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【摘要】 目的 探讨小剂量米索前列醇用于足月妊娠引产的安全性和有效性。方法 选择本院2007年3～8月收治的单胎有引产指征的初产妇80例，随机分为两组，观察组（米索前列醇组）40例，以25 μg米索前列醇阴道后穹窿放置，6 h后未临产者再次放置一次，无效者第2天重复。对照组（催产素组）40例，常规静脉滴注催产素。结果 观察组促宫颈成熟显效率及引产总有效率均高于对照组（P＜0．01）,用药至临产时间、用药至分娩时间均短于对照组（P＜0．05）,剖宫产率低于对照组（P＜0．01）,产后2 h出血量、新生儿窒息、新生儿出生体质量两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 小剂量米索前列醇用于足月妊娠引产，安全有效，值得临床推广。�
【关键词】米索前列醇； 足月妊娠；引产
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足月妊娠引产是产科常用的治疗措施，传统的催产素引产需静脉用药，专人管理，定时调节剂量，寻找一种安全、且使 用方便的引产方法仍具有显著的临床意义。米索前列醇用于足月妊娠引产的有效性已被众多产科工作者所肯定[1]，但宫缩过强、子宫破裂、羊水栓塞等时有报道[2、3]，限制了它的临床使用，探讨米索前列醇足月妊娠引产的安全性和有效性是临床普及应用的关键，本院采用小剂量米索前列醇用于足月妊娠引产，并与催产素足月妊娠引产进行临床对照研究，现报告如下。�
1 资料与方法�
1．1 一般资料 选择本院2007年3～8月收治的单胎头位初产妇80例，年龄21～30岁，孕周37～41周，有引产指征（胎儿已成熟、无临产征兆），无心、肺、肝、肾疾病及青光眼、哮喘、癫痫等米索前列醇应用禁忌证，所有孕妇均经B超检查且无应激试验（NST）均为反应型，引产前常规做宫颈Bishop评分，均≤4分，随机分为观察组和对照组，两组孕妇年龄、孕周、孕次、体质量、引产指证、宫颈成熟度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0． 05）�
1．2 方法 观察组：采用北京紫竹药业有限公司生产的米索前列醇片，每片0．2 mg，选择8：00左右，孕妇排空膀胱，取膀胱截石位，常规消毒外阴，戴无菌手套，将25 μg米索前列醇置于阴道后穹窿，手指缓慢退出，防止药片随手套带出。卧床休息30 min，避免过早活动致药片脱落，30 min后可自由活动。6 h后未临产可再次阴道置药一次，如临产停止放药。一般一次给药多可临产，记录最后一次给药时间和临产开始时间，待其自然分娩，观察各项指标。每日用药不超过2次，夜间休息，如无效第2天重复，连续用药2 d未临产为引产失败。�
对照组：催产素2．5 U加入5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注，8～10滴/min，30～40 min后根据宫缩情况逐渐调整滴速，直致有效宫缩。最多不超过40滴/min，每天液体总量不超过1000 ml。每天静脉滴注不超过8 h，连续用药2 d，未临产为引产失败。�
1．3 宫颈成熟度判定[4] 促宫颈成熟效果判定：包括用药期间临产及观察期间宫颈评分较前增加3分为显效；观察期间宫颈评分较前增加1～2分为有效；宫颈评分无改变为无效。�
1．4 引产效果判定[4] ①成功：用药后于12 h以内结束分娩者；②有效：用药后12 h内有规律宫缩，24 h内结束分娩者；③无效：本次用药后超过24 h结束分娩者。总有效率为成功和有效之和。�
1．5 观察指标 两组均由专人观察胎心音、宫缩及产程进展情况，用药前后的宫颈评分，用药至临产时间、用药至分娩时间、分娩方式、产后出血量、新生儿Apgar评分、不良反应等。�
1．6 统计学方法 计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。�
2 结果�
2．1 两组促宫颈成熟效果比较 米索前列醇组显效23例（57．5%），有效15例（37．5%），无效2例（5%）。催产素组显效9例（22．5%），有效15例（37．5%）,无效16例（40%）。两组显效率比较差异有统计学意义（P＜0．01）。�
2．2 引产效率比较 米索前列醇组成功32例，有效6例，失败2例，总有效率为95%。催产素组成功24例，有效7例，失败9例。总有效率为77．5%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0．01）。�
