【www.zhangdahai.com--就职竞职演讲稿】
【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 21例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗,评价近期疗效和毒副反应,疾病进展时间(TTP)和中位生存期(MST)。结果 21例均可评价疗效,其中完全缓解1例,部分缓解 11例,稳定 5例,进展4例。有效率为57.14%,中位TTP为5.8个月,MST为10.5个月。毒副反应主要是骨髓抑制,其次为胃肠道反应、口腔黏膜炎、腹泻及周围神经毒性。结论 多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的疗效较好,毒副反应可以耐受。
【关键词】 奥沙利铂;多西紫杉醇;氟尿嘧啶;晚期胃癌;化学治疗
21 cases of advanced gastric cancer treated with docetaxel combined with oxaliplatin and fluorouracil
JIANG Han-long,YAN Yan, JIN Feng .Department of Digesgestive Oncology, 476 Clinical Department, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou350002,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of docetaxel combined with oxaliplatin and fluorouracil in treating patients with advanced gastrice cancer.Methods 21 cases of advanced gastric cancer patients have been treated with the formula of docetaxel combined with oxaliplatin and fluorouracil. The near-term efficacy and adverse effects were evaluated. time to progression (TTP)and median survival time(MST) have been observed at the same time. Results Among 21 cases, 1 achieved complete response , 11 partial response, 5 stable disease, 4 progression disease. Overall response rate was 57.14%. median TTP was 5.8 months and MSTwas 10.5 months. Major toxicity was myelosuppression, followed by enteric reaction, dental ulcer, diarrhea and perineural toxicity. Conclusion The study p roves that the formula of docetaxel combined with oxaliplaitin and fluorouracil is effective and its toxicity tolerable in treating advanced gastric cancer.
【Key words】 Docetaxel; Oxaliplatin; Fluorouracil; Advanced gastric cancer; Chemotherapy
作者单位:350002南京军区福州总医院476临床部消化肿瘤科
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,晚期胃癌(局部进展与转移期胃癌)已失去手术切除机会,化疗是首要的治疗手段,但至今还没有公认的规范标准的化疗方案。紫杉类、铂类、以及氟尿嘧啶类药物在晚期胃癌的化疗中显示出较好的效果,本院从2006年3月至2008年8月采用多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌患者,取得较好疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 21例全部为本院住院患者,均经过病理组织学检查确诊,临床上不能手术以及手术后复发转移的晚期胃癌患者,其中男11例,女10例;年龄38～62岁,中位年龄58.3岁;病理类型:低分化腺癌16例,未分化癌4例,印戒细胞癌1例,均有可评价的病灶。TNM期均为Ⅳ期,其中原发局部病灶11 例,锁骨上淋巴结转移9例,肝脏转移9例,肺转移2例,腹盆腔淋巴结转移16例。全部患者均为初治者。化疗前血常规、肝肾功能及心电图检查均正常,预计生存期3个月以上。
1.2 治疗方法 多西紫杉醇 35 mg/m�2,静脉滴注,D1、8;奥沙利铂 60 mg/m�2,静脉滴注,D1、8;氟尿嘧啶 500 mg/m�2,D1-3,微量泵持续静滴48 h;�21 d为1周期。所有病例均采用PICC或锁骨下静脉穿刺置管化疗。化疗过程中给予地塞米松等预处理,防止多西紫杉醇可能导致的过敏反应和液体储留综合征;口服维生素B�1和维生素B�6预防奥沙利铂的神经毒性;常规给用止吐和升白细胞药物治疗。化疗期间每周复查血常规,每周期化疗后复查肝肾功能。所有病例均完成2 个周期后评价疗效。
1.3 评价标准 按照WHO抗肿瘤药物客观疗效评价标准评定疗效。完全缓解(CR)、部分缓解( PR)、稳定( SD)、进展( PD),总有效率(CR + PR)。疾病进展时间为治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。中位生存期为治疗开始至死亡的中位数。毒副反应按WHO抗癌药物毒性分级标准,分0～4度。
