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[摘要] 目的:探讨阿司匹林对胃肠黏膜损伤ICAM-1表达的临床意义。方法:应用免疫组化检测ICAM-1在大鼠胃黏膜细胞的表达。结果:实验组应用5.021 mg/kg阿司匹林灌胃3 d后,开始出现胃黏膜损伤的表现,损伤指数为(9.07±0.64) mm,14 d损伤达高峰,损伤指数为(23.49±0.57) mm。免疫组化结果显示ICAM-1在用药后3 d开始表达,7 d后逐渐升高,21 d达高峰,28 d及35 d仅有少量表达。实验组用药后与用药前比较ICAM-1表达水平有明显差异;对照组与实验组比较,ICAM-1均明显呈低水平表达。结论:在阿司匹林引起的胃黏膜损伤过程中ICAM-1的表达有一定的临床意义。阿司匹林对胃黏膜有较为明显的损伤,具有一定的危险性。
[关键词] 阿司匹林;胃肠黏膜;ICAM-1表达
[中图分类号] R971+.1 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-009-03
Clinical research on aspirin for damage in bronchia mucosal the ICAM-1 express
YAN Fuying
(Zhongshan University Attached First Hospital Huangpu Hospital Area of Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou510700, China)
[Abstract] Objective: To examine the clinical significance of aspirin to gastrointestinal membrane damage ICAM-1 expression. Methods: Application of immunohistochemistry ICAM-1 testing in the rat stomach mucosa cells expressed. Results: Experimental group applications 5.021 mg/kg aspirin irrigation stomach 3 d, a stomach mucosa injuries and damage index for the (9.07±0.64) mm, 14 d injury peaked and injury index of (23.49±0.57) mm. Immunohistochemistry showed that ICAM-1 in the use of drugs, 3 d beginning to express, 7 d gradually rising and 21 d reached a peak of 28 d and 35 d only a small express. Compared experimental group use of drugs and drug earlier ICAM-1 expressed level, there were significant differences; in contrast with the conthol group, ICAM-1 clearly showed a low voice. Conclusion: Aspirin induce gastric mucosal injury in the course of the expression of ICAM-1 has some clinical significance. Aspirin on gastric mucosal damage is more obvious, a certain degree of risk.
[Key words] Aspirin; Stomach and intestines mucous membrane; ICAM-1 expression
阿司匹林最常见的不良反应是胃肠道刺激,原因之一是由于胃上皮细胞与阿司匹林的直接接触,造成胃壁的损伤,并且用药剂量越大、时间越长,用药所造成的损伤也就越大[1-2]。研究显示,有溃疡出血史的高危患者,阿司匹林与胃黏膜保护剂合用,可以明显减少胃肠刺激症状与出血等副作用。对于这类患者,将胃药与阿司匹林合用,可以保护胃黏膜,比停用阿司匹林的效果要好。
1资料与方法
1.1一般资料
选取140只健康的雄性♂SD裸鼠,平均体重为(220±25) g,随机将其分为两组,对照组70只,实验组70只。两组分为用药前及用药后3、7、14、21、28、35 d每个时间点各10只。
1.2方法
实验前所有大鼠禁食24 h,对照组均给予0.9%NaCl 溶液2 ml/只灌胃。实验组给予阿司匹林5.021 mg/kg灌胃。给药结束后取大鼠胃黏膜样本进行试验检测。①取大鼠胃黏膜组织,冲洗干净,应用显微镜(上海光学仪器厂提供19JC×10)观察糜烂和出血点,胃腺部黏膜组织经4%多聚甲醛固定,常规石蜡包埋、切片行HE染色,光镜(日本索尼公司提供 SONY VF-30CPKS偏震光镜)下观察。②免疫组化染色方法:取-80℃低温冰箱胃腺部损伤组织复温至-20℃,OCT包埋,Leica Cryocut 1 800冷冻切片机切片,片厚6 mm。每隔2张留出1张作为阴性对照,冷丙酮固定5 min,常规ABC法进行染色。
1.3统计学方法
数据采用SPSS 14.0统计学软件包进行处理,所有数据均以均数±标准差(x±s)表示,对结果进行t检验和方差分析。
2 结果
两组大鼠在用药前均无胃黏膜损伤情况。实验组用药后3 d即开始出现胃黏膜损伤,用Guth方法计算损伤指数进行评价,结果见表1。
用药后取大鼠胃黏膜组织并观察其电镜下表现,对照组黏膜无损伤,腺体完整,黏膜色泽及细胞形态均无异常表现;实验组胃黏膜表面上皮细胞变性,有的脱落,可见糜烂、渗出,黏膜内有充血及水肿,腺体受损。见图1。
胃黏膜上皮细胞,损伤指数:(78.8±15.9) mm
两组用药后经免疫组化检测显示,实验组ICAM-1 在3 d开始表达,21 d达高峰,28、35 d仅有少量表达;随着ICAM-1水平的升高,损伤指数也不断增加,二者呈正相关(r=0.810,P 研究表明,阿司匹林可使黏膜局部产生氧自由基,并促使嗜中性粒细胞附着于血管壁,从而减少黏膜血流量;氧自由基可引起血管内皮细胞的损伤,进而发生黏膜糜烂[4-5]。ICAM-1在阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤表达的研究表明,阿司匹林具有明显胃黏膜的损伤作用,其主要是通过抑制环氧化酶来抑制前列腺素的合成,从而导致胃黏膜层毛细血管收缩,减少血流,而血流减少的早期改变是胃黏膜内皮细胞的损伤[6-7]。日益增多的证据表明PMN与血管内皮相互作用是阿司匹林引起的胃黏膜损伤的重要部分[8],而且许多黏附分子特别是细胞间黏附分子ICAM-1在炎症的早期参与调节或影响阿司匹林诱导的中性粒细胞在血管内皮上的黏附,从而在导致胃黏膜损伤中起着重要作用[9-12]。
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(收稿日期:2010-05-10)
