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[摘要]目的探讨CC趋化因子受体(CCR)2b和CCR1的特异性拮抗剂RS504393在细菌脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用及其机制。方法体外实验选用A549细胞系，应用LPS(10μg／mL)刺激合并RS504393(10μg／mL)治疗6h后，流式细胞仪技术检测CCR1和CCR2的表达，EHSA法检测细胞培养上清液内白介素(IL)-8的浓度；体内实验选用C57BL／6J小鼠，腹腔注射RS504393(5mg／kg)预处理30min后经鼻滴入LIPS(5mg／kg)，LPS刺激4h后收集BALF和肺脏标本，计数BALF内细胞总数，应用BCA法检测BALE内蛋白浓度，Realtime-RT PCR和ELISA法检测BALF和肺脏IL-1β、凝血酶原激活物抑制物(PAI)-1和单核细胞趋化蛋白(MCP)-2的表达。多组间差别比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA procedures)，两组间差别比较采用成组t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果A549细胞经LPS刺激后与对照组相比，CCR1、CCR2和IL-8的表达明显升高，RS504393治疗可叫显降低它们的表达。在LPS诱导肺损伤模型中，与对照组相比，BALF内细胞总数和蛋白浓度明显升高，BALF和肺脏内IL-1β、PAI-1的mRNA和蛋白表达显著增加，经RS504393治疗后均显著下降；LPS刺激使BALF内MCP-2升高，RS504393治疗使其进一步增加。结论CCR2和CCR1在急性肺损伤的发病中充当着重要角色，应用CCR2b和CCR1的拮抗剂RS504393治疗急性肺损伤有一定的应用前景。
[关键词]CC趋化因子受体；急性肺损伤；细菌脂多糖；凝血酶原激活物抑制物－1；单核细胞趋化蛋白－2。
