与对照组患者治疗后足背动脉血流动力学的比较
治疗2周后观察组足背动脉的管径明显大于对照组，观察组的血流量明显大于对照组。见表2。
2.3观察组与对照组患者治疗前、治疗后血清中hs-CRP变化的比较
观察组与对照组患者治疗前血清中hs-CRP表达无差异，具有可比性。二组患者在治疗后血清中hs-CRP的表达均下降，但观察组患者的下降值明显高于对照组。见表3。
3 讨论
糖尿病的发生机制系由于血糖持续增高，血管内皮细胞损伤，基底膜增厚，引起血小板的聚集力增高，使血液的凝固性增高，动脉出现硬化，管腔变窄，微小血栓形成，且病变有时呈弥漫性[1]。而且病变可以引起周围神经的病变，且出现在肢体远端。糖尿病伴有周围神经受损时常有神经传导速度减慢，诱发电位波幅下降，潜伏期延长。糖尿病足是其常见的合并症，其治疗较为棘手。hs-CRP是人体肝脏中合成的一种典型急性期反应蛋白，常由细胞因子诱导，是人体非特异性反应中最主要、最敏感的标志物之一，具有激活补体、促进吞噬细胞的活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达和其他免疫调控功能[5，6]。有观点显示糖尿病足患者血清中hs-CRP高表达[7]，可以促进疾病的炎症发生的过程。马来酸桂哌齐特是钙离子通道阻滞剂，通过阻止钙跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，外周血管扩张，进而缓解血管痉挛、降低血管阻力，增加血流量，其次马来酸桂哌齐特还可以提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循环。
本实验应用马来酸桂哌齐特治疗糖尿病足的患者，结果显示观察组的治愈率明显高于对照组，提示疗效确切，治疗中可以积极应用。马来酸桂哌齐特是新一代的哌嗪类药物，具有扩张血管和保护神经功能的双重作用[3]，且其能松弛血管平滑肌，缓解血管痉挛，降低血管阻力，增加局部的血液灌注。因此马来酸桂哌齐特治疗时，药理作用明确，半衰期短，用药后作用迅速，对供血的改善作用明显。还有观点显示马来酸桂哌齐特可以引起机体胸苷的增效，使磷酸肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，延长血管扩张的时间；其次可通过胸苷与胸苷A2受体的结合，抑制中性粒细胞的黏附，减轻局部的炎症反应，改善微循环；再次可提高神经细胞及神经纤维耐受低氧能力[8]。本实验结果还显示观察组治疗后可以使血清中hs-CRP含量降低更明显，也提示马来酸桂哌齐特有部分抗炎作用，并通过下调hs-CRP的表达，阻止由hs-CRP引导或中介的级联反应，有效改善内环境，减轻炎性介质的释放，从根本上改善病情，并延缓病变的发生发展。
总之，在常规治疗基础上加用马来酸桂哌齐特治疗糖尿病足，能有效改善局部血流动力学，且能有效下调hs-CRP的表达，临床疗效明显，可以在治疗中积极应用。
[参考文献]
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[3] 高桂云，崔静宜. 马来酸桂哌齐特注射液治疗糖尿病合并脑梗死的疗效观察[J]. 中国医药指南，2008，6（11）：99-101.
[4] 胡晨鸣. 中西医结合治疗糖尿病足的临床效果分析[J]. 中国医药指南，2011，9（10）：124-125.
[5] Hung J，Knuiman MW，Divitini ML，et al. C-reactive protein and interleukin-18 levels in relation to coronary heart disease: prospective cohort study from Busselton Western Australia[J]. Heart Lung Circ，2008，17（2）：90-95.
[6] Oconnor E，Venkatesh B，Mashongonyika C，et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein as markers of sepsis and outcome in patients with neurotrauma and subarachnoid haemorrhage[J]. Anaesth Intensive Care，2004，32（4）：465-470.
[7] 胡珊，陈波. C-反应蛋白、游离脂肪酸与糖尿病足早期病变的关系[J]. 山东医药，2010，50（37）：38-39.
[8] 王洪斌，王春畅. 马来酸桂哌齐特注射液改善糖尿病下肢血管神经病变的临床观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2008，8（7）：542-543.
（收稿日期：2011-05-25）
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