【www.zhangdahai.com--党建工作总结】
中图分类号：R446.6 文献标识码： A 文章编号： 1672-3783(2008)-9-0110-02� 【摘 要】 传统检查酮体均是检查尿酮体的含量，但尿酮体以乙酰乙酸为主。而酮体的主要成分为β-羟丁酸（约占酮体总量的78%[1]），所以检测β-羟丁酸才是监测酮症酸中毒最敏感的指标。β-羟丁酸在酮体中最稳定，采用目前先进的酶联反应方法，结果准确可靠。β-羟丁酸检测在糖尿病酮症酸中毒诊断、治疗中有重要意义，对糖尿病的早期诊断也有重要意义。它还做为糖尿病昏迷的诊断及鉴别诊断指标，用作肝移植后肝能量代谢的指标。在代谢性酸中毒过程中，除检查电解质之外，还应检查β-羟丁酸的含量。�
【关键词】β-羟丁酸 酮症酸中毒 临床应用 文献综述
β-羟丁酸（β-Hydroxybutyric acid，β-HB）分子式：CH�3CHOHCH�2(COOH)，结构式： ，也叫D-3羟丁酸（D3-H）。它是酮体的主要成分，约占78%[1]，是脂肪酸在肝脏进行正常分解代谢所生成的特殊中间产物。 正常人血液中β-羟丁酸含量极少，这是人体利用脂肪氧化供能的正常现象。但在某些生理情况(饥饿、禁食)或病理情况下(如糖尿病)，糖的来源或氧化供能障碍，脂动员增强，脂肪酸就成了人体的主要供能物质。脂肪酸分解代谢产生酮体（β-羟丁酸含量最多，约占78%，乙酰乙酸约占20%，丙酮约占2%[2]）的量超过肝外组织利用的能力，二者之间失去平衡，血中β-羟丁酸浓度就会过高，导致酮血症(acetonemia)和酮尿症(acetonuria)。乙酰乙酸和β-羟丁酸都是酸性物质，因此酮体在体内大量堆积还会引起代谢性酸中毒。�
国外报道正常β-羟丁酸水平为1.0 mmoL／L为高酮血症，>3.0mmoL／L为酮症酸中毒[3] 。我国血β-羟丁酸正常水平还有待进一步研究，各个文献报道不一。�
1 β-羟丁酸的检测方法�
传统检测酮体的方法是在碱性条件下，尿中的乙酰乙酸、丙酮与亚硝基铁氰化钠反应，生成紫红色的复合物。这种测试方法对乙酰乙酸的敏感度为5~10mg/dl，对丙酮的敏感度为40~70mg/dl，并且不与β-羟丁酸反应。而β-羟丁酸在酮体中所占比例最大，可以代表酮体的含量。所以美国糖尿病协会认为，现有的尿酮体检测对酮症酸中毒的诊断或监测治疗不可靠，血β-羟丁酸的定量检测是取代尿酮体检测的一个可靠有用的方法[4]，它对病情的准确判断及疗效观察起重要作用。�
1962年以前，检测β-羟丁酸的方法是将β-羟丁酸氧化成丙酮，再用滴定法、比重法、比色法测定所生成的丙酮，这是半定量的结果，而且丙酮生成量在很大程度上受实验条件的影响，用气相色谱(GC)法定量分析丙酮也仅能测定血清总酮浓度，无特异性[5]。�
现在武汉来福赛斯生物科技有限公司有β羟丁酸检测的酶联免疫法（ELISA法）试剂盒，但这种方法只能定性或半定量。目前大量应用的是酶偶联法检测血清β-羟丁酸，如宁波亚太生物技术有限责任公司生产的β羟丁酸检测试剂盒，原理是在β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶及NAD+的特异性氧化下，生成乙酰乙酸和NADH，NADH和氧化性的INT在黄递酶作用下，生成还原性的INT和NAD+，NAD+ 再和β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶作用下生成乙酰乙酸和NADH，如此循环往复，检测生成的还原性INT，在505nm波长（470~560nm范围内）测定吸光率的变化。标本中β-羟丁酸含量与吸光率变化成正比，求得β-羟丁酸的值。该方法灵敏度高、特异性强、线性范围宽（0~4.0mmol/L）、准确度高（回收率98%），重复性好（cv%=2.3）,不受乙酰乙酸、抗坏血酸、甘油三脂（600mg/dl）干扰等特点，适合在全/半自动生化仪上应用。�
2 β-羟丁酸测定的临床应用�
2.1 β-羟丁酸检测在糖尿病酮症酸中毒的诊断、治疗中的重要意义 糖尿病酮症酸中毒是糖尿病最常见的严重急性并发症，是糖尿病患者的主要死亡原因。为了及时、准确判断病情，非常需要一个高灵敏度且特异性强的指标，β-羟丁酸的测定满足了上述要求。检测β-羟丁酸可反映体内酮体的情况和酸中毒的真实情况[6]。当HbAlc>8.9% ，FBG 14.4mmol／L时，虽尿酮体阴性，有必要同时监测血β-羟丁酸，及时发现血酮体增高。对于无尿或仅尿β-羟丁酸增高尿试纸不能测出酮体者，更有必要检测血β-羟丁酸，以利及时诊断，早期控制酮症酸中毒，阻止代谢紊乱恶化[7]。�
