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[摘要] 目的：通过对原因不明习惯性流产（HA）患者自身抗体的检测，探讨其自身抗体与发病的关系。方法：对106例原因不明的HA患者采用ELISA法检测血清抗心磷脂抗体（ACA）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗精子抗体（ASAb），间接免疫荧光法测定抗核抗体（ANA），免疫印迹法检测可抽提核抗原抗体（ENA）和抗双链DNA抗体（ds-DNA），斑点法检测抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）。结果：原发性和继发性HA患者ACA、EMAb、AsA、ANA、SMA阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），但与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。原发性和继发性习惯性流产患者的URNP、ds-DNA、SSA、Sm、SSB、Jo-1、Scl-70差异无统计学意义。结论：原因不明性习惯性流产患者体内存在自身抗体，主要有ACA、EMAb、SMA、ANA等，自身抗体的存在是造成原因不明性习惯性流产的原因。
[关键词] 流产；习惯性；自身抗体；自身免疫
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（a）-012-03
The clinical significance of autoantibodies for unexplained habitual abortion patients
WANG Huanxin1, LIU Guoning1, MA jindong2
1.Fangzi District People" Hospital in Shandong Province, Weifang 261200, China; 2.Weifang People"s Hospital in Shandong Province, Weifang 261041, China
[Abstract] Objective: To explore the relationship between autoantibodies and disease by unexplained habitual abortion (HA) in patients with autoantibodies. Methods: One hundred and six cases of unexplained HA detected by ELISA in patients with serum anti-cardiolipin antibodies (ACA), anti-endometrial antibodies (EMAb), anti-sperm antibodies (ASAb), Indirect immunofluorescence determination of anti-nuclear antibody (ANA), Western blot extractable nuclear antigen antibodies (ENA) and anti-double-stranded DNA antibodies (ds-DNA), anti-smooth muscle antibodies were detected spots (SMA), anti-mitochondrial antibody (AMA). Results: Positive rate of ACA, EMAb, ASAb, ANA, SMA between essental and secondary HA patients was no significant difference (P＞0.05), but there were significantly positive rate with control group (P＜0.05), positive rate with URNP, ds-DNA, SSA, Sm, SSB, Jo-1, Scl-70 were undifferentiated among groups. Conclusion: Most HA patients have autobodly mostly are ACA, EMAb, ANA, ASAb, SMA etc.. Caused by the presence of autoantibodies is unexplained habitual abortion causes.
[Key words] Abortion; Habitual; Autoantibodies; Autoimmunity
习惯性流产（habitual abortion，HA）是一种常见的妊娠并发症，随着生殖医学的发展，人们开始重新认识和研究习惯性流产免疫学原因。国内外目前关于抗心磷脂抗体（ACA）等和HA相关性的报道比较多见[1-2]，但多种自身抗体与HA关系的研究较少，为了解体内自身抗体与原因不明习惯性流产患者发病之间的关系，笔者对2007~2010年本院就诊患者血清中的自身抗体进行检测，以探讨原因不明性HA受体内自身抗体影响的程度，为临床预防和治疗该类疾病提供实验依据。
1资料与方法
1.1 一般资料
106例原因不明性HA患者作为研究组，患者均来自2007年3月~2010年12月本院妇产科门诊，经妇科常规检查、B超检查、子宫输卵管碘造影等，除外生殖器器质性病变、感染、肝炎、外观先天畸形等。分为两组：原发性习惯性流产组患者76例，年龄26～43岁，平均（32.2±5.3）岁，早期流产者39例，晚期流产者24例，兼有早期和晚期流产者13例；继发性习惯性流产组患者30例，年龄28～44岁，平均年龄（31.6±6.1）岁，早期流产者16例，晚期流产者8例，兼有早期和晚期流产者6例。
对照组56例，年龄23～40岁，身体健康，无自然流产和人工流产史，均来自本院产科门诊孕期正常检查者。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集：抽取空腹肘静脉血2 ml，3 000 r/min离心分离血清，-30℃保存备用。
1.2.2检测方法：①ACA（IgG、IgA、IgM）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗精子抗体（ASAb）检测，采用ELISA法。②抗核抗体（ANA）检测，采用Hep-2细胞间接免疫荧光法测定。③核抗原抗体（ENA）抗体检测，采用免疫印迹法。④抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）检测，采用斑点法。
