[玄丹巴布剂的毒理学研究] 高高在上玄丹

【www.zhangdahai.com--企业管理范文】

  摘 要:目的:考察玄丹巴布剂经皮用药的安全性。方法:参照《中药新药研究指导原则》,采用最大给药量试验观察皮肤给药后,动物短期内出现的急性、毒性反应及其程度;结合一般情况观察与组织病理学检查,综合判断动物贴敷部位的局部组织和乳腺刺激性反应;对豚鼠皮肤多次局部贴敷致敏,观察其过敏反应。结果:药物贴敷给药后对大鼠的最大给药量为6g/kg,短期内均未见毒性反应及死亡情况;局部刺激性实验中,动物一般状况良好,未发生全身反应甚至死亡情况;对豚鼠皮肤多次刺激,致敏试验显示药物对豚鼠皮肤无明显致变态反应作用。结论:玄丹巴布剂对家兔皮肤无明显刺激性及毒性作用,其临床使用安全、可靠。
  关键词:玄丹巴布剂;刺激性;急性、毒性;变态反应
  中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:1673-2197(2008)06-030-02
  
  玄丹巴布剂是在膏剂的基础上改进而来,由丹参、淫羊藿、延胡索、三七、海藻等药组成,具有活血化瘀、消肿止痛等功效。该药局部外敷治疗乳腺增生,临床疗效显著[1]。为了保证玄丹巴布剂临床使用的安全、有效,我们参照《中药新药研究指导原则》[2],对其急性、毒性、皮肤刺激性以及过敏反应进行系统性实验研究。采用最大给药量试验,观察动物在短期内出现的急性、毒性反应及其程度;结合一般情况观察与组织病理学检查,综合判断是否发生相关局部刺激性反应;对豚鼠皮肤多次局部贴敷给药致敏以观察其过敏反应,从而客观评价其可能存在的毒性,为其临床应用提供安全性参考依据。
  
  1 材料与方法
  
  1.1 动物
  大耳白家兔70只,体重2.0~2.5kg;健康白色豚鼠30只,体重250~300g,均由中国医科大学实验动物中心提供。
  1.2 试药
  玄丹巴布剂,给药剂量分别为6g/kg,4g/kg,2g/kg,批号:20051123;巴布剂赋形剂,批号:20051121。均由本院制剂室提供。
  1.3 家兔皮肤急性、毒性试验
  将42只家兔随机分为7组,即赋形剂组、完整皮肤的玄丹巴布剂高、中、低剂量组及破损皮肤的玄丹巴布剂高、中、低剂量组。每组6只,雌雄各半。用10%硫化钠给家兔背部脱毛,去毛面积约150cm2,破损皮肤的制作采用消毒铁锉划破(以渗血为度)。去毛后将受试药玄丹巴布剂贴于脱毛区,低剂量组以临床用制剂2g/kg、中剂量组4g/kg、高剂量组为6g/kg,并用无刺激性胶布加以固定,每只动物分笼饲养,给药24h后去除玄丹巴布剂,去除玄丹巴布剂后1、24、48、72h至第七日,每日观察并记录动物的体重、皮毛光泽、饮食、眼和粘膜的变化,呼吸中枢、神经系统、四肢活动和死亡情况,并于7日后处死家兔,解剖观察其心、肝、脾、肺、肾等脏器的变化。
  1.4 家兔皮肤刺激性试验
  取28只成年健康大耳白家兔,雌雄各半,将家兔腹部用10%硫化钠脱毛,脱毛面积大约150cm2。将大耳白家兔随机分为7组,即完整皮肤高、中、低剂量组和破损皮肤高、中、低剂量组以及赋形剂组,每组4只。破损皮肤的制作采用砂纸磨损,并作“#”字形切口(以渗血为度)。去毛后动物腹部分别贴敷玄丹巴布剂高剂量组6g/kg、中剂量组4g/kg、低剂量组2g/kg,对照组贴敷赋形剂对照,并用无刺激胶布加以固定,贴药后24h摘下巴布剂,清洗干净,观察动物的一般状态、行为、体征及局部皮肤有无红斑和水肿、脱屑、结痂等反应,并观察是否有色素沉着、皮肤粗糙或菲薄等情况。然后,连续贴药4周,每天贴敷时间为8h,每天重复上述观察皮肤反应,停药后再观察一周。观察结束后,取贴敷部位的局部组织和乳腺做组织病理学检查。
  1.5 豚鼠皮肤变态反应试验
  取健康白色豚鼠30只,雌雄各半,用10%硫化钠将豚鼠背部两侧对称脱毛,去毛面积3×3cm2。将豚鼠按体重、性别随机分成三组,每组10只,第一组给玄丹巴布剂,第二组给赋形剂对照组,第三组阳性对照组,阳性致敏物用2、4-二硝基氯代苯配成1%的致敏浓度和0.1%激发浓度(用70%酒精配制)。
  (1)致敏接触:脱毛24h,取玄丹巴布剂0.2g贴敷在豚鼠左侧脱毛区,并以无刺激胶布固定封闭,持续6h,第7天和第14天以同样方法重复一次。赋形剂对照组(给予赋形剂)与阳性对照组(1%的致敏浓度)方法同上。
  (2)激发接触:于末次给玄丹巴布剂致敏后14d,将玄丹巴布剂0.2g贴敷于豚鼠背部左侧脱毛区,阳性对照用0.1% 2、4-二硝基氯代苯,空白对照用赋形剂,6h后去掉受试药物,即刻观察,并于24、48、72h再观察有无过敏反应,并按表记录各时间过敏反应分值并判定结果 。
  
  2 结果
  
  2.1 家兔皮肤急性、毒性试验
  玄丹巴布剂在低剂量2g/kg、中剂量4g/kg和高剂量6g/kg外用时对完整皮肤家兔和破损皮肤家兔的行为、活动、饮食、皮毛光泽、呼吸中枢、神经系统和体重无任何不良影响,无一家兔死亡。7日后处死家兔,解剖观察其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见异常。详细结果见表1。
  
  2.2 家兔皮肤刺激性试验结果
  玄丹巴布剂高、中、低三个剂量组对家兔完整皮肤未发现红斑和水肿反应,对家兔破损皮肤也未发现明显的红斑和水肿反应,平均分值均小于0.5。组织学检查与空白对照组比较,其贴敷部位的局部组织的病理学检查无异常变化。对照《新药临床前研究指导原则》中《皮肤刺激性强度评分标准》,判定玄丹巴布剂多次给药对完整及破损皮肤均无刺激性(平均反应分值范围

本文来源:http://www.zhangdahai.com/qiyewenhua/qiyeguanlifanwen/2019/0318/20190.html

  • 相关内容
  • 热门专题
  • 网站地图- 手机版
  • Copyright @ www.zhangdahai.com 大海范文网 All Rights Reserved 京ICP备17136666号
  • 免责声明:大海范文网部分信息来自互联网,并不带表本站观点!若侵害了您的利益,请联系我们,我们将在48小时内删除!