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【摘要】 目的 探讨吡格列酮对糖调节受损、初发2型糖尿病患者胰岛素敏感性、血脂和血清同型半胱氨酸的影响。方法 随机选取糖调节受损、初发2型糖尿病患者118例，糖调节受损患者58例，初发2型糖尿病患者60例。使用吡格列酮治疗12周，观察治疗前后胰岛素抵抗指数（Insulin Resistance Index， HOMA-IR）、血脂水平、血清同型半胱氨酸等指标的变化。结果 吡格列酮治疗12周后HOMA-IR和血清同型半胱氨酸较治疗前降低（P[1]。本研究通过观察吡格列酮对糖调节受损（impaired glucose regulation，IGR）和初发2型糖尿病患者的血糖、血脂、Hcy的影响，探讨吡格列酮对糖代谢、脂代谢和胰岛素敏感性的影响。
1 研究对象和方法
1．1 研究对象 选择118例门诊新发现血糖升高患者，予以规范饮食3 d以上，行75 g口服葡萄糖耐量试验，根据1998年WHO诊断标准，确诊为IGR或T2DM患者，年龄在18~75岁之间；既往无糖尿病史，未曾使用过PPARγ激动剂，未使用其他降糖药或降脂药。
1．2 研究方法 所有研究对象在治疗前行75 g口服葡萄糖耐量试验，并于清晨空腹检测以下指标，身高(m)、体重指数(BMI) 、腰臀比(WHR) 、血压、空腹血糖、HbA1C、TG、TC、HDL-C和LDL-C、Hcy水平，并计算HOMA-IR。所有研究对象均给予瑞酮（盐酸吡格列酮），15 mg/d，共计12周，治疗期间对患者进行糖尿病教育，并进行饮食及运动治疗。
1．3 测量方法 血糖及血脂(TG、TC、HDL-C和LDL-C)用日本日立公司7600型全自动生化仪检测； HbA1C采用高压液相法测定；Hcy采用超敏免疫比浊透射法测定，所有标本均在同一批内测定，批内差异0．05）。T2DM组FPG、HbA1C显著高于IGR组（P0．05）。T2DM组FPG、HbA1C下降较IGR组显著（分别为P[2]，三者之间的关系是最近研究的热点。同型半胱氨酸是一种含硫基的非必须氨基酸，为蛋白质代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤性氨基酸。高Hcy水平与T2DM相关，是T2DM合并冠心病的独立危险因素。Gallistl[3]等研究了肥胖受试者胰岛素抵抗与Hcy的关系，发现血浆Hcy显著与BMI，脂肪含量，内脏脂肪含量，胰岛素水平呈正相关。研究证明Hcy可能通过多方面机制引起动脉粥样硬化，高Hcy不仅有致动脉粥样硬化作用，同时还有促进血栓形成的作用，其可能机制：直接或间接造成血管内皮细胞损伤和功能异常，刺激血管平滑肌增殖使血管内膜中层厚度增厚，血小板及凝血机制异常，促进脂质过氧化等。�
噻唑烷二酮类药物是具有2，4-二酮噻唑烷结构的化合物，是PPARγ特异性的高亲和力配体。它通过增加胰岛素受体数目，增加磷脂酰肌醇-3-激酶和葡萄糖转运子的内在活性，增强受体后作用，来提高细胞对胰岛素的敏感性，促进骨骼肌和脂肪对葡萄糖的吸收，降低肝糖的输出，达到改善IR降低血糖的作用。本研究中，IGR患者和T2DM患者吡格列酮治疗12周后，HOMA-IR及血清Hcy水平均降低，HDL-C升高，推测吡格列酮可能通过影响糖，脂肪代谢及某些炎症因子的分泌，改善IR，从而逆转了由胰岛素抵抗引起的高Hcy。Lebovitz HE等[4]研究发现，罗格列酮治疗2型糖尿病患者3个月后，HDL-C水平在18个月升高15%，TC降低6%，而TG水平无明显变化。本研究中，IGR组TC及T2DM组TG较治疗前有升高趋势，但均无明显差异。结果不一致的原因可能与研究人群的异质性、糖调节受损的程度、年龄、肥胖的程度和类型、饮食构成等方面的差异有关。�
噻唑烷二酮类不直接影响葡萄糖在肌肉和肝脏中的代谢，其改善糖代谢的作用与它降低游离脂肪酸的代谢、促进游离脂肪酸摄取密切相关。它能够显著降低T2DM餐后内源性葡萄糖的产生和HbA1C水平，增加体内葡萄糖的清除率，并降低血清空腹和餐后的胰岛素和C肽[5]。本研究中，吡格列酮治疗12周后，两组FPG和HbA1C均明显下降。T2DM组FPG、HbA1C下降较IGR组更显著，相关分析显示，吡格列酮治疗后FPG 、HbA1C降低与治疗前FPG、HbA1C呈正相关，所以糖代谢受损程度、糖尿病病程可能影响吡格列酮的治疗效果。�
综上所述，吡格列酮可以降低血糖、Hcy的水平，改善胰岛素敏感性、脂质代谢，但是能否最终降低心血管事件的发生率尚需进一步临床验证。�
参考文献
［1］ Lyon C，Law R，Hsueh W.Adiposity，inflammation，and atherogenesis.Endocrinology，2003，144:2195-2200.
［2］ Spallarossa P，Cordera R，et al．Associationbetweenplasmainsulinandangiographically documented significant coronary artery disease.Am J Cardial，1994，74:145-153.
［3］ Gallistl S， Sudi K， Mangge H ， et al.Insulin is an independent correlate of plasma homocysteine levels in obese children and adolescents.Diabetes Care，2000，23:1348-1352.
［4］ Lebovitz HE.Differentiating members of the thiazolidinedione class:a focus on safety.Diabetes Metab Res Rev， 2002， 18(Suppl 2):S23.
［5］ Miyazaki Y， Glass L， Tripitt C， et al.Effect of rosilitazone on glucose and non-esterified fatty acid metabolism in type 2 diabetic patients.Diabetologia， 2001， 44(12):2210.
