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作者/李 青 赵国厚 何兰茜 张肇玖 宋精玲 李 群 陈安宝 琚 坚 指导：詹文涛 摘要：目的：研究肺心清胶囊对肺心病脏器损伤的保护作用。方法：健康日本大耳兔56只，随机分为7组，每组8只，正常对照组(1组)输入与其它组等量的0.9％氯化钠液；肺心痛模型组(2组)复制肺心病模型；肺心清胶囊高剂量组(3组)在复制肺心病模型后胃管灌入肺心清胶囊溶液1.7298g／kg／d；肺心清胶囊中剂量组(4组)在复制肺心病模型后胃管灌入肺心清胶囊溶液0.864g／kg／d,肺心清胶囊低剂量组(5组)在复制肺心病模型后胃管灌入肺心清胶囊溶液0.432g／kg／d；三七总皂苷治疗组(6组)在复制肺心病模型后静脉给予三七总皂苷50mg／kg／d；西药治疗组(7组)在复制肺心病模型后胃管灌入心痛定治疗1mg／kg／d。观察7组动物血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白细胞介素－6(IL－6)、白细胞介素－8(IL－8)、全血粘度(高切和低切)、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数的变化值。结果：肺心清胶囊能明显改善造模兔的全血粘度(高切和低切)、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数；能改善心酶、肝酶、肾功的损伤；能减少细胞因子IL－6、II－8，(P＜0.01和P＜0.05)，能明显改善造模兔的心、肺、肝、肾损伤。结论：肺心清胶囊对肺心病脏器损伤具有多方面保护作用。
关键词：肺心病；肺心清胶囊；多器官损伤；兔
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007－2349(2007)03－0034－03
慢性肺源性心脏病为常见多发危重心脏病(简称肺心病)，主要是由于支气管、肺组织或肺动脉及其分支的病变，引起肺循环阻力增加，因而发生肺动脉高压，导致右心增大伴有或不伴有充血性心力衰竭的一组疾病。根据近年的统计，呈上升趋势，患病率约4‰～4.7‰，占住院心脏病的46％～38.5％，多数地区占第三位、第四位。东北、西北已由第二位上升到首位，在农村肺心病的死亡率居各类死因的首位，而在城市居民各类死因的第三位，仅次于脑血管疾病及肿瘤，我国肺心病的死亡率较高，病死率高约15％左右[1]，严重威胁着人类的健康，故提高肺心病的防治水平是目前国内外医学研究的热点、难点。肺心病被列为国家历年重点攻关课题。积极开展肺心病治疗研究意义重大。
肺心清处方是国家著名中医药学家詹文涛教授临床数十年应用的有效药方。为了进一步探索肺心清胶囊作用的微观机制，笔者进行了肺心清胶囊对肺心病兔脏器损伤保护作用动物实验，研究肺心清胶囊对肺心病脏器损伤的保护作用，现报告如下。
1 材料与方法
1．1 材料 健康日本大耳兔雌雄不限。体重在2000g～2500g，3月龄，由昆明医学院动物科提供。
肺心清胶囊，由云南省中医学院制剂教研室及药厂提供(批号20020712)，每粒含药0.5g，相当于原生药8g)；三七总皂苷(商品名络泰)由昆明制药集团股份有限公司提供，批号20020102.01，规格：200mg／支；心痛定片由浙江万马药业公司提供，批号20010901，规格：10mg／片。；三氯化铁由天津市东升化学试剂厂生产，批号20020816，分析纯99％。
1．2方法实验分组：健康日本大耳兔56只，随机分为7组，每组8只。1组：正常对照组：输入与其它组等量的0.9％氯化钠注射液；2组：肺心病模型组：复制肺心病模型[2]；3组：肺心清胶囊高剂量组在在复制肺心病模型后给予肺心清胶囊治疗，按1.7298g／kg／d溶于5ml温开水中，胃管灌入每天1次，连续28d；4组：肺心清胶囊中剂量组在复制肺心病模型后给予肺心清胶囊治疗，按0.864g／kg／d溶于5ml温开水中，胃管灌入每天1次，连续28d；5组：肺心清胶囊低剂量组在复制肺心病模型后给予肺心清胶囊治疗，按0.432g／kg／d溶于5ml温开水中，胃管灌入每天1次，连续28d；6组：三七总皂苷治疗组在复制肺心病模型后静脉给予三七总皂苷50mg／kg加入0.9％氯化钠5ml中缓慢耳缘静脉推注，每天1次，连续28d；7组：西药治疗组在复制肺心病模型后给予心通定片治疗，按1mg／kg溶于0.9％氯化钠注射液5ml中，胃管灌入每天1次，连续28d。
1．3观察指标及检测方法
1．3．1 肝酶，心酶，肾功 肝酶：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)；心酶：乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)；肾功：尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。AST、ALT、LDH、CPK采用国际化学委员会推荐的酶法(IFCC)由北京中生公司提供试剂盒。BUN采用酶速率法，由科华冬菱公司提供试剂盒。cr采用碱性苦味酸法。血标本经离心(2500～3000Z／Min)3～5min，在日本产“日立”7170A型全自动生化分析仪测定。