2．3 分娩情况比较 用药至临产时间及用药至分娩时间：米索前列醇组分别为(4．8±2．4) h、 (12．5±4．5) h。催产素组分别为(8．2±6．5) h、 (22．4±7．8) h。两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。剖宫产率：米索前列醇组为12．5%（5/40）。催产素组为37．5%（15/40）。两组比较差异有显著性（P＜0．01）。产后2 h出血量：米索前列醇组(160±33．45) ml，催产素组(170±68．26) ml，两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）�
2．4 新生儿情况比较
新生儿窒息（Apgar评分＜7分）：米索前列醇组3例（7．5%），催产素组2例（5%），两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。新生儿出生体质量：米索前列醇组(3408．32±387．46) g,催产素组(3405．24±379．40) g。两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。�
2．5 不良反应
米索前列醇组有1例出现恶心、呕吐，未处理，自行消失。两组均无腹胀、寒颤、高热等不良反应，均无宫缩过频、过强发生。�
3 讨论�
3．1 从人类分娩动因看，催产素和前列腺素都在分娩过程中起到重要作用。并且，前列腺素能增强催产素的作用，并刺激催产素的生成与分泌，有人认为前列腺素是催产素发挥最大生物效应的必要条件[5]。目前临床上促宫颈成熟与引产常用药物为催产素和米索前列醇。米索前列醇是人工合成的前列素E1(PGE1)类似物，其化学结构为d1-15-去氧-16-羟-16-甲PGE1甲酯，具有软化宫颈、增强子宫张力及宫内压的作用[6]。其与内源性前列腺素一样具有促宫颈成熟和诱发宫缩双重作用，此为应用米索前列醇的理论依据[7]。米索前列醇能促进宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促进胶原纤维降解而软化宫颈，同时能引起子宫平滑肌收缩而发动分娩[8]。它对各期妊娠子宫均有收缩作用，以妊娠晚期最敏感。故足月妊娠时米索前列醇的用量应成倍减少，以小剂量较为安全，否则可发生强直性宫缩、子宫破裂、羊水栓塞等并发症。本组研究资料中采用米索前列醇25 μg阴道后穹窿放置，既安全又有效。观察其宫缩强度、幅度及持续时间均与未干预的产程进展相似，无1例发生子宫破裂、羊水栓塞等严重并发症，与文献报道一致[9]。�
3．2 药物距靶器官越近，所需的有效剂量越小，作用越强[10]。米索前列醇阴道后穹窿放置，作用距靶器官近，用量应减少至25 μg为宜，其活性代谢产物在血浆中的半衰期为30 min左右，用药3 h达6个半衰期，血浆活性代谢产物难以测出，故用药6 h后根据宫缩情况再次用药是安全的[11]。米索前列醇阴道后穹窿放置，直接作用于宫颈局部，使宫颈软化，宫口容受性提高，为引产成功创造了条件，因此可提高引产成功率。催产素通过催产素受体发挥促宫颈成熟作用，由于催产素受体在宫颈上分布较少，所以催产素促宫颈成熟作用较差。本组研究资料中，米索前列醇组显效率（57．5%）高于催产素组显效率（22．5%），差异有统计学意义（P＜0．01）；米索前列醇组引产总有效率（95%）高于催产素组引产总有效率（77．5 %），差异有统计学意义（P＜0．01）；用药至临产时间及用药至分娩时间，米索前列醇组均短于催产素组，差异有显著性（P＜0．05）；剖宫产率米索前列醇组（12．5%）低于催产素组（37．5%）。差异有统计学意义（P＜0．05）；产后2 h出血量、新生儿窒息、新生儿出生体质量，米索前列醇组与催产素组比较差异无统计学意义。本组研究资料结果与文献报道一致[12]。�
3．3 有文献报道[13]米索前列醇白天用药效果优于夜间。本组研究资料中所有患者均从上午开始用药，越早越好，晚上不用药，便于观察及对特殊性及时处理，并且克服夜晚用药发动分娩影响孕妇休息，易导致孕妇疲乏、产程延长等不利影响。米索前列醇阴道后穹窿放置，对胎儿的心血管系统及胎盘循环无明显不良影响，并且局部用药后对母体的不良反应减少。Mundle等[14] 1996年的一个随机对照实验中，阐明了米索前列醇阴道给药的安全性。但据报道该药物对胎儿消化系统的蠕动功能加强，以至于羊水的胎粪污染率增加，使新生儿发生缺氧外，胎粪吸入综合征发生的可能性增加[15]。本组研究资料在这方面未做统计。故临床在应用米索前列醇引产过程中必须加强监测，防止宫缩过频及急产的发生。�
总之，小剂量米索前列醇阴道后穹窿放置用于足月妊娠引产，效果肯定，引产成功率高，是一种安全、有效、方便的引产方法，孕妇乐于接受，值得临床推广应用。�
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