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摘要：目的：研究余甘子、诃子、毛诃子对脏腑cAMP、cGMP含量影响。方法：用放射免疫法，测定用药组和对照组各脏器环核苷酸cAMP、cGMP的含量差异以及cAMP／cGMP值。结果：余甘子、诃子、毛诃子分别可以显著降低或显著升高一些脏器组织中的cAMP、cGMP的水平；同时部分脏器组织中的cAMP／cGMP值有显著差异。结论：余甘子、诃子和毛诃子对脾、胃、心、肺、膀胱的作用趋势趋于一致性，尤其是对脾和胃cAMP、cGMP含量的影响有显著的一致性。
关键词：藏药；余甘子；诃子；毛诃子；环核苷酸
中图分类号：R285.5
文献标识码：A
文章编号：1007-2349(2009)06-0053-03
余甘子、诃子、毛诃子是藏药三果，是藏医常用药物，用药频率很高，三果汤可以医治龙病、培根病、赤巴病和血病。《月王药诊》称：“诃子有益于百病，升体温，助消化，用于龙、赤巴、培根、血病及四种病的合并症。”《晶珠本草》称：“诃子为众药之王”。《月王药诊》记载：毛诃子味甘，性平，治培根、赤巴病和黄水病。《晶珠本草》记载：毛诃子治培根病、赤巴病、黄水病。
有研究证明：神经递质、激素及一些生命活性物质以对靶细胞发挥生理效能大多是通过细胞内环核苷酸的增多或减少引起的，研究发现cAMP和cGMP所引起的作用是相反的。如cAMP促进脂肪分解、糖原分解、心肌收缩、溶酶体酶和组织胺减少。而cGMP恰恰相反。体液中cAMP，cGMP的含量相对稳定并保持一定比例是健康的基础，比例失常则会出现疾病，中药往往通过调整cAMP／cGMP比例而起到防治疾病的作用。
笔者通过测定受试动物各个脏器中cAMP，cGMP的含量及其比值的变化，以期探讨三果治疗疾病的作用机理。
1 实验材科
实验用原生药购自成都五块石药材市场，经本校中药鉴定学博士刘圆副教授鉴定。余甘子为大戟科余甘子(Phyllan－thus embllea L.)的果实，诃子为使君子科诃子(Terminaliachebula Retz)的干燥果实，毛诃子为使君子科毗黎勒[Termi－nalia bellirica(Gaerm)ROXB]的果实，分别称取定量中药，煎煮过滤，60℃水浴中浓缩成9％的药液(每mL中含生药0.09g)，4℃存放备用。125I-cAMP、125I-cGMP放射免疫试剂盒，批号：060627，由上海中医药大学核医学实验室提供。GC-1200r放免计数器，成都中医药大学附属医院核医学实验室提供。实验用昆明种小鼠40只，体重(25±3)g，检疫合格，由成都中医药大学实验动物中心提供；喂养于二级实验室，室温22℃～25℃，湿度45～65％，日夜明暗交替照明12／12h；适应性喂养2天。
2 实验方法与结果
将40只小鼠，按体重随机分为4组，每组10只，分别为诃子组、余甘子组、毛诃子组及空白对照组。药物组按0.3mL／10g的剂量灌胃给9％药液，空白对照组给予等容量生理盐水。每日给药1次，连续7天，第8天上午进行以下实验：将动物脱颈椎处死，立即剖取其肺、肾、肝、脾、胃、心、大肠、小肠各组织分别取50mg左右，膀胱取20mg左右，生理盐水冲洗其上之血液或内容物，干燥称重，放入2mL冷的50mMpH4.75醋酸缓冲液的试管内(冰浴)匀浆，加入2mL乙醇，混匀，静止5min，3500rpm离心15min，取上清液，烘干，取残渣待测。测量时用醋酸缓冲液溶解，取0.1mL测量，按照试剂说明提供的流程进行检测，在成都中医药大学附属医院放射检验科进行。
所得数据均采用SPSS11.0统计软件处理，用One-WayANOAY方差分析。结果见表1、表2、表3。
从表1可以看出三果显著升高脾和膀胱组织中cAMP的水平，余甘子和诃子显著升高肾组织中cAMP的水平，另外余甘子显著升高心、小肠、膀胱组织中cAMP的水平，降低胃组织中cAMP的水平。
从表2可以看出三果显著降低心、肺、胃组织中的cGMP的水平，诃子、毛诃子显著升高膀胱组织中cGMP的
水平，另外诃子显著降低大肠组织中的cGMP的水平，显著升高肝组织中cGMP的水平。
从表3可以看出三果对脾、胃组织中的cAMP／cGMP值有显著差异。余甘子和诃子对心、肺、肾组织中的cAMP／cGMP值有显著差异。而诃子和毛诃子对膀胱组织中的cAMP／cGMP值有显著差异。
3 讨论
环核苷酸cAMP、cGMP是细胞内调节代谢的重要物质，两者具有相互拮抗、相互制约的生物学效应。正常情况下，二者必须维持一定的比例，若比例发生改变(偏高或降低)就会引起机体功能失调而导致疾病，这与中医的阴阳学说非常相似。研究发现许多中药通过调节体内环核苷酸而起作用，从环核苷酸的含量变化，可观察到中药对机体的影响以及对疾病的疗效。又因各脏器组织中cAMP、cGMP的含量水平，基本上可以反映各相应脏器组织细胞功能的某一动态平衡状态。因此，根据药物进入机体后各脏器组织中环核苷酸浓度的变化，来判断该药对不同脏器组织的影响大小，则能从中反映该药对不同脏器组织的特异性选择作用。有人通过实验发现，cAMP、cGMP浓度以及cAMP／cGMP值有显著变化者之相关脏器，与各药归经的关系非常密切。这表明环核苷酸的浓度变化确实在一定程度上反映药物对某脏器的选择性作用，此种方法所得出的归经结果是较为符合传统理论认识的。
通过实验结果，可以看出三果对脾、胃、心、肺、膀胱的作用趋势趋于一致性，尤其是对脾和胃，而我们知道，青藏高原上气候的独特性是高原人发病的常见因素，尤其是脾胃病的发病率很高，三果可以医治龙病、培根病、赤巴病和血病，因而三果用药频率很高。现代药理研究发现，诃子有多种生物活性，包括抗氧化、抗病毒、抗菌、抗寄生虫、抗诱变、抗肿瘤等作用，作为传统药物，还有如适应原作用、提高应激能力、免疫抑制作用、提高胃动力排空作用、护肝及抗过敏的药理活性。而余甘子含有丰富的维生素c、E、多种氨基酸，富含鞣质、有机酸、酚类等，还含有相当数量的能清除自由基的超氧化物歧化酶(SOD)。现代药理研究证实余甘子具有广泛的抗菌能力，具有抗菌、抗炎及镇痛作用；研究人员发现余甘子果实浸出液对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、鼠沙门氏菌、霍乱弧菌、大肠埃希氏菌、酵母菌、须发癣菌和红色癣菌均有抑(杀)菌效果。为藏药三果的医治龙病、培根病、赤巴病和血病的作用提供了依据。
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