9价宫颈癌疫苗内地上市 MMP-2与宫颈癌关系的研究进展

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  【摘要】 基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。MMPs能通过破坏基质的降解,促进肿瘤细胞突破BM和ECM构成的组织屏障,从而侵袭周围组织。MMP-2可能在宫颈癌细胞增殖、血管生成、浸润转移等过程中发挥重要作用。
  【关键词】宫颈肿瘤;金属基质蛋白酶2;细胞增殖;血管生成;肿瘤转移
  
  目前认为肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞,宿主细胞及细胞外基质之间经过一系列复杂、多步骤相互作用所致的结果。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解对于肿瘤的浸润转移和血管生成至关重要。基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。MMPs能通过破坏基质的降解,促进肿瘤细胞突破基底膜(BM)和ECM构成的组织屏障,从而侵袭周围组织。
  1 MMP-2
  MMP-2为MMPs家族成员,是一种Zn2+和Ca2+ 依赖性蛋白酶,其基因位于人类16号染色体长臂,所编码蛋白被认为是肿瘤侵袭转移过程中主要蛋白水解酶。MMP-2属于明胶酶类,主要通过特异性降解BM的主要成分IV、V型胶原而在肿瘤的侵袭转移中起重要作用。正常稳态组织中,MMPs表达极少,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下其表达量上升,使其在许多生理及病理过程中扮演重要的角色,如炎症、胚胎发生、血管形成、肿瘤侵袭及转移等。
  2 MMP-2与宫颈鳞癌的发生发展
  大量研究表明,MMP-2的高表达与宫颈癌有关,且MMP-2的表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关,并参与多种肿瘤的浸润和转移。推测MMP-2的阳性表达提示,肿瘤细胞一旦拥有侵袭、转移的能力,细胞就具有恶性侵略的特性[1]。Sheu等[2]也报道MMP-2在正常宫颈组织中少量表达,在宫颈癌中的表达明显升高,并认为MMP-2是早期肿瘤的标志。滕燕伊等[3]采用免疫组化研究显示:MMP-2 在NCE、CIN 和ICC 的阳性表达率分别为0、56.52%、76.00%,MMP-2 在宫颈癌中的表达高于CIN 及正常宫颈组织(P

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