2 结果
2.1 近期疗效 21例患者中7例完成2个周期,6例完成3个周期,5例完成4个周期,3例完成5个周期。其中获得CR 1例, PR 11例,SD 5例, PD 4例。治疗有效率为57.14%。随访截止于2009年6月,21例患者均获随访,其中18例死亡,3例存活。中位疾病进展时间为5.8个月(1～15个月)。中位生存期为10.5个月(4～18个月) ,1年生存率为43%。
2.2 毒副反应 多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的毒副反应见表1。化疗的毒副反应主要是骨髓抑制,白细胞减少发生率66.67%,主要为Ⅱ～Ⅲ级,Ⅳ级少见。其次为胃肠道反应,恶心呕吐发生率为57.14% ,口腔黏膜炎、腹泻及周围神经毒性也较常见,经对症处理后很快缓解。13例患者出现脱发,发生率占61.9%。
表1
多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶的毒副反应分度(例)
毒副反应0ⅠⅡⅢⅣ总发生率(%)
白细胞减少7364166.67
血红蛋白减少14610033.33
血小板减少16500023.81
恶心呕吐9750057.14
口腔黏膜炎11531042.86
腹泻15510028.57
外周神经炎17500023.81
ALT和AST升高1920009.52
3 讨论
多西紫杉醇是一种具有独特抗癌机制的抗肿瘤新药,能够促进微管蛋白聚合及抑制微管蛋白解聚,从而形成稳定的非功能性微管束,抑制肿瘤细胞的分裂和增殖,阻断细胞于M 期,其活性为紫杉醇的11.3～12 倍,具有独特的抗癌作用机制,可通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚,从而使游离小管的数量显著减少。研究表明其治疗胃癌的单药有效率为17%～24%[1]。Ajani[2]认为以多西紫杉醇为基础的联合化疗方案治疗进展期胃癌可能是近20年胃癌治疗最重要的进展。van Cutsem et al[3]研究表明多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶(DCF)方案治疗晚期胃癌,疾病进展时间、生存期及有效率明显优于顺铂和氟尿嘧啶(CF)方案,但不良反应发生率也有些增加,如中性粒细胞减少、腹泻。国内顾汉刚等[4]应用DCF方案治疗晚期胃癌临床缓解率较高,有效率53.8%,中位疾病进展时间为5.5个月,中位生存期为9.6个月,毒副反应可耐受。
奥沙利铂作为第三代铂类化疗药,与顺铂比较,抗癌活性更广,消化道反应及肾毒性、耳毒性相对较低,且与氟尿嘧啶有协同作用。国内报道[5、6]多西紫杉醇联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期胃癌近期疗效较好,有效率58.5%～61.54%,中位疾病进展时间为6.8～7.0个月,毒副反应可以耐受,常见的毒副反应为白细胞和中性粒细胞减低、手足综合征、周围神经毒性反应、恶心呕吐、腹泻等。
笔者应用多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌近期疗效较好,有效率为57.14%,中位TTP为5.8个月,MST为10.5个月。主要的毒副反应是骨髓抑制,白细胞减少发生率达66.67%,主要为Ⅱ～Ⅲ度, Ⅳ度少见。其次为胃肠道反应,恶心呕吐发生率为57.14%,口腔黏膜炎、腹泻及周围神经毒性也较常见,经对症处理后很快缓解。以上结果与高秀琴[7]报道的有效率、中位TTP及MST结果相似,但毒副作用相对较少,可能与化疗药物的剂量和方法有关。
笔者认为应用多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌近期疗效较好,毒副反应可以耐受。
参 考 文 献
[1] Giuliani F, Gebbia V, De Vita F, et al. Docetaxel as salvage therapy in advanced gastric cancer: a phase II study of the Gruppo Onclogico Italia Meridiongale ( G. O. I. M.). Anticancer Res, 2003,23 (5b) : 4219-4222.
[2] Ajani JA. Docetaxel in combination for advanced gast ric cancer. Gastric Cancer, 2002, 5 Suppl 1 : 31-34.
[3] van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase Ⅲstudy of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A report of the V325 study group. J Clin Oncol, 2006, 24(31) : 4991-4997
[4] 顾汉刚,李小琴,李文军,等. 多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究. 江苏大学学报(医学版),2006,16 (3):226-228.
[5] 陈绍俊,李桂生. 多西紫杉醇联合卡培他滨和奥沙利铂治疗28例晚期胃癌. 肿瘤学杂志,2007, 13 (2) : 144-145.
[6] 金建华,李献文,王芳,等. 多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨与FOL FOX4方案治疗晚期胃癌疗效比较. 肿瘤防治杂志, 2007, 34 (11) : 873-876.
[7] 高秀琴. 多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究. 临床肿瘤学杂志, 2009, 14 (5) :450-451.
