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摘要：目的：研究腹腔热化疗并微波局部热疗对恶性肿瘤患者腹水VEGF表达的影响，以及治疗后腹水VEGF的变化与疗效的关系。方法：56例确诊为癌性腹水患者随机分为腹腔热化疗组(腹水引流后，顺铂40～60mg／次，直接加入50℃生理盐水600ml内，注入腹腔，每周2次，连用2周休息1周，3周为1个周期)28例，热化疗并微波局部热疗组(热化疗后1.5h内，射频热疗仪腹腔局部热疗，每次60～120min，皮肤温度控制在41～43℃之间)28例，于治疗前、治疗后及治疗后4周分别测腹水VEGF值并观察腹水疗效。结果：两组患者治疗后VEGF值均与治疗前有显著差异(P0.05)，而治疗组4周后仍有显著差异(P4周；肝、肾功能及血常规须在正常范围；预期生存期>3个月。
1.2.2 排除标准 患有严重内科疾病(如心功能不全、肝硬化失代偿期、肾功能不全等)以及有心理疾病不能配合本研究者，有脑转移病变患者，或预期生存期4周；部分缓解(PR)：腹水减少>50％，维持>4周；稳定(NC)：腹水减少25％，或虽有效，治疗后4周内需再次放腹水者，有效为CR+PR。
1.8 统计学处理
用X2检验评价临床疗效，用t检验比较治疗前后的腹水VEGF值变化。
2 结果
2.1 疗效
治疗组有效率89.3％，对照组有效率64.3％，两组差异有显著性(P0.05)，详见表2。
3 讨论
3.1 热化疗并微波局部热疗对恶性腹水VEGF的影响
VEGF是调控恶性胸腹水发展的关键介质，它能特异性地作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞的增殖，并增加微血管与小静脉血管的通透性。有资料显示，VEGF的表达可显示肿瘤生物学特性，许多肿瘤的腹膜转移依赖于VEGF水平，抑制VEGF及其受体(受体FLT－1和KDR／Flk－1)表达可以抑制肿瘤生长、转移和腹水形成，本研究观察到56例患者腹水VEGF值均显著高于正常(VEGF 119.4pg／ml作为良恶性腹水阳性判断阀值)，与国外临床观察到VEGF在恶性胸腹水的高表达的报道相符。这种VEGF在恶性腹水中局域性升高，其机理可能是VEGF与其受体相互作用，刺激癌细胞、间皮细胞分泌所致。
肿瘤热疗(hyperthermia)通过近几年发展日益成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的第五大疗法，除可对肿瘤细胞起直接杀伤、诱导分化、放化疗增敏及免疫调节等作用外，还可抑制VEGF及其产物的表达，从而阻碍肿瘤血管内皮增生及细胞外基质的再塑形，抑制肿瘤生长及转移。有研究证实对肿瘤患者进行42℃的全身热疗，发现血清VEGF水平下降，本研究中观察到，治疗组治疗前后腹水中VEGF水平显者下降，且治疗后1月仍与治疗前有显著性差异，而对照组虽然治疗前后有差异，但治疗后1个月即可恢复到治疗前水平，提示微波局部热疗联合热化疗可显著降低恶性腹水中VEGF表达，且能维持一段时间(本研究提示至少4周)。
3.2 腹水VEGF变化与疗效
实验研究发现腹水VEGF含量的增加与腹水量、肿瘤细胞数及腹膜内皮血管通透性增加一致。本临床观察发现，治疗后随症状的缓解、疗效的增加VEGF水平下降，但治疗组与对照组两组患者腹水稳定与进展率(NC+PD)相比分别为10.1％和35.7％，有显著性差异，提示了腹水中VEGF表达水平的下降有更为复杂的原因，其中热疗抑制VEGF及其产物的表达作用极有可能参与其中，除此之外，热疗作为一种应激因素，增强了凋亡调节基因的表达，并最终导致肿瘤细胞的凋亡等作用也不容忽视，有待进一步研究。
总之，热疗与化疗联合应用对降低癌性腹水患者VEGF表达水平及治疗腹水疗效方面均是满意的，癌性腹水中VEGF的表达也有望作为提示疗效、判断预后一个较好的指标。
[责任编辑 高莉丽 邓德灵]