糖尿病酮症酸中毒好发于1型糖尿病，也可发生于2型糖尿病。2型糖尿病病人由于体内分泌一定量胰岛素，不易发生酮症酸中毒，但随着2型糖尿病发病总数的迅速增长，病人群体大，病人的个体差异也较大，部分病人因病程长及其他原因，体内胰岛素分泌量较少，一旦发生应激（2型糖尿病人发生酮症酸中毒的诱因最多见的仍是急性感染[8]），则可发生酮症酸中毒。在临床多见的却是2型糖尿病并发酮症或酮症酸中毒[9]。所以检测β-羟丁酸在2型糖尿病的治疗中，尤其是早期发现预防酮症酸中毒有重要意义[10]。�
另外临床上常以尿常规检测酮体的方法进行诊断，此法方便易行，但由于尿试纸带中的酮体检测模块主要反映的是乙酰乙酸，无法与β-羟丁酸进行反应[11]，而部分糖尿病酮症酸中毒的病人早期尿液中是以β-羟丁酸为主，此时容易造成漏检;而且当病人无尿或肾功能严重损坏，肾血循环障碍，肾小球滤过率下降，此时尿酮体可减少或消失，也无法通过尿液判断病人酮症酸中毒的状况[12]。因此，血中β-羟丁酸对诊断糖尿病酮症酸中毒是十分必要的[13]。另外在纠酮治疗过程中，酮症酸中毒组病人尿酮体逐渐转阴后，仍有部分病人β-羟丁酸高于正常，所以在纠正糖尿病酮症酸中毒时，不仅要检测血糖、尿酮体，同时也应监测血β-羟丁酸，以利于彻底纠正代谢紊乱。在控制不良的非糖尿病酮症酸中毒病人中，尿酮均呈阴性，部分病人的血β-羟丁酸水平高于正常，提示血糖控制不良的2型糖尿病患者，虽然尿酮呈阴性，但仍有必要同时监测血β-羟丁酸，以做到早期发现酮症酸中毒，早期进行预防和治疗[13]。对于肾功能不良，且血糖控制不理想的糖尿病病人，有必要监测血β-羟丁酸水平，以利于及时诊断，早期控制酮症酸中毒，阻止代谢紊乱的恶化。�
总之，检测血β-羟丁酸对糖尿病酮症酸中毒的及时诊断、防止漏诊、早期治疗都是十分重要的，可以阻止病人因酮症酸中毒而导致的代谢紊乱，从而有效的遏制病情的进一步恶化，弥补了因尿酮体在诊断酮症酸中毒上的不足，同时也是判断和指导糖尿病酮症酸中毒是否彻底纠正的重要指标，其敏感性高于尿酮体检测。�
2.2 β-羟丁酸测定对糖尿病的早期诊断中的意义罗震宇[14]等研究表明β-羟丁酸不仅可以反映糖代谢受损的情况，而且还可以作为糖尿病早期诊断的一个指标，β-羟丁酸大于210mmol／L作为糖尿病的诊断指标，具有较好的特异性和敏感性 (分别为94％和60％)， 若结合空腹血糖(FPG)≥7．8mmol／L用于诊断，特异性可达98％，敏感性可达69％[14]。�
另有报道采用β-羟丁酸+乙酰乙酸这项指标诊断早期糖尿病，统计结果其特异性94.3％，敏感性67.4％、准确性78.5％，β-羟丁酸+乙酰乙酸诊断糖尿病与血糖相比优点在于β-羟丁酸+乙酰乙酸在体内是相对稳定，可以反应脂肪代谢水平[15]。�
2.3 可作为糖尿病昏迷的诊断及鉴别诊断指标 部分患者在酮症酸中毒和昏迷前可由于糖尿病未被诊断而无病史，因此对原因不明的昏迷、失水、休克的病者，均应考虑检测β-羟丁酸，判断是否酮症酸中毒的可能性。酮症酸中毒亦可见于饥饿和酗酒的病者，多由于胰岛素过量而导致的低血糖昏迷时，β-羟丁酸水平升高，而神经性低血糖昏迷时，β-羟丁酸水平正常。根据病史、β-羟丁酸不高甚至低于正常，可鉴别酮症酸中毒低血糖昏迷和神经性低血糖昏迷。对于有糖尿病史的急诊病人以及不明原因的昏迷、失水、休克患者进行β-羟丁酸的监测，便于正确有效的治疗[16]。�
2.4 还被用作肝移植后肝能量代谢的指标[17] 近10年来世界肝移植术后5年生存率呈持续提高趋势，但移植后原发性肝无活力(primary nonfunction,PNF)和早期活力不良(initial poor function,IPF)的发生率仍占术后并发症中的23%，若未能及时行再移植手术或其它积极有效治疗，其死亡率高达80%以上。由于缺乏有效监测手段，以及目前尚未达成术后对供肝活力判定的确切标准，致使临床发现PNF或IPF时往往较晚，病情恶化时即使再移植其死亡率仍高达50%以上，远远高于因排斥或技术原因行再移植手术死亡率。目前研究表明检测酮体（主要是β-羟丁酸的含量）在肝植入后能及时、准确地判定其活力及肝能量代谢情况[18]。�
2.5 检查人体酸碱平衡除检查电解质分析之外，还应检查血清β-羟丁酸 酮症酸中毒中酮体包括丙酮、β－羟丁酸、乙酰乙酸，后两者是有机酸，导致代谢性酸中毒，可由代谢消除。代谢性酸中毒时神经系统功能障碍主要表现为抑制，严重者可发生嗜睡或昏迷。因此，在酸碱失衡情况下，不仅检查电解质等指标，还可检查血清β-羟丁酸，监测病情加重及缓解情况。�
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