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摘 要：目的：观察益气健脾汤联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法：将60例患者随机分为2组。治疗组30例采用益气健脾汤联合FOLFOX方案治疗，对照组30例单用FOLFOX治疗。结果：治疗组在肿瘤的近期疗效、生存期、临床症状的改善、Karnofsky评分和免疫指标的提高、不良反应的发生等方面均明显优于对照�组（�P�［1］。在我国，居第三位［2］。手术仍为目前该病根治性治疗的主要手段，但术后5年生存率仅20%~30%［3］，大多数病例，发病均较隐匿，一经确诊，疾病往往已到晚期，失去了手术根治的机会。勉强手术，局部复发和远处转移也难以避免。所以，作为全身性治疗手段，化疗的重要性日益突出，但化疗常常以生活质量的进一步恶化和免疫功能损害为代价，并不断出现一系列难以忍受的不良反应，影响后继的治疗。笔者于2006年6月~2010年9月采用益气健脾汤联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌30例，取得了较满意的效果，现报道如下。
1 临床资料
所有60例病例均为2006年6月~2010年9月本院住院患者，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组中，男18例，女12例；年龄33~73岁，中位年龄57.6岁；曾行手术者11例；胃底喷门癌8例，胃体癌13例，胃窦癌9例；中、高分化癌5例，低分化癌12例，未分化癌7例，印戒细胞癌6例；Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。对照组中，男19例，女11例；年龄35~70岁，中位年龄56.8岁；曾行手术者14例；胃底喷门癌7例，胃体癌15例，胃窦癌8例；中、高分化癌6例，低分化癌14例，未分化癌6例，印戒细胞癌4例；Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。2组在性别、年龄、曾经手术、发病部位、病理分型、疾病分期等方面相比较，均无显著性差异（�P�>0.05），具有可比性。全部病例均经X线胃肠造影、胃镜、CT等及病理细胞学检查证实为�Ⅲ~�Ⅳ期的晚期胃癌者。中医证候诊断符合国家食品药品监督管理局2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》规定。中医辨证属脾胃气虚证。且所有病例Kamofsky评分�均≥60分�，无心、肝、肾及造血系统严重疾病，预计生存期3个月以上。试验前1个月均未进行抗肿瘤治疗，也未服用影响血象、免疫功能的药物。
2 治疗方法
治疗组用益气健脾汤治疗，药物组成：党参20 g，黄芪�30 g�，白术15 g，茯苓15 g，半夏9 g，灵芝20，仙鹤草30 g，夏枯草�15 g�，白花蛇舌草30 g，甘草6 g。水煎，每日服1剂，早晚各1次，21 d为1个疗程，先连续服用2疗程，与化疗同步。此后长期服用至少1年。同时行FOLFOX方案化疗，�FOLFOX�方案：奥沙利铂85 mg/m�2加5%Gs 250 mL，ivgtt，d1，2h；亚叶酸钙（CF）200 mg/m�2加0.9%NaCl 250 mL，ivgtt，d1-2；氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg/m�2加0.9%NaCl �60 mL�，iv；氟尿嘧啶（5-Fu）600 mg/m�2加0.9%NaCl �1000 mL�，微泵持续静脉泵入22h，d1-2。每2 w重复1次，为1个疗程，休息1 w后行第2个疗程。21 d为1个疗程，连续2个疗程。对照组予FOLFOX方案化疗，用法疗程同治疗组。
2组均可予对症、支持治疗。
3 观察指标与统计学方法
3.1 观察指标
3.1.1.生存期 通过各种方式的随访，记录患者半年、一年时间点的生存或死亡情况。
3.1.2.中医证候 根据胃癌症状分级量化表计分，治疗前后各观察记录1次。显著改善：治疗后分值比治疗前分值下�降>�70%；部分改善：治疗后分值比治疗前计分值下降�30% ~�70%；无改善：治疗后分值无改变或上升或比治疗前分值下降［4］，分为0~Ⅳ度。
3.2 统计学方法 用SPSS10.0版软件进行统计处理，3组间计数资料采用χ�2检验，计量资料均采用�t�检验。
4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准 近期疗效：治疗前后各检查测量（X线胃肠造影或胃镜）1次病灶。参照WHO制定的《实体瘤近期疗效的分级标准》［5］评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、恶化（PD）。有效率=CR+PR，稳定率=CR+�PR+�SD。
4.2 治疗结果
4.2.1 2组治疗前后近期疗效比较 2组治疗后，治疗组和对照组实体瘤近期有效率分别为30%和6.66%，治疗组优于对照组，2组比较有显著性差异（�P�0.05）�；治疗组治疗后，与本组治疗前及对照组治疗后相比较，CD�3、CD�4、NK等指标均有显著性差异�（�P�0.05）�。�见表5.
4.2.6 2组治疗后不良反应比较 治疗组和对照组血红蛋白下降的发生率分别为36.67％和80.00％；白细胞下降的发生率分别为26.67％和73.33％；血小板下降的发生率分别为33.33％和76.67％；肝功能异常的发生率分别为10％和30％；恶心呕吐的发生率分别为53.33％和83.33％；黏膜炎的发生率分别为23.33％和46.66％；腹泻的发生率分别为13.33％和40.00％，上述7项，2组之间的差异，均有显著性差异（�P�0.05）�。见表6。
3 讨论
胃癌在中国是一种极为常见的消化道恶性肿瘤，发生率和死亡率都很高，病势凶险，中位生存期仅6~10个月［6］，并较早地发生局部扩散和远处转移，因而全身性化疗在晚期胃癌姑息治疗中占主导地位。而自2001年以来，FOLFOX-4方案在国内外被引入到晚期胃癌的治疗中［7］，胃癌化疗的疗效较以往有所提高，该方案目前已成为胃癌的一线治疗方案。但单纯化疗，常常导致患者生活质量的下降、免疫抑制、出现影响后继治疗且患者难以耐受的不良反应以及肿瘤的耐药，上述因素也是造成目前化疗失败的主要原因［8］，所以目前临床上更倾向于中西医结合的综合治疗［9］。
胃癌属于祖国医学“胃痛、�瘕“等范畴，本病为于本虚标实之证。脾之与胃，互为表里，同居中焦，脾主运化，为气血生化之源，脾虚则气虚，气虚则内外之邪乘虚入中，气虚不化则津液停为痰湿；痰湿阻络则血涩为瘀；邪气郁滞则郁热内生，气虚邪入，痰瘀热结，日久而发为本病。益气健脾汤以党参、黄芪健脾益气共为君药；白术、茯苓健脾兼益气共为臣药；半夏燥湿化痰，夏枯草，白花蛇舌草清解郁热，灵芝、仙鹤草养血益气共为佐药；甘草调和诸药。全方合奏益气健脾，清热化痰之效，完全符合晚期胃癌的发病病机。现代药理学证实：益气健脾类中药可以增强细胞的免疫原性，使进入循环的癌细胞控制在免疫监控之下，提高具有细胞毒性的T淋巴细胞亚群的比例，提高NK细胞的活性［10］。同时，该类中药在5-Fu存在的情况下对胃癌细胞的杀伤有增效作用，并可使正常细胞免受细胞毒类药物的伤害［11］。因此，此类药物与化疗合用，可起减毒增效作用。
上述临床观察证实：益气健脾汤联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌，能有效地提高治疗的近期疗效、延长生存期、改善生活质量、提高免疫功能并减少治疗的不良反应。
参考文献：
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（收稿日期：2010-12-16）
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