1．3．2细胞因子白细胞介素－6(IL－6)、白细胞介素－8(IL－8)均采用酶联免疫双抗体夹心法(EILSA法)试剂由北京邦定生物公司提供。
1．3．3血粘度全血粘度(高切和低切)、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数；检测方法用椎板法，由北京普利生LBY―N6A自清洗旋转式粘度计测定。
1．3．4取血方法 7组兔取血时间在治疗后28d取静脉血。
1．3．5统计学方法数据用均数(X±s)标准差表示，所有数据用《中国医学百科全书医学统计学》统计软件包PEMS处理，采用t检验、方差分析、q检验。
2 结果
(1)肺心病可造成心、肝、肾脏器不同程度的损伤，AST、ALT、LDH、CPK、BUN、Cr有不同程度的增加；(2)肺心病血中细胞因子IL－6、IL－8有不同程度的增加；(3)肺心病血粘度全血粘度(高切和低切)、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数有不同程度的改变；(4)肺心清胶囊治疗组和三七总皂苷治疗组血中AST、ALT、LDH、CPK、BUN、Cr、IL－6、lL－8有不同程度低于造模组和西药治疗组，血粘度全血粘度(高切和低切)、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数较造模组和西药治疗组有明显改善(P＜O.01和P＜0.05，见表1～表6)。
3 讨论
从实验中可看到肺心病可造成多个脏器的损伤，其机制为长期机体缺氧、二氧化碳潴留、组织灌流不足、微循环障碍、能量代谢障碍，酸中毒，引起心脑及肝、肾等器官的损伤[2]。由于缺血、缺氧，细胞内Na+－H+交换增强使细胞内Na+增 加、激活Na+－Ca2+交换，Ca2+在细胞内超载而引起细胞损伤[3]；缺氧刺激肾小球旁细胞产生红细胞生长刺激因子，后者刺激骨髓使红细胞生成增多，继发性红细胞增多造成血粘度增加，阻力增高，加重心肺功能损伤。二氧化碳潴留造成红细胞变形性降低，使血液循环瘀滞，影响毛细血管灌注和细胞代谢，进一步加重组织缺氧损伤[4-5]。在缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒等损伤血管内皮细胞，使细胞内的粘连分子－1(ICAM－1)表达增加，致TNF水平升高，也导致上皮细胞和中性粒细胞分泌IL－6、IL－8增加，TNF、IL－6、IL－8均为参与损伤机体的炎性细胞因子，IL－6具有诱导T、B淋巴细胞分化，刺激肝细胞合成急性反应蛋白C(CRP)。IL－8通过趋化及过度激化中性粒细胞(PMN)引起呼吸爆发反应，产生大量次级产物如蛋白酶、溶酶体酶、毒性氧自由基和花生四烯酸代谢产物，这些活化因子可破坏结构蛋白质、生物膜、DNA，造成细胞凋亡，这些活化因子还增加血管通透性激活凝血、纤溶系统，可致内皮损伤、微血管血栓形成进一步加重微循环障碍而致多个脏器损伤[6～8]。
肺心病多属中医“肺胀”、“心水”等范畴，纵观肺心病的整个病理演进过程，它始终存在着本虚标实这一组基本矛盾。本虚伪肺、肾、脾、心气阴两虚，标实为痰、热、水、瘀互结，其病损及心肺肝肾脑等多个脏器。肺心清胶囊是根据国家级名中医詹文涛教授五十年经验方选用纯天然复方中药制备而成。由黄芪、麦冬、五味子、苇茎、大力子、葶苈子、鱼腥草、桃仁等组成。全方共奏益气养阴、清热解毒、豁痰化瘀、强心利水之功。主治支气管炎、肺心病，肺胀，肺肾气阴两虚，痰热水瘀互结，以扶正祛邪，多靶点、多方位治疗肺心病。从实验中，可看出肺心清胶囊可改善肺心病兔所致的兔心肝脏器损伤，也能减轻血液粘稠度，对多脏器损伤有保护作用，均为复方中药共同作用的结果。
三七总皂苷(络泰)是从中药三七中提取的三七总皂苷制剂，是一种新型的改善血管微循环的药物，能降低红细胞的凝聚，阻抗红细胞间或红细胞与毛细血管壁的粘附，从而降低血粘度，是红细胞解聚，从而改善了血流变性[9]，在实验中可看出三七总皂苷对肺心病造成心、肝、肾的损伤有不同程度的减轻作用，三七总皂苷可引起血管舒张，可能通过抑制肾上腺素能受体阻断Ca2+进入达致血管扩张[10]。三七总皂苷可保护肾小管上皮的细胞内SOD的活力，增强细胞内源性氧自由基清除系统的功能，并能减少氧自由基作用于膜脂生成的脂质过氧化物明显减轻氧自由基对肾小管上皮细胞的损伤，此外，三七总皂苷还具有改善毛细血管通透性，改善血液粘度，使肾脏微循环得以疏通，增加肾血流量，改善肾小球滤过率，改善肾损伤[11]。三七总皂苷能增加组织的血灌流量，改善微循环，可扩张血管，降低心肌耗氧，可减少心肝等组织细胞的缺血缺氧，促进细胞修复及再生[12]，故可保护心肝等组织。
总之，从实验中可看出肺心病致多个脏器损伤的机制是多因素共同作用的结果，故为在治疗中除使用常规西医治疗，可加用肺心清胶囊、三七总皂苷以减少脏器损伤提供了科学理论基础。
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(收稿日期：2007－01－10)
