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[摘要] 目的 检测急性心肌梗死（AMI）患者血清8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的变化，探讨炎症反应和氧化应激在AMI发生中的作用、相互关系及其与冠状动脉病变程度的关系。方法 对50例AMI患者应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清8-iso-PGF2a、免疫透射比浊法检测血清hs-CRP，同时进行冠状动脉造影检查，采用Gensini评分对冠状动脉病变程度进行量化。统计分析血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化以及与冠状动脉病变程度的相关性。结果 AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明显高于对照组，差异显著（t=4.84，4.93，P＜0.01），且与冠状动脉Gensini评分呈正相关（r=0.56，0.39，P＜0.05），血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相关（r=0.27，P＜0.05）。结论 AMI的发生与发展是炎症反应和氧化应激两种因素相互作用的结果，联合检测血清8-iso-PGF2a和hs-CRP，对于更好地评估AMI患者体内的炎症和氧化应激状态、有效地进行抗炎和抗氧化治疗具有重要的指导意义。
[关键词] 8-异前列腺素F2a；超敏C-反应蛋白；急性心肌梗死；Gensini评分
[中图分类号] R542.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）31-157-02
Relationship and Cinical Significance of Inflammation and Oxidative Stress in Acute Myocardial Infarction
CUI Yanli YU Yang
Department of Laboratory，Jiaozuo Second People"s Hospital of Henan Province，Jiaozuo 454100，China
[Abstract] Objective To detect the changes of serum 8-iso-prostaglandin F2a（8-iso-PGF2a） and high sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in acute myocardial infarction（AMI），and explore the the relationship between oxidative stress，inflammatory reaction and severity of coronary artery disease. Methods The serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations of 50 patients and control subjects were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） and immunotransmission turbidimetry respectively.Meanwhile，coronary angiography was carried out simultaneously and the Gensini score were employed to evaluate degree of coronary artery disease，and the results were statistically analyzed. Results Compared with the normal control group，the serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations of in patient group were significantly higher（P＜0.05），and were positively related with the Gensini score. The serum hs-CRP concentration also showed good positive relationship（r=0.9034，P＜0.05） with 8-iso-PGF2a. Conclusion The interaction between oxidative stress and inflammation lead to the emergence and development of AMI，and then the combined determination of the serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations can better evaluate oxidative stress and inflammation states in AMI patients and guide antioxidation and anti-inflammatory treatment.
[Key words] 8-iso-prostaglandin F2a；High sensitive C-reactive protein；Acute myocardial infarction；Gensini score
急性心肌梗死（AMI）是一种起病急、病情凶险、死亡率和发病率均较高、且发病年龄日趋年轻化、严重威胁人类健康的疾病，因此明确AMI的发病机制，尽早确诊，评估病变程度，是进行有效施治的重要前提。大量研究证实[1，2]，氧化应激、炎症反应与AMI病变过程有密切的关联。8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）为异构前列腺素（iso-PGF）中含量最高和最稳定的一种，已被认为是反映体内氧化应激新型、特异、敏感的指标[3]。C-反应蛋白（CRP）是一种典型的急性时相反应蛋白，使用高敏感方法检测到的称作超敏-C反应蛋白（hs-CRP），已被证实与心血管疾病的病情演变、并发症的发生及其预后密切相关[4]。因此，本研究检测了50例AMI患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化，探讨氧化应激和炎症反应与AMI的关系，因AMI患者大多有冠状动脉病变，因此通过冠状动脉造影可对其病变程度进行量化评估（采用Gensini评分），据此进一步判断血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平高低与病变严重程度的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院心血管内科2008年1月～2011年7月临床确诊的50例首发AMI住院患者，其中男31例，女19例，年龄38～67岁，平均46.1岁，所有病例符合世界卫生组织（WHO）关于AMI的诊断标准，均有典型临床症状、心电图及心肌酶学的特异性改变，排除各种急慢性感染、创伤、肿瘤、自身免疫性疾病、一个月内使用抗氧化药物以及肝肾功能异常的病患。选择20例健康体检者作为对照组，其中男性12例，女性8例，年龄40～60岁，平均48.8岁，经询问病史、体格检查和常规生化、心电图、心肺X线等辅助检查排除器质性疾病。