1.3 统计学分析
数据采用SPSS 12.0软件分析处理，各组数据率的比较采用χ2检验。以均数±标准差（x±s）表示。
2 结果
2.1 各组血清抗心磷脂抗体（ACA）测定结果
原发性习惯性流产患者ACA-IgG、IgM阳性35例，阳性率为46.1%，继发性习惯性流产患者ACA-IgG、IgM阳性14例，阳性率为46.6%，与对照组（3.6%）相比差异有统计学意义（P＜0.01），而原发性习惯性流产患者与继发性习惯性流产患者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 研究组和对照组中自身抗体检测结果
原发性习惯性流产与继发性习惯性流产患者之间，ACA、ANA、EMAb、ASAb、SMA阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），但与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。各组之间SSA、Ds-DNA、AMA、Jo-1、URNP、SSB、Scl-70差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。
2.3 原发性与继发性习惯性流产、早期与晚期流产者ACA、ANA、EMAb、SMA、ASAb结果比较
原发性与继发性习惯性流产患者中，晚期流产患者的抗心磷脂抗体（ACA）阳性率比早期流产者高，EMAb和ASAb的情况则恰好相反，晚期流产者比早期流产者明显降低，两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。而早期流产与晚期流产者的ANA、SMA基本相同（P＞0.05）。见表3。
3 讨论
免疫因素引起的习惯性流产大致分为以下两种情况，一种是同种免疫反应不全或低下，另外是发生异常的自身免疫反应，据统计，我国已婚夫妇中有10%～15%患有不孕不育[3]。自身免疫性因素与习惯性流产的关系逐渐被人们所认识，习惯性流产的发病率在部分自身免疫性疾病的患者中明显增加。研究发现，生殖失败可能与异常的自身免疫因素有关，早期的或潜在的自身免疫功能失调可能导致原因不明性习惯性流产发生[4]。
3.1 原因不明性习惯性流产与抗子宫内膜抗体
人类胚胎着床以及发育的场所在子宫内膜，子宫内膜功能状态好坏是妊娠能否成功的关键。沉积于子宫内膜中的子宫内膜抗原与子宫内膜抗体所形成的抗原-抗体复合物，引起子宫内膜的免疫病理损伤是通过激活补体实现的，损伤的子宫内膜生长与分泌不足，使得胎盘和胎儿的生长受到阻碍，导致流产的发生[2]。子宫内膜抗体是组织特异性抗体，子宫内膜抗原与其结合后，影响子宫内膜的正常功能发挥，抑制糖原的分泌，胚胎发育不良而导致流产的发生。
3.2 原因不明性习惯性流产（HA）与抗心磷脂抗体（ACA）
原发性习惯性流产患者抗心磷脂抗体阳性率为46.1%，继发性习惯性流产患者为46.6%，两者均显著高于对照组（3.6%），（P＜0.05），其中以IgG 型抗心磷脂抗体为主， IgM型抗心磷脂抗体次之，原发性习惯性流产患者和继发性习惯性流产患者的抗心磷脂抗体，早期流产者显著低于晚期流产（P＜0.05）。表明抗心磷脂抗体与晚期流产患者关系更为密切。可能机制为：血管内皮表面的磷脂成分与抗心磷脂抗体结合以后，损伤内皮细胞，使其释放花生四烯酸的功能被阻止，进一步减少前列环素的合成，引起蜕膜血管及胎盘的病变发生流产[5]。
3.3 原因不明性习惯性流产（HA）与抗精子抗体
ASAb对不育症的病因诊断有确切的意义，女性不育者ASAb阳性率为15%~18%，正常人群ASAb阳性率约3%[6]。由于生殖道炎症、生殖道机械损伤、月经期性交，精液中的精浆免疫抑制物质缺乏等，产生抗精子抗体。原发性习惯性流产和继发性习惯性流产患者抗精子抗体，早期流产者显著高于晚期流产者，两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。精子特异性抗原可与抗精子抗体结合，促使受精卵溶解、破裂，引起早期流产的发生。
3.4 原因不明性习惯性流产（HA）与抗平滑肌抗体
在原发性习惯性流产和继发性习惯性流产患者中，抗平滑肌抗体的阳性率高于对照组，两者相比差异有统计学意义（P＜0.05），表明原因不明性习惯性流产可能与抗平滑肌抗体有关。推测抗平滑肌抗体可能干扰受精与胚胎着床，使胚胎发育受阻而导致流产[7]。
3.5 原因不明性习惯性流产（HA）与抗核抗体
早在1994年Carolis SD[8]就报道，原因不明性HA患者中抗核抗体阳性率为30.3%。原因不明性习惯性流产患者抗核抗体阳性率明显高于对照组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示原因不明性习惯性流产与体内抗核抗体有关。其机制目前仍不明确，可能是抗核抗体的存在影响子宫内膜的发育，导致胚胎着床和发育受阻，引发流产，确切的机制有待进一步研究。
[参考文献]
[1] 张新宇,钱美伦,刘善英,等.妊娠丢失与抗磷脂抗体的关系[J].中华妇产科杂志,1998,33(1):10-12.
[2] 李翘竹,李慧芳,田秀珠.原因不明性习惯性流产患者自身抗体的研究[J].中华妇产科杂志,1998,33(1):13-14.
[3] 黄国香,刘鸿春,王铮,等.不孕不育患者免疫抗体分析[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(7):109.
[4] 王文娟.自身免疫抗体检测在不孕不育患者中的意义[J].中国实验诊断学,2010,14(6):944-945.
[5] Meek SC,Hodge DD,Musich JR,et al.Autoimmunity in infertile patients with endometriosis[J].Am J Obstet Gynecol,2003,158(21):1365.
[6] 王铮,仇东辉,黄国香,等.不孕不育妇女自身免疫抗体的研究[J].中国优生与遗传杂志,2008,16(1):10-11.
[7] 马金栋,李世荣,王云增,等.自身抗体与原因不明习惯性流产的相关性研究[J].医学检验与临床,2006,17(1):10-12.
[8] Carolis SD,Caruso A,Ferrarrani S,et al.Poor pregnancy oucome and anticardiolipin antibodies[J].Fetal Diagn Ther,1994,9(5):296-299.
（收稿日期：2011-09-28）
