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[摘要] 目的：探讨干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎的临床特点。方法：2000年1月~2010年1月收治的干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎5例临床特征进行总结。结果：本组5例干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎中，经积极救治病情进一步加剧出现呼吸窘迫综合征死亡1例，病死率为20%。结论：在治疗慢性丙肝时应药物治疗联合应用避免单独应用干扰素进行治疗，减少毒副作用的发生。对于可疑间质性肺炎常需要外科手术或经胸腔镜肺活检病理确诊，但有一定危险性。临床医生应熟悉和掌握间质性肺炎临床表现和影像学特征，有助于早期诊断，及时治疗。
[关键词] 干扰素；慢性丙肝；间质性肺炎；临床特点
[中图分类号] R512.6+3[文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2011）04（b）-065-02
我国属于丙型肝炎高发区，流行病学显示，我国丙型肝炎流行率为2.5%~4.6%，丙型肝炎虽较少引起重症肝炎，约80%发展成慢性丙型肝炎，但经过20～30年的自然病程易发展成为肝硬化、肝细胞癌。干扰素被认为是治疗丙型肝炎的有效药物，其可有效抑制丙肝病毒的复制，降低肝脏的损害及肝硬化的发生率[1]。干扰素最常见的不良反应有流感样症状、肌肉酸痛、乏力、胃肠功能失调、血液系统作用(如贫血、白细胞减少)、精神异常等，引起间质性肺炎较为少见，为了能够提高对干扰素所致间质性肺炎诊治水平，笔者对5例干扰素所致间质性肺炎进行总结汇报如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组对象为2000年1月~2010年1月本院收治的干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎患者5例，其中，男性3例，女性2例；年龄29～48岁，平均34.2岁。
1.2 临床特征
1.2.1 药物应用及发生时间特点5例干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎患者单独应用干扰素治疗慢性丙肝发生间质性肺炎3例，发生率为60.0%；干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝发生间质性肺炎2例，发生率为40%。单独应用干扰素出现间质性肺炎症状的时间为10 d~21周；联合治疗出现间质性肺炎症状的时间为3~32周。
1.2.2 临床症状主要的症状是咳嗽、进行性呼吸困难和发热，查体：呼吸急促，口唇稍发绀，双肺呼吸音粗，双下肺可闻细湿�音。X线胸片检查：早期双肺纹理粗重，或小斑片状阴影，短期内迅速进展，双肺呈弥漫性病变，表现为斑片状、结节状阴影，呈毛玻璃状，或形成大片浸润阴影。胸部CT检查：双肺弥漫性病变，纹理粗乱，呈毛玻璃状、蜂窝状、片状阴影。
1.3 治疗
采取吸氧、抗生素、机械辅助通气等；糖皮质激素应用，以甲强龙2.0 g/d冲击治疗3 d，接着强尼松40 mg/d治疗2周以上。
2 结果
本组5例干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎中，经积极救治病情进一步加剧出现呼吸窘迫综合征死亡1例，病死率为20%，为单独应用干扰素患者。
3 讨论
干扰素目前已较广泛的应用于临床，其毒副作用却是明显存在，最常见的是发热及流感样综合征，发生率为82.5%，一般在第一次注射后2～6 h发生，体温可升至38～40℃，6～12 h达高峰，均能自行消退；还可出现一过性骨髓抑制和精神异常；在肺毒性方面，目前报道的有结节病、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、胸腔积液及间质性肺炎(interstitialpneumonia，IP)[2]，排除标准是其他肺部疾病，如结节病、哮喘急性发作、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎。
间质性肺炎的病理特点[3]是双肺弥漫性、肺泡损伤，均一性病变，几乎无正常肺组织。肺间质因为水肿、慢性炎症细胞渗出、成纤维细胞增生并产生大量未分化胶原蛋白，而表现为肺间质增厚，肺泡间隔增厚水肿、炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖、肺泡Ⅱ型细胞增生及透明膜形成。
对干扰素诱发IP的机制尚不清楚，既往报道认为可能与以下有关：干扰素的直接肺毒性；干扰素的免疫调节作用。干扰素可以诱导炎症细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞）向肺组织及小气道浸润，增加转化生长因子口等致纤维化细胞因子产生，增加自然杀伤细胞功能，增加主要组织相容性抗原I的表达[4]。从而推测干扰素激活肺特异性免疫介导的反应，导致间质性肺炎。
治疗间质性肺炎主要应用糖皮质激素，因为间质性肺炎的发生与一系列的炎症介质有关，如细胞因子、趋化因子、氧自由基及补体等。目前已证实转化生长因子能够诱导肺泡上皮细胞向肌成纤维细胞转化。血小板衍生生长因子（PDGF）能趋化中性粒细胞、淋巴细胞及成纤维细胞，促进多种细胞炎症介质的释放，从而促进肺纤维化形成[5]。糖皮质激素能在一定程度上抑制这些炎症介质的产生，从而起到治疗作用。
通过对本组患者特点观察，单独应用干扰素治疗慢性丙肝发生间质性肺炎，发生率为60.0%；干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝发生间质性肺炎，发生率为40%。并且在发生间质性肺炎时间上有所差异，在治疗慢性丙肝时应联合应用，避免单独应用干扰素进行治疗，减少毒副作用的发生。对于可疑间质性肺炎常需要外科手术或经胸腔镜肺活检病理确诊，但有一定危险性。临床医生应熟悉和掌握间质性肺炎临床表现和影像学特征，有助于早期诊断，及时治疗。
[参考文献]
[1]马为民,陆坚,蒋小玲,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素的分析[J].中华传染病杂志,2001,19(7):148.
[2]Chen YC,Lu SN,Lin Mc．Interstitial pneumonitis aftercombination therapy with pegylated interferon alpha-2b and ribavirin for chronic hepatitis C[J].Chang Gung Med J,2007,30:92-97.
[3]朱元钰.间质性肺炎诊断与治疗进展[J].临床内科杂志,2004,21(1):23-25.
[4]陈陌仪,侯显明,于润江.特发性肺间质纤维化病理组织分类与临床表现[J].中华结核和呼吸杂志,2000,23(1):57
[5]Kumar KS.Significantpulmonary toxicity associated with interferon and ribavirintherapy for hepatitis C[J].Am J Gastroenterol,2002,97:2432-2440.
（收稿日期：2011-02-15）
