【www.zhangdahai.com--开题报告】
【摘要】目的：研究急性脑出血并发应激性溃疡（SU）患者血浆胃液中胃动素（motilin，MTL）水平，探讨MTL在SU发病过程中的作用。方法：选择35例急性脑出血并发SU患者，在出现SU的当天、第三至五天、第十至十四天，同时采血液及胃液并应用放射免疫的方法测定MTL水平，并与30例对照组比较。结果：急性脑出血并发SU的患者当天血浆及胃液MTL水平均明显高于对照组（P0.05)，与对照组比较明显增高(P0.05）。SU患者血浆与胃液中MTL水平相比无明显差异（P>0.05）。结论：急性脑出血患者SU发生与血浆及胃液中MTL水平增高有关。
【关键词】应激性溃疡；血浆；胃液；胃动素；脑出血
文章编号：1009-5519（2008）23-3490-02 中图分类号：R6 文献标识码：A
应激性溃疡（stress ulcer，SU）是机体遭受严重创伤、危重疾病以及严重心理障碍等应激状况时发生的急性胃和十二指肠黏膜糜烂、溃疡，甚至出血和穿孔等[1]。急性脑出血患者常并发SU，其发病机制复杂，病死率高。近年来，胃动素（MTL）的水平与应激性溃疡发生之间的关系引起了国内外学者的关注。为进一步探讨两者之间的关系，我院自2006年10月~2007年9月对35例急性脑出血并发SU患者的血浆及胃液中的MTL水平进行了放射免疫研究，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料：（1）研究组：选择2006年10月~2007年9月期间急性脑出血并发SU的住院患者35例，均有不同程度的消化道出血，其中男24例，女11例，年龄35~63岁，平均42岁；患者格拉斯哥评分(GCS)为3~8分。脑叶出血8例，丘脑出血12例，基底节出血9例，脑干出血4例，脑室出血2例。（2）对照组：30例，其中男18例，女12例，年龄33~70岁，平均45岁，均为健康者，无胃肠病史。
1．2 急性脑出血并发SU出血的诊断标准：（1）有明确的急性脑出血病史；（2）影像学CT或MRI检查证实为急性脑出血；（3）患者有呕血、黑便临床表现或胃管胃液呈咖啡色或鲜红色，以及胃液潜血试验阳性，排除已有的溃疡病史或其他原因导致的消化道出血；（4）先有脑出血史后出现消化道出血。
1．3 测定方法：对照组于清晨空腹由胃管抽取胃液3 ml同时采静脉血3 ml；研究组的急性脑出血住院患者分别于出现SU的当天、第三至五天、第十至十四天清晨空腹由胃管抽取胃液同时采静脉血。均置于塑料管中（含抑肽酶30 ?滋l和10%乙二胺四乙酸二钠30 ?滋l），4℃ 3500 r/min离心，分离血浆后置-20 ℃保存。所有样本均于同一时间内，采用解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的放射免疫药盒测定血浆及胃液中MTL含量，由专人操作，严格按药盒说明书进行。
1．4 统计学处理：计量资料均采用均数±标准差（x±s）表示，两样本均数的比较用t检验，应用SPSS11.0统计软件分析，P0.05），与对照组比较明显增高(P0.05）。SU患者血液及胃液中MTL水平相比差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
3．1 MTL是一种含有22个氨基酸的活性直链多肽，属孤立多肽类胃肠激素，在人体13种体液中均有MTL的广泛分布，主要由十二指肠和近端空肠黏膜的M0细胞产生，中枢神经系统也发现有MTL样免疫活性细胞分布[2]，存在于神经组织和垂体、下丘脑、大脑皮层、小脑中，故称之为脑―肠肽。它具有刺激胃蛋白酶和胰液分泌，引起胃肠周期性收缩运动，引起食管下括约肌紧张性收缩，防止胃内容物返流等作用，但同时又具有减慢胃排空的功能。
3．2 本研究发现，SU早期（当天及第三至五天），血浆及胃液中MTL水平均明显高于正常对照组，但前后相比无统计学意义，第十至十四天逐渐降至正常；研究还发现，病情越严重，血浆及胃液中MTL水平升高越明显，说明SU的MTL水平与脑出血程度，病情轻重相关。陈贵海等[3]在研究中亦发现，急性脑出血早期患者MTL含量显著高于正常对照组，且脑出血程度愈重，MTL合成与分泌愈多，血浆和胃液MTL含量愈高，胃肠动力变化愈明显。
3．2．1 SU早期，MTL水平增高的原因可能为：急性脑出血早期儿茶酚胺类物质大量增加和持续颅内压增高，使副交感神经及中枢受刺激、兴奋迷走神经纤维、介导MTL胃肠收缩作用以刺激MTL增加；且应激因素能够直接损害消化道黏膜，造成局部细胞缺血、坏死，导致分泌MTL的M0细胞破坏、崩解，使MTL释放，由于应激作用使胃肠道黏膜血管通透性增高，使MTL容易吸收入血，从而造成血浆MTL升高；且颅内压增高时，影响心肺功能，组织缺血缺氧，胃肠道水肿，胃肠运动功能减慢，胃排空明显延缓，胃内容物滞留，胃酸分泌增多[3]，会反馈性引起血中MTL升高；这与张庆光等[4]的动物实验结果一致。此外，血肿对脑组织直接刺激，至脑部含ＭＴＬ的神经细胞异常分泌[5]。
3．2．2 SU晚期，MTL水平逐渐降至正常，这是由于随着脑损伤的恢复，脑水肿和颅内压逐渐减轻致MTL分泌和释放减少。
3．2．3 SU患者血浆与胃液中MTL水平相比差异无显著性(P>0.05)。应激早期血浆MTL含量的升高所导致的胃动力增强、紊乱可能是引起急性SU的发生机制之一，并且是导致胃黏膜损伤的始发原因；胃黏膜损伤破坏后，M0细胞因损伤，胞浆内MTL释放入胃及十二指肠腔，可能是胃液中MTL水平增高的原因。
参考文献：
[1] 贾 林，李瑜元.应激性溃疡及其防治策略[J].中华急诊医学杂志，2002，11（5）：358.
[2] Xu L，Depoortere I，Tang M，et al.Identification and expression of the motilin precursor in the guinea pig[J].FEBS Lett，2001，490(1-2)：7.
[3] 陈贵海，金华生，王兴中，等.出血性脑血管病血浆胃动素的研究[Ｊ].中国危重病急救医学，1995，7(3):147.
[4] 张庆光，张雷，李贤珍.兔创伤应激与胆汁流量及胆囊收缩素、胃泌素、促胰液素分泌的关系[J].中华急诊医学杂志，2006，15（5）：419.
[5] 何龙泉，陈文贵，王 勇，等.急性脑血管病血浆胃动素水平的研究[J].中国危重病急救医学，1994，6(3)：152.
收稿日期：2008-07-17