1.2 样品采集、试剂、仪器与方法
抽取空腹外周静脉血5mL（AMI组于住院第二天清晨），注入用肝素作为抗凝剂的试管，1000g离心15min，分离出血清，置-80℃冰箱保存待测。应用美国Cayman Chemical的人8-iso-PGF2a酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，采用竞争ELISA法，在芬兰Multiskan MK3雷勃酶标仪450nm波长处读取吸光度值，自动分析软件分析结果，取各标本均值进行统计分析。同时应用免疫透射比浊法在日本Olympus AU640全自动生化分析仪上检测血清hs-CRP（上海科华生产）。
1.3 冠状动脉造影和评分方法
运用Judkins方法穿刺右侧股动脉，多体位投照完成选择性冠状动脉造影，以通用直径法进行左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其大分支的狭窄分析。采用Gensini评分量化冠状动脉病变严重程度[5]。
1.4 统计学处理
采用SPSS10.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化
AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明显高于对照组（P＜0.01）。
2.2 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a相关性分析
AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相关（r=0.27，P＜0.05）。
2.3 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a与冠状动脉Gensini评分相关性分析
AMI患者的hs-CRP为（2.92±1.51）mg/L，8-iso-PGF2a为（110.56±27.16）pg/mL，冠状动脉Gensini评分为（36.68±12.89）分。AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a与冠状动脉Gensini评分呈正相关（r=0.39，0.56，P＜0.05）。
3 讨论
AMI的基本病因是冠状动脉粥样硬化（AS），发生机制复杂，从最早的血栓形成学说、炎症学说、脂质浸润学说到氧化应激学说、单克隆学说、损伤反应学说等，透露出其发病的复杂性，尚不能用单一学说完全解释，同时也反映出医学领域对其发病的关注度和研究热度。目前，氧化应激和炎症反应参与AMI发生发展过程的重要作用已得到广泛认可。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，进而激活或损伤内皮细胞。外周血检测氧化应激的标志物常用的有丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等，但测定时易受多种因素影响，特异性与敏感性均较低，难以在临床广泛推广应用。8-iso-PGF2a是细胞膜上脂化花生四烯酸受自由基脂质过氧化而形成的终末产物，生成和释放相对稳定，可以作为一个反映脂质过氧化反应的特异的可靠指标[3]。CRP不仅仅是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一，还作为独立的危险因素直接参与包括AS在内的多种心脑血管病，hs-CRP的检测结果较CRP更加微量，检测范围更小，更易于区别在正常范围内低程度炎症反应CRP的水平，能更全面、灵敏地反映患者的炎症及组织损伤等的存在和程度[6]。在本实验中，AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平均明显高于对照组，且与冠状动脉Gensini评分呈显著正相关，表明氧化应激和炎症反应共同参与了AMI的发生、发展过程，8-iso-PGF2a和hs-CRP水平能较好地评估AMI冠状动脉病变的严重程度，随病情而水平增加，过高的水平提示预后不良，这与文献报道一致[7] 。本研究还发现AMI患者8-iso-PGF2a和hs-CRP呈正相关，提示氧化应激和炎症反应关系密切，氧化应激通过核因子KB、激活蛋白21途径激活单核细胞的炎症基因启动子，随后相关mRNA激活转录产生炎症因子，炎症因子反过来通过白细胞膜上NADPH氧化酶复合物的氧化作用产生活性氧，放大氧化应激的反应，进一步刺激炎症细胞活化，因此，氧化应激和炎症反应形成螺旋上升式的恶性循环[8]。就AMI而言，AS发生后，心肌缺血、缺氧、线粒体功能受损、中性粒细胞激活等，导致氧自由基剧增，AS过程就是促氧化占优势的氧化应激过程，并与炎症反应相互作用、相互影响，进一步加强氧化和炎症间的连锁反应，共同导致了AMI的发生与进展。
综上所述，及时有效地干预氧化应激及炎症反应有利于控制AMI的病情恶化。作为联系氧化应激和特异性细胞激活纽带的8-iso-PGF2a和作为敏感、准确地反映非特异性炎症指标的hs-CRP，其测定方法均具有简便、快捷、安全、重复性好、结果稳定等优点，因此联合二者进行检测，对于更好地评估AMI患者体内的炎症和氧化应激状态、有效地进行抗炎和抗氧化治疗、预测病情演变意义重大。
[参考文献]
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[6] 孙洪勇，黄健，刘玲，等. 超敏C-反应蛋白与冠心病严重程度的关系[J]. 贵阳医学院学报，2008，33（3）：63-64.
[7] 刘中生，费路. 冠心病患者血清8-iso-PGF2水平检测及与冠脉病变Gensini积分的关系[J]. 山东医药，2011，51（3）：50-51.
[8] Rodriguez Iturbe B，Zhan CD，Quiroz Y，et al. Antioxidant rish diet relieves hypertension and reduces renal immune infiltration in hypertensive rat[J]. Hypertension，2003，41（2）：341-346.
（收稿日期：2011-09-15）
