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【摘要】 目的 比较依诺肝素(低分子肝素,LMWH)和普通肝素(UFH)在下肢深静脉血栓(DVT)抗凝治疗中的疗效和安全性。方法 65例DVT患者随机分为两组,依诺肝素组给予依诺肝素和华法令抗凝;肝素组给予普通肝素和华法令抗凝。比较治疗前后症状、体征和血管彩超检查情况。结果 UFH组总有效率达96.88%,LMWH组总有效率达96.97%,两组间治疗效果无显著差异;UFH组不良反应发生率为7.14%,LMWH组不良反应发生率为11.63%,两组间无显著差异。结论 低分子肝素和普通肝素治疗DVT均安全有效。
【关键词】 依诺肝素;低分子肝素;普通肝素;下肢深静脉血栓
最常见的深静脉血栓(DVT)是下肢DVT形成。治疗下肢DVT主要目的是减少肺栓塞,预防血栓后综合征和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。抗凝治疗是DVT的主要治疗方法,能防止血栓的延展及再发,促进血栓的自溶和管腔的再通。本报告采用依诺肝素(低分子肝素,LMWH)和普通肝素(UFH)治疗DVT,比较疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2007年12月至2009年12月诊断为DVT的病例65例,低分子肝素组33例,男16例,女17例,年龄27~75岁,平均(51±12)岁;普通肝素组32例,男15例,女17例,年龄24~70岁,平均(50±14)岁。所选病例均经血管彩超明确诊断DVT,均符合DVT诊断标准[1]。两组病例治疗前后均行血管彩超检查,以确定血栓形成的部位,阻塞程度及作为判断疗效的主要手段。
1.2 药品 依诺肝素钠注射液(克赛,赛诺菲安万特)每支含6000 U;普通肝素(江苏万邦生化医药股份有限公司)每支含12 500 U。
1.3 方法 LMWH组 依诺肝素钠6000 U腹部皮下注射,每1次/12 h,同时加用口服华法令,初始剂量3.0 mg/d,连续2 d测得国际标准化凝血酶原时间比值(INR)达2.0~3.0或凝血酶原时间(PT)延长至对照值的1.5~2.5倍时,重叠使用二者4~5 d后,停用LMWH,单用华法令抗凝,疗程3~6个月,期间根据INR值调整华法令用量,使INR维持在2.0~3.0。
UFH组:普通肝素首剂4000~5000 U,即80 U/kg静脉注射,然后按18 U/(kg•h)静脉泵入,同时口服华法令,华法令初始剂量3.0 mg/d,开始24 h内每6 h测APTT,据APTT值调整肝素剂量,以后每天测APTT两次,APTT达对照值的1.5~2.5倍时,重叠使用二者4~5 d后,停用UFH,单用华法令抗凝,用法及疗程同依诺肝素组。
1.4 疗效判断标准[2] ①治愈:症状体征消失;长时间站立或行走后肢体无肿胀;血管彩超检查:深静脉通畅且无返流;②显效:症状体征消失;长时间站立或行走后肢体轻度肿胀;血管彩超检查:深静脉通畅但瓣膜功能被破坏,有轻中度返流;③有效:症状减轻;肿胀基本消退;血管彩超检查:深静脉部分通畅;④无效:治疗前后症状体征无明显改善;水肿无减轻;血管彩超检查较治疗前比较无明显变化。
1.4 统计学处理 以(x±s)表示。计数资料用t检验,计量资料用χ2检验。
2 结果
2.1 一般资料 LMWH组和UFH组性别、年龄及其伴随症状如患肢肿胀、疼痛、发热、皮温增高均无统计学差异(P>0.05)。
2.2 治疗结果 65例DVT患者经LMWH或UFH抗凝后,均取得一定疗效,两组总有效率无显著差异(P>0.05)(见表1)。
2.3 不良反应 LMWH组:4例发生出血,发生率12.12%,3例为皮下淤斑,1例为牙龈出血。UFH组:3例发生出血,发生率9.38%,其中1例尿道出血,1例为鼻出血,1例消化道出血。两组出血发生率无显著差异(P>0.05)。
表1
两组抗凝治疗疗效比较(例,%)
组别例数治愈显效有效无效总有效率(%)
LMWH组339/27.2713/39.3910/30.301/3.0396.97
UFH组327/21.8612/37.511/34.381/3.1396.88
作者单位:719000陕西省榆林市第二医院心血管内一科
3 讨论
肝素治疗静脉血栓形成是一种经典而重要的方法,其并不能溶解已形成的血栓,但可通过抗凝而预防血栓的扩展和复发,以促进血栓早期的自溶和管腔的再通[3]。
依诺肝素属低分子肝素,是用化学或酶的方法使肝素去多聚化制得,它通过与抗凝血酶Ⅲ结合而发挥其抗凝作用,但不能同时结合凝血酶,因此不能加强抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶的作用,仅保留抗凝血因子Xa的作用。与普通肝素对比,低分子肝素具有抗Xa因子作用强,抗凝血酶作用弱的特点[4],可发挥抗凝作用,而较少引起出血。
依诺肝素与血浆蛋白结合能力低,生物利用度高,其抗凝活性可以预测。应用治疗剂量的低分子肝素无需检测APTT[4],它的半衰期为普通肝素的2倍~4倍。
依诺肝素和普通肝素治疗DVT疗效确切,但都有一定的副作用,较常见的是出血和血小板减少。普通肝素抗凝作用复杂,与凝血因子的结合位点较多,对血小板的数量和功能都有影响,出血和血小板减少发生率会比较高,而低分子肝素只能结合抗凝血酶Ⅲ,通过抑制Xa凝血因子的活性而有效抑制血栓形成,对其他凝血因子影响小,出血和血小板减少相对少见[4]。本观察显示:依诺肝素组总出血率略高于普通肝素组,但是出血较轻微,普通肝素组总出血率较低,但其中1例为较严重的尿道出血,为肉眼血尿,经停药3 d后出血停止。
依诺肝素和普通肝素治疗DVT均有较好的疗效。依诺肝素使用方便,不需检测血凝系列,出血的发生率极低。普通肝素在密切监测APTT的条件下亦安全有效。
参 考 文 献
[1] 张培华,孙建民.下肢静脉回流障碍性疾病.中国实用外科杂志,1985,5(6):284-285.
[2] 吴少祯.常见疾病的诊断与疗效判断标准.中国中医药出版社,1999:749-750.
[3] 冯友贤.血管外科学.上海科学技术出版社,1992:531-551.
[4] 王廷瑞,王振才,李晓.低分子肝素的药理特性及临床应用.临床荟萃,2000,15(18):855-857